一种盐酸可乐定缓释微丸制剂制造技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法。其特征是：缓释包衣膜分两层，内层缓释包衣膜含致孔剂，外层缓释包衣膜不含致孔剂，内外层缓释包衣重量比为1∶1～2∶5，内外层缓释包衣共增重7％-8％。本发明专利技术通过两层包裹缓释层，使药物平缓安全有效释放。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸可乐定，其化学名为2_〔(2，6_ 二氯苯基)亚氨基〕咪唑烷盐酸盐。是一种 抗高血压药，在胃肠道有很好的吸收，口服后70% 80%吸收，并很快分布到各器官，组织 内药物浓度比血浆中高，能通过血脑屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20% 40%。口服 后半小时到1小时发挥降压作用，3 5小时血药浓度达峰值，一般为1. 35ng/ml，作用持续 时间6 8小时。消除半衰期为12. 7(6 23)小时，肾功能不全时延长。表观分布容积为 2. 1 士0. 4L/kg。肌酐清除率3. 1 士 1. 2ml/(min. kg)。在肝脏代谢，约50%吸收的剂量经肝 内转化。40% 60%以原形于24小时内经肾排泄，20%经肝肠循环由胆汁排出。目前，盐酸可乐定已上市制剂仅为口服速释片剂、滴丸、注射液及透皮贴，规格为 75 μ g/片；市场上还没有盐酸可乐定缓释制剂上市，临床常用给药剂量和给药方法为起 始剂量0. Img, 一日2次；需要时隔2 4天递增，每日0. 1 0. 2mg。常用维持剂量为0. 3 0. 9mg/日，分2 4次口服。高血压患者需长期用药，每天服药次数过多，会造给用药依从性造成较大障碍，并 可能出现漏服现象，从而影响疗效。
技术实现思路
本专利技术盐酸可乐定缓释微丸胶囊通过膜控缓释技术可使药物在体缓慢释放，延长 药物在体内半衰期和作用时间，最终达到减少用药次数，同时还可使体内血药浓度更高平 稳，降低不良反应发生率，增加疗效。本专利技术的盐酸可乐定缓释微丸制剂，由内到外依次包括空白丸芯、含有盐酸可乐 定的药物层、隔离层包衣膜和缓释包衣膜。专利技术人在研究中发现，将盐酸可乐定按目前一般的缓释微丸制备方法对它进行缓 释包衣，缓释包衣膜由缓释剂、增塑剂和抗粘剂组成。但试验证明当缓释包衣层增重范围 在3% -15%时，随包衣增重的加大，处方释放度相应减慢。当缓释包衣增重在3% -5%时， 主成分释放完全，但前期释放过快，4h内主药即释放超过80%，不能达到缓释效果。当缓释包衣增重在10% -15%时，主成分前期释放较慢，但24h内主药释放不完 全，累积释放低于60%。当缓释包衣增重在7% -8%时，主成分前期释放速度较合适，但24h内主药释放略 低，累积释放大于70%，但低于80%，药物释放未完全。结果见表1和表2 :表1盐酸可乐定微丸缓释层包衣液为乙基纤维素-单层不加致孔剂的处方缓释包衣 液组成包有隔离层 的含药丸芯乙基纤维索 (20cps)柠檬酸三乙 酯硬脂酸镁80%乙醇包衣液用量 (增重％)处方1186.4g20g4g6g148g48ml (3%)处方2186.4g20g4g6g148g80ml (5.4%处方3186.4g20g4g6g148g96ml (7%)处方4186.4g20g4g6g148g108ml (8%)处方5186. 20g4g6g148g120ml (10%)处方6186.4g20g4g6g148g160ml (15%)表2处方1 6微丸的平均累积释放度平均累积释放度1h2h3h4h6h8h12h24h处方154.5972.385.5291.3299.4697.3499.2891.12处方242.2958.1973.682.0290.5297.5898.4295.67处方38.0921.2831.5739.6152.1955.6163.2378.6处方49.4326.1633.5840.1748.5554.5363.4175.27处方53.8811.2718.7524.3131.9937.3243.5252.48处方62.15.549.8713.522.4226.9934.1543.4为了克服上述缺陷，专利技术人在缓释层包衣材料中添加了致孔剂，结果也有一定的 不足，比如，当缓释包衣层增重7%时，加入致孔剂低于缓释包衣膜总重的0. 2%时，与不加 致孔剂时相比，对药物释放速度无显著改变，致孔剂用量达到0. 2%时，前期释放速度略快， 2h大于40%，高于设计要求，当致孔剂达到0. 5%时，药物前期释放速度过快，存在突释现象。包衣增重8 %时，加入致孔剂低于0. 2 %时，与不加致孔剂时相比，对药物释放速 度无显著改变，致孔剂用量达到0. 2 %时，前期释放速度较合适，但24h释放不足80 %，当致 孔剂达到0. 5%时，药物24h释放度高于80%，但前期释放速度略快。见表3、表4 :表3缓释层包衣液为乙基纤维素-单层加致孔剂的处方缓释包衣包有隔离层乙基纤维柠檬酸硬脂酸镁80%乙醇包衣液用量致孔剂加入液组成的含药丸芯素(20cps)三乙酷(增重％)里权利要求1.一种盐酸可乐定缓释微丸制剂，由内到外依次包括空白丸芯、含有盐酸可乐定的药 物层、隔离层包衣膜和缓释包衣膜，其特征是缓释包衣膜分两层，内层缓释包衣膜含致孔 剂，外层缓释包衣膜不含致孔剂，内外层缓释包衣重量比为1 1 2 5，内外层缓释包衣 共增重7% -8%。2.权利要求1的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中内层缓释包衣膜由缓释剂、增塑剂、致 孔剂和抗粘剂组成，外层缓释包衣膜由缓释剂、增塑剂和抗粘剂组成。3.权利要求2的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中内层缓释包衣膜中缓释剂、增塑剂、抗 粘剂和致孔剂的重量比为80 60 10 16 15 25 2。4.权利要求2的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中外层缓释包衣膜中缓释剂、增塑剂和 抗粘剂的重量比为80 60 10 16 15 25。5.权利要求2、3或4的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中缓释剂为乙基纤维素。6.权利要求2、3或4的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸 三丁酯或聚乙二醇6000 ；致孔剂为聚乙二醇4000 ；抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁或微粉硅胶。7.权利要求2、3或4的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中缓释剂为乙基纤维素；致孔剂 为聚乙二醇4000 ；增塑剂为柠檬酸三乙酯；抗粘剂为硬脂酸镁。8.权利要求1的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中隔离层包衣膜为欧巴代，包衣增重 2% 4%。9.权利要求1的盐酸可乐定缓释微丸制剂，其中微丸粒径为0.5 1. 2mm。全文摘要本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法。其特征是缓释包衣膜分两层，内层缓释包衣膜含致孔剂，外层缓释包衣膜不含致孔剂，内外层缓释包衣重量比为1∶1～2∶5，内外层缓释包衣共增重7％-8％。本专利技术通过两层包裹缓释层，使药物平缓安全有效释放。文档编号A61K31/4168GK102138906SQ20111009014公开日2011年8月3日 申请日期2011年4月11日 优先权日2011年4月11日专利技术者高署 申请人:合肥合源药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种盐酸可乐定缓释微丸制剂，由内到外依次包括空白丸芯、含有盐酸可乐定的药物层、隔离层包衣膜和缓释包衣膜，其特征是：缓释包衣膜分两层，内层缓释包衣膜含致孔剂，外层缓释包衣膜不含致孔剂，内外层缓释包衣重量比为１∶１～２∶５，内外层缓释包衣共增重７％－８％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高署，
申请(专利权)人：合肥合源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：34