氟马西尼在用于可卡因依赖治疗药物制备中的应用制造技术

本发明专利技术涉及氟马西尼（ｆｌｕｍａｚｅｎｉｌ）在用于可卡因依赖治疗药物制备中的应用。氟马西尼可以在短的时间间隔内小剂量的连续给药，直至给予用于治疗可卡因依赖的有效治疗剂量。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在可卡因依赖治疗中含有氟马西尼(flumazenil)的药物组合物的应用。
技术介绍
可卡因是一种具有强烈刺激作用的药物，该药物可提高警觉(减少疲劳)、增加注意力的集中、降低食欲、增强物理抵抗、并且可诱发幸福快乐或欣快的状态。可卡因可以口服、以粉末状经鼻腔吸入、或者注射，通常地，直接通过静脉。当与碳酸氢钠一起加热时，可卡因可转化为一种被称作快克的碱，其可被抽吸。可卡因可使血压升高和心律加快，并且可引起致命的心肌梗塞。其它作用包括肠胃功能紊乱、肠损伤、强烈的神经过敏、某种东西在皮肤下移动的感觉、癫痫发作、幻觉、睡眠紊乱、妄想型谵妄、以及暴力行为。由于可卡因的作用持续时间较短，大约30分钟，可卡因的使用者通常摄入该药物的重复剂量。为了降低由可卡因引起的某些极度的神经过敏，许多成瘾者使用海洛因或神经系统抑制剂，例如酒精。可卡因戒断综合征是一种当可卡因成瘾者停止使用可卡因后形成的综合征。该综合征的典型反应包括极度疲劳和抑郁，也就是，与该药物作用相反的反应，以及，频繁地，自杀倾向伴随该药物的停止使用而出现。可卡因依赖(可卡因依赖征)的治疗通常最初采用社会心理治疗。然而，对所述社会心理治疗没有反应的患有可卡因依赖严重型的患者或个体，可以进行药物治疗。目前，没有真正有效的治疗可用于可卡因戒断综合征。可以在美国精神病治疗协会的药物滥用(Substance UseDisorders)工作组制定的“Practice Guideline for the Treatment ofPatients With Substance Use DisordersAlcohol，Cocaine and Opioids”(用于治疗具有药物滥用患者的实用指南酒精、可卡因、和阿片类)中找到减轻可卡因依赖症状和抵抗可卡因戒断综合征的各种药物治疗的综述，其发表在Am.J.Psychiatry 15211，Nov.1995Supplement，pp.36-39(《美国精神病学杂志》1995年11月152卷11期增刊)。该出版物披露了为发现用于可卡因依赖的有效药物治疗，已对大约20种不同的药品进行了研究，虽然还没有获得真正的有效治疗。最具有前途的结果似乎是采用地昔帕明(desipramine)和金刚烷胺(amantadine)获得，尽管一些研究并不能证实所产生的正面的期望，这可能是因为可卡因成瘾人群以及药物给药途径的差异所致。其他经试验的药物是卡马西平(carbamazepine)、培高利特(pergolide)、卡比多巴/左旋多巴(carbidopa/L-dopa)、氟西汀(fluoxetine)、氟哌噻吨(flupenxitol)、安非他酮(bupropion)、马普替林(maprolitine)、苯乙肼(phenelzine)、丁丙诺啡(buprenorphine)、以及美沙酮(methadone)。同样，上述引用的出版物披露了采用多巴胺激动药，例如，金刚烷胺，进行的治疗减轻了可卡因戒断综合征的症状，虽然两个后来的研究不能证实这些结果。利用溴隐亭(bromocriptine)进行的最初研究在治疗可卡因戒断综合征方面产生了一些结果，其后来也没有得到证实。事实上，Moscoviz等，J.Gen.Intern.Med.(普通国际医学杂志)1993，81-4，在门诊病人中并没有发现在溴隐亭和安慰剂之间有明显的减轻。上述综述中并没有考虑到在可卡因依赖治疗中使用氟马西尼。氟马西尼苯二氮-3-羧酸酯]是苯二氮拮抗药，它可以通过苯二氮受体选择性地阻断对中枢神经系统的作用。研究表明，这种有效成分可以抑制苯二氮类药物的中枢镇定作用；因此，其通常用来结束住院患者由苯二氮类药物引起和保持的全身麻醉状态，或停止在住院患者和门诊患者中由苯二氮类药物产生的镇静状态，这些患者经历短暂诊断或治疗程序。专利技术简述本专利技术涉及开发可卡因依赖治疗方法的问题。本专利技术提供的解决方案是以在可卡因依赖治疗中使用氟马西尼为基础。因此，本专利技术的一个目的在于使用氟马西尼以减轻或消除可卡因依赖的症状。本专利技术的另一个目的在于使用氟马西尼来制备治疗可卡因依赖的药物。本专利技术的另一个附加目的在于治疗可卡因依赖的方法，该方法包括将有效治疗剂量的氟马西尼给予需要所述治疗的患者。专利技术详述本专利技术涉及在用于治疗可卡因依赖的药物制备中氟马西尼的应用。就在本说明书中所用的含义而言，术语“可卡因依赖”包括可卡因滥用、可卡因戒断综合征、及其复吸(relapse)。在一个具体实施例中，氟马西尼是以短期间隔、小剂量连续给药，直到给予治疗可卡因依赖的有效治疗剂量。更具体地说，本专利技术涉及使用氟马西尼来制备药物，该药物用于以1至15分钟之间的时间间隔连续给予0.1至0.3mg之间的氟马西尼剂量，直到给予有效治疗剂量的氟马西尼，通常在1.5到2.5mg/天之间，以治疗可卡因依赖。虽然氟马西尼的有效治疗日剂量可以通过采用一次给药来完成，但是，令人惊奇地发现，氟马西尼能够以小剂量、连续用药、并以相对较短的时间间隔所分开的方式安全地对可卡因依赖症患者给药，直到达到氟马西尼的有效治疗剂量以治疗可卡因依赖。这个令人惊奇的发现意味着，氟马西尼以小剂量连续给药从而在非常短的时间内治疗可卡因依赖是可能的，其减少了患者产生继发反应的风险，并且提供了更好的利用氟马西尼来治疗可卡因依赖症状。实施例1表示对患者采用2mg/天的氟马西尼分为每3分钟0.2mg剂量的给药方式可以消除大部分接受治疗的患者的可卡因依赖症犬。因此，在一个特定的具体实施例中，本专利技术涉及采用氟马西尼来制备药物，该药物是连续给予，每隔3分钟0.2mg氟马西尼，直到达到2mg/天氟马西尼的有效治疗剂量，以治疗可卡因依赖。氟马西尼可以通过任何适宜的给药途径来给予，例如，口服或胃肠道外给药，为了适应所采用的给药形式可以采用适当的赋形剂来组方。在一个具体实施例中，氟马西尼是通过静脉(IV)给药。本专利技术还涉及可卡因依赖的治疗方法，该方法包括对需要所述治疗的患者给予有效治疗剂量的氟马西尼，氟马西尼的量通常在1.5到2.5mg/天之间。在一个具体实施例中，本专利技术提供的治疗可卡因依赖的方法包括对需要所述治疗的患者给予有效治疗剂量的氟马西尼，氟马西尼的量通常在1.5到2.5mg/天之间，其分成在0.1到0.3mg之间的较小剂量，并供连续给药之用，时间间隔在1到15分钟之间，直到达到治疗可卡因依赖的氟马西尼的所述有效治疗剂量。在一个特定的具体实施例中，本专利技术提供的治疗可卡因依赖的方法包括对需要所述治疗的患者给予2mg/天的氟马西尼，将氟马西尼分成0.2mg的剂量，以供时间间隔为3分钟的连续给药之用，直到达到所述2mg/天的氟马西尼的剂量。本专利技术提供的治疗可卡因依赖的方法适用于具有如下特征的任何患者，即当治疗开始时，患者没有急性的或未补偿疾病(uncompensated illness)，或者没有正服用氟马西尼所禁忌的药物。通常，本专利技术提供的可卡因依赖治疗方法开始于全面的体格检查和心理检查。正常情况下，在给予氟马西尼前后，对可卡因戒断症状、心律、和血压进行评价。如果患者表现出焦虑危象(anxiety crisis)，则可以在给予氟马西尼前，给予适宜的治疗剂，例如氯美噻唑(cl本文档来自技高网...

【技术保护点】
氟马西尼在用于治疗可卡因依赖药物制备中的应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：胡安何塞莱加尔达依瓦涅斯，
申请(专利权)人：胡安何塞莱加尔达依瓦涅斯，
类型：发明
国别省市：US[美国]