促进全身健康的局部口腔组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及促进人和动物全身健康的方法，办法是通过使用局部口腔组合物，该组合物包含安全有效量的抗菌剂和与其混合的药学上可接受的载体，所述的组合物能有效地控制口腔中存在的细菌介导的疾病和病症并抑制病原菌、相关的细菌毒素和内毒素、以及产生的炎性细胞因子和介体扩散到血流中。本发明专利技术还涉及这些组合物的使用方法，通过将安全有效量的抗菌剂局部施用于口腔，以促进和／或增强人和其它的动物的全身健康。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及促进和增强人和其它动物的全身健康或全身系统的健康，办法是通过使用包含一种抗菌剂或多种抗菌剂的混合物的局部口腔组合物，其中抗菌剂有效地控制细菌介导的疾病和口腔中的状况，并抑制口腔病原菌、与其相关的细菌毒素和内毒素和炎性细胞因子以及由这些口腔病原体促进的介体的扩散。具体说，本专利技术涉及用本专利技术的局部口腔组合物来降低以下疾病发展的危险性的方法心血管病、中风、动脉粥样硬化、糖尿病、重度呼吸道感染、早产和低出生体重、产后神经和发育功能失调，以及通过治疗和预防口腔疾病和症状降低相关的死亡率升高的风险。专利技术背景最近的研究表明牙周病(牙龈疾病)对全身健康的威胁可能比早先所预料的更严重。牙周炎，牙周病的一种普通形式，是由牙龈缘上病原菌的聚集及由此引起的对这些病原体的组织破坏性的宿主响应导致的组织破坏的过程。牙周炎的存在会导致将细菌病原体和/或细菌毒素释放到血流中。对血流中存在的这些细菌病原体和/或毒素的宿主应答会导致动脉粥样硬化(心脏病)、增加早产的危险性、婴儿低体重的产生；且可能对其健康状况受糖尿病、呼吸道疾病、中风和菌血症(血液中有细菌)损害的患者有严重威胁。长期以来就知道细菌可能会影响心脏。现在的证据表明患牙周炎(一种细菌介导的疾病)的人比不患牙周炎的人更易患心脏病，且致命性心脏病的发生的风险明显高许多。在大部分发达国家中心脏病是导致死亡的首要疾病，而牙周炎是人最常患的细菌介导的疾病。因此，即使牙周炎对增加心脏病突发性的影响很一般，这种疾病的普遍也使它对整个人群而言显著导致了心脏病的风险性。一些理论可解释牙周炎和心脏病之间的关联。一种理论认为口腔细菌病原体通过发炎的牙床进入血液，吸附到冠状动脉(心脏血管)中的脂肪斑上，并形成小的血凝块，而导致堵塞动脉。研究人员发现堵塞颈动脉并导致中风的肪脂斑中的70％含有细菌。这些细菌中40％来自口腔。冠状动脉病的特点为由于脂肪蛋白的堆积引起的冠状动脉壁的增厚。血凝块会阻碍正常的血流，限制心脏正常功能所需的养分和氧气量。这就可能导致心脏病发作。另一种可能是由牙周病导致的全身炎性介体的变化会增加动脉粥样硬化斑的形成，从而增厚动脉壁。研究还表明患糖尿病的人比不患糖尿病的人更易得牙周病，且若患牙周病则就使糖尿病患者更难控制他们的血糖。已知患牙周病会升高血糖，使身体在高血糖的情况下工作的时间过程延长，从而使糖尿病患者患糖尿病并发症的可能性增加。因此，控制牙周病可能帮助控制糖尿病。最近的研究(“HeightenedGingival Inflammation and Attachment Loss in Type 2 Diabetics withHyperlipidemia″，牙周专业杂志，1999年11月)发现控制不佳的2型糖尿病患者比得到很好控制的糖尿病患者更易患牙周病。另外，该研究还解释了为何糖尿病患者更易患严重的牙周病。这项研究的结论为控制不佳的糖尿病患者与得到很好控制的糖尿病患者和非糖尿病患者对牙龈线上的菌斑的应答不同，可能是因为血清甘油三酸酯的升高。控制不佳的糖尿病患者的牙龈组织中有更多的有害蛋白(细胞因子)，导致牙床的破坏性炎症。反过来有益蛋白(生长因子)减少，扰乱对感染的修复应答。“未加控制的糖尿病患者中增高的血清甘油三酸酯的水平看来似乎与更多的附着物丧失和更深的探测深度相关，而这是对牙周病的检测标准”Christopher Culter(D.D.S.，Ph.D.，本研究的首席研究员)这样说。证据还显示患牙周炎的妊娠妇女明显更易早产下低出生体重的婴儿。由牙周炎引起的炎症反应和/或与其相关的血流中细菌病原体/毒素的存在，是妊娠妇女关切的原因，因为它们对胎儿的健康造成威胁。牙周炎的存在看来，通过将细菌毒素释放到妇女的血流中，到达胎盘而且通过增加炎症介体(会促进早产)的全身浓度而干扰胎儿的发育从而阻碍胎儿的生长。科学家们还认为少量感染的存在可能会影响被损害的细胞释放出炎性化合物(与那些用于流产的化合物类似)，而导致子宫颈扩张并使子宫收缩。这种早产低体重婴儿的风险对患严重牙周病的妇女而言高至少7.5倍，这在妊娠中的发生率为5％，每年耗费57亿美元(Offenbacher S，J.Periodontol.1996年10月；67(10Suppl)1103-13)。研究还显示牙周病可能会增加严重呼吸道疾病的危险，如肺炎、支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病。VA Dental Longitudinal研究(DLS)和Normative Aging Study(NAS)全方位考察了牙周病与死亡率之间的关系，并得到结论说，作为基线的牙周状况是死亡率的一个重要且独立的预测值。[Annals of Periodontology，3(1)，339-49，1998年7月]。该研究是在60年代中期开始的，对健康的男性进行研究并跟踪研究25年以上。发现，平均全口腔ABL(牙槽骨损失，用根尖周照片的全口腔系列按Schei尺测定的)每增加20％，接受研究的对象的死亡危险性就增加51％。还发现死亡率与牙周的状况(由牙周探测深度临床测定)相关。发现人群中有最深平均探测深度的对象的死亡率高74％。Dr.Michael Roizen(University of Chicago内科医生和麻醉学家)认为保持牙齿和牙床健康能延长人寿命6.4年。事实上，Ameri can Academy ofPeriodontology(AAP)同意，将保持牙齿和牙床健康与服用维生素、戒烟和减少压力并列未对延长人的寿命头等重要的事情之一。牙周病(“牙床病”)是用于描述与腐蚀牙龈和其下支持牙齿的牙槽骨的那些疾病的广义术语。大量温血动物(如人和犬科)中都存在这种疾病，且包括一系列表现出各种症状的疾病，根据疾病的症状或位置或患者的年龄各不相同。该术语用于最初在牙龈区域发生的且可能影响牙槽骨的炎性疾病。牙周病影响牙周组织，而牙周组织包埋和支持牙齿周围的组织(即牙周韧带、牙龈和牙槽骨)。两种常见的牙周病是牙龈炎(牙龈炎症)和牙周炎(牙周韧带的炎症，表现为渐进吸收牙槽骨、牙齿活动性的增加和晚期的掉牙)。炎症和变性症状的组合称为牙周炎综合症。其它用于各种牙周病的术语为“青少年牙周炎”、“急性坏死溃疡性龈炎”和“牙槽脓肿”。牙周病可能包括一种或多种以下的症状牙龈的炎症、牙周袋的形成、牙周袋的出血和/或出脓、牙槽骨的吸收、牙齿松动和牙齿脱落。一般认为牙周病是由牙齿表面上和牙周袋中形成的菌斑中通常存在的细菌导致的或与其相关。因此，已知的治疗牙周病的方法通常包括使用抗菌药和/或抗炎药。牙槽骨的吸收是从支持牙齿的特殊骨骼结构损失骨组织。这种吸收有许多原因，包括(但不限制于)拔牙、骨手术、牙周骨片(flap)手术、植牙、刮牙和植牙根(root planing)后的自然重建，和牙周病的发展。牙周病是导致成年人掉牙的重要原因。由于牙周病导致的掉牙自35岁起就成为主要问题，但估计自15岁起每5人就约有4人患有牙龈炎，每10人中有4人患有牙周炎。虽然用洁牙剂洗刷牙齿维持的良好的口腔卫生可能可以降低牙周病的发生率，但却不能完全防止或消除它的发生。这是因为微生物引起并发展牙周病。因此，为了预防或治疗牙周病，必须采用不同于简单机械洗擦方式的方法来抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进人和其它动物全身健康的局部口腔组合物，其特征在于，所述的组合物包含安全有效量的抗菌剂和药学上可接受的载体，其中所述的抗菌剂选自：亚锡离子试剂；三氯生；单磷酸三氯生；洗必泰；海克替啶、血根碱、苯扎氯铵；水杨酸苯胺；度米芬；氯化十六烷基吡啶鎓（ＣＰＣ）；氯化十四烷基吡啶鎓（ＴＰＣ）；氯化Ｎ－十四烷基－４－乙基吡啶鎓（ＴＤＥＰＣ）；奥替尼啶；地莫匹醇、辛哌醇；乳链菌肽制剂；锌离子试剂；铜离子试剂；香精油；ｆｕｒａｎｏｎｅ；杆菌素；及它们的类似物和盐以及混合物。

【技术特征摘要】
US 2000-6-30 09/607,2401.一种促进人和其它动物全身健康的局部口腔组合物，其特征在于，所述的组合物包含(a)安全有效量的抗菌剂，其中所述的抗菌剂选自亚锡离子试剂；三氯生；单磷酸三氯生；洗必泰；海克替啶、血根碱、苯扎氯铵；水杨酸苯胺；度米芬；氯化十六烷基吡啶；氯化十四烷基吡啶；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶；奥替尼啶；地莫匹醇、辛哌醇；乳链菌肽制剂；锌离子试剂；铜离子试剂；香精油；呋喃酮；杆菌素，及它们的盐以及其混合物；(b)一种或多种选自以下的其它治疗药抗炎药、金属蛋白酶抑制剂、细胞因子受体拮抗剂、脂多糖络合剂、组织生长因子、免疫刺激剂、细胞内氧化还原调节剂、镇痛剂、激素、维生素和矿物质；和(c)药物学上可接受的口腔载体。2.如权利要求1所述的促进人和其它动物全身健康的局部口腔组合物；其特征在于，所述的抗菌剂选自亚锡离子试剂、三氯生、单磷酸三氯生、洗必泰、度米芬、氯化十六烷基吡啶、锌...

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ多伊尔，SJ亨特林德尔，RE小辛格，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]