本发明专利技术涉及依诺沙星静脉注射液，每升注射液含有１０～６０ｇ依诺沙星、２５．２～３６．９ｇ葡萄糖酸－δ－内酯，其余为注射用水。其制法为：将依诺沙星和Ｄ－葡萄糖酸－δ－内酯混合，加入注射用水中，加热至５５℃～６０℃，搅拌，至依诺沙星和Ｄ－葡萄糖酸－δ－内酯混合物全部溶解，然后加入注射用水至１升，搅匀，加针用活性炭搅拌均匀，静置后过滤除去活性炭，过滤至澄明，灌装，封口，流通蒸汽灭菌即得述依诺沙星静脉注射液。本发明专利技术采用Ｄ－葡萄糖酸－δ－内酯与依诺沙星混合于水中能使依诺沙星完全溶解，由此得到的依诺沙星静脉注射液不仅澄明度高，外观几乎无色或微黄色，而且可减轻或消除依诺沙星的光敏毒性而引起的皮肤红肿、疼痛甚至静脉炎，使用安全且无不良反应。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
依诺沙星由大日本制药公司开发，于八十年代率先研制成功，分别在日本、美国、欧洲等几十个国家上市。属第三代氟喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广，抗菌力强，体内吸收分布好，毒付作用小等特点。但由于依诺沙星水溶性差，难于制成注射液；且依诺沙星具有光敏毒性，作注射剂静脉给药时易引起患者皮肤红肿、疼痛等，严重者患上静脉炎。D-葡萄糖酸-δ-内酯通常用作豆腐凝固剂。本专利技术人意外发现，在特定条件下，D-葡萄糖酸-δ-内酯与依诺沙星混合于水中能使依诺沙星完全溶解，且经实验研究证明，由此得到的依诺沙星静脉注射液可减轻或消除上述依诺沙星的光敏毒性而引起的皮肤红肿、疼痛甚至静脉炎，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种使用安全且无不良反应的。本专利技术提供的技术方案是依诺沙星静脉注射液，包括依诺沙星和注射用水，其特征是含有葡萄糖酸-δ-内酯，其中每升注射液含有10～60g依诺沙星、25.2～36.9g葡萄糖酸-δ-内酯，其余为注射用水。本专利技术还提供了上述依诺沙星静脉注射液的制备方法，将10～60g依诺沙星和25.2～36.9g D-葡萄糖酸-δ-内酯混合，加入注射用水中，加热至55℃～60℃，搅拌，至依诺沙星和D-葡萄糖酸-δ-内酯混合物全部溶解，然后加入注射用水至1升，搅匀，加0.1～0.3wt％针用活性炭搅拌均匀，静置后过滤除去活性炭，过滤至澄明，灌装，封口，流通蒸汽灭菌即得述依诺沙星静脉注射液。在上述制备方法中，过滤除去活性炭后，用葡萄糖酸-δ-内酯调pH值至3～7最好至3.5～5.5，然后过滤至澄明，灌装，封口，流通蒸汽灭菌即得述依诺沙星静脉注射液。本专利技术采用D-葡萄糖酸-δ-内酯与依诺沙星混合于水中能使依诺沙星完全溶解，由此得到的依诺沙星静脉注射液不仅澄明度高，外观几乎无色或微黄色，而且可减轻或消除依诺沙星的光敏毒性而引起的皮肤红肿、疼痛甚至静脉炎，使用安全且无不良反应。本专利技术的用法用量推荐为按依诺沙星的用量计成人每次0.2g，每日2次，用5％葡萄糖注射液100ml稀释后，缓慢静脉滴注，严重病例最大剂量不超过600mg/日。疗程7-10天，治疗中病情显著好转后即可改用口服制剂。具体实施例方式1.实施例1.1配方投料量名称 质量标准5ml∶0.2g 2ml∶0.1g依诺沙星 中国药典2000400g 500g(以C15H17FN4O3计)版D-葡萄糖酸-δ-内酯 GB7657-87273.8g±21g 342.3g±26g活性炭 注射用20g中国药典2000注射用水加至10000ml版1.2制备工艺按配方量准确称取依诺沙星和D-葡萄糖酸-δ-内酯，加入约1/2体积量的注射用水中，加热至55℃～60℃，不断搅拌，大约3小时后药物全部溶解，然后加入注射用水至全量，加入针用活性炭搅拌均匀，静置40分钟后过滤除去活性炭，测pH值应在3.5～5.5，如超出范围，用D-葡萄糖酸-δ-内酯调pH值至3.5～5.5。含量应为90.0％～110.0％，以0.45μm，0.22μm微孔滤膜过滤，过滤至澄明，灌装(5ml或2ml/瓶)，充氮气，封口。以100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得本专利技术的依诺沙星静脉注射液。按上述步骤也可用D-葡萄糖酸-δ-内酯调pH值至3～7得到依诺沙星静脉注射液。本专利技术的依诺沙星静脉注射液几乎无色或微黄色澄明液体；经过影响因素试验，在60℃加热10天基本稳定，光照10天，溶液颜色变深，有关物质量增加0.1％。经6个月加速试验，其性状、pH值、有关物质、含量与0个月相比，均无明显变化，色泽略有增加但符合规定。经6个月长期试验，其性状、pH值、溶液颜色、有关物质、含量与0个月相比均无明显变化。2.关于依诺沙星注射液以“D-葡萄糖酸-δ-内酯”提高依诺沙星的溶解度，而对于“D-葡萄糖酸-δ-内酯”用作注射剂辅料的安全性，本专利技术进行了“D-葡萄糖酸-δ-内酯”经静脉注射给药的药理毒理试验研究。试验中选用山西普德药业有限公司提供4.0％ D-葡萄糖酸-δ-内酯溶液(D-葡萄糖酸-δ-内酯由浙江温州第二制药厂生产，批号010504)，上述4.0％D-葡萄糖酸-δ-内酯溶液按配制0.2％依诺沙星注射液所需比例，加入到5％D-葡萄糖注射液中配制成0.8％葡D-萄糖酸-δ-内酯溶液，进行药理毒理相关试验包括血管刺激性、过敏性及溶血性试验。试验结果可见，①.血管刺激性试验家兔耳缘静脉滴注0.8％D-葡萄糖酸-δ-内酯溶液，与距注射点近心端3.0cm处取材，病理组织学检查结果表明，D-葡萄糖酸-δ-内酯组家兔耳静脉无变性、坏死、未见血栓形成，与对照组耳静脉的病理形态学改变相似，未见显著血管刺激性反应。②.过敏性试验豚鼠致敏给予0.8％葡萄糖酸-δ-内酯溶液，经耳缘静脉两次激发给药后，均未观察到咳嗽、蜷缩、竖毛、呼吸困难、死亡等过敏现象。表明D-葡萄糖酸-δ-内酯对受试动物无致敏作用。③.溶血性试验0.8％D-葡萄糖酸-δ-内酯溶液0.1～0.5ml加入到2％兔红细胞悬液中，连续观察4小时，各管均未出现溶血，结果表明该药无溶血反应。上述结果表明D-葡萄糖酸-δ-内酯在血管刺激性、过敏性反应及血液相溶性方面均未见明显不良反应。同时，本专利技术进行了0.1％、0.2％依诺沙星静脉注射液血管刺激性及溶血性试验研究，分析结果如下①.0.1％、0.2％依诺沙星静脉注射液血管刺激性试验家兔耳缘静豚滴注0.1％、0.2％依诺沙星静脉注射液，与距注射点近心端3.0cm处取材，病理组织学检查结果表明耳部正常结构存在，轻度充血，水肿，耳静脉管壁完整，未见坏死，管腔内血液充盈，未见血栓，血管内皮细胞完好无脱失。与溶酶对照组(D-葡萄糖酸-δ-内酯)、空白对照组(5％D-葡萄糖注射液)耳静脉的病理形态学改变相似，未见显著血管刺激性反应。②溶血性试验0.1％、0.2％依诺沙星静脉注射液0.1～0.5ml加入到2％兔红细胞悬液中，连续观察4小时，各管均未出现溶血，结果表明该药无溶血反应。③过敏性试验对0.1％、0.2％依诺沙星静脉注射液经豚鼠致敏给药，耳缘静脉两次激发给药后，均未观察到咳嗽、蜷缩、竖毛、呼吸困难、死亡等过敏现象。表明0.1％、0.2％依诺沙星静脉注射液对受试动物无致敏作用。上述结果表明0.1％、0.2％依诺沙星静脉注射液在血管刺激性、过敏性反应及血液相溶性方面均未见明显不良反应。3.由于本专利技术中依诺沙星静脉注射液辅料D-葡萄糖酸-δ-内酯加入量过量(20％～40％)，为进一步证实其静脉给药的安全性，进行了依诺沙星静脉注射液静脉注射给药的急性毒性试验研究。3.1试验目的观察依诺沙星注射液静脉给药的急性毒性反应及死亡情况。3.2试验材料3.2.1动物健康昆明种小鼠，雌雄各半。由武汉大学医学院实验动物中心提供。动物合格证号19-014。3.2.2受试物及配制6.5％依诺沙星注射液，规格100ml/瓶，内含依诺沙星6.5g。批号030518。山西普德药业有限公司提供。以5.0％葡萄糖注射液为溶煤，按实验所需配制成不同浓度。3.3试验方法 根据预试结果确定静脉给药LD50剂量范围。药物按等比稀释法，分别配制成终浓度为2.7％、2.43％、2.17％、1.97％及1.77％的依诺沙星注射液溶液，剂距为0本文档来自技高网...
【技术保护点】
依诺沙星静脉注射液，包括依诺沙星和注射用水，其特征是：含有葡萄糖酸－δ－内酯，其中每升注射液含有１０～６０ｇ依诺沙星、２５．２～３６．９ｇ葡萄糖酸－δ－内酯，其余为注射用水。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄毅，曾艺，周恩惠，
申请(专利权)人：武汉同源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
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