含泰乐菌素类抗生素的兽用注射剂制造技术

本发明专利技术描述了含泰乐菌素类抗生素的注射剂组成及制备方法。１．优选的泰乐菌素类抗生素为泰乐菌素碱、磷酸或酒石酸泰乐菌素、替米考星及其与酸形成的盐，乙酰异戊酰基泰乐菌素及其与酸形成的盐；２．优选的分散介质为甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯，制剂中还可加入甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺或Ｎ－甲基－吡咯烷酮或非离子表面活性剂，制备混悬剂时还可加入助悬剂。以泰乐菌素碱或替米考星或乙酰异戊酰基泰乐菌素碱为活性成分制备的长效制剂，给动物皮下注射，一次用药，药效持续时间可达３天以上，用于鸡、仔猪、羔羊、牛犊等动物支原体感染性疾病的防治效果显著。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是一种含泰乐菌素类抗生素的兽用注射剂，包括速效制剂和长效制剂。
技术介绍
泰乐菌素(Tylosin)是弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)的代谢产物，它是动物专用的大环内酯类抗生素，对支原体、螺旋体、大部分革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌均有作用，尤其是对支原体作用强大。泰乐菌素经化学改造可获得十几种临床效果(在某些方面)更好的半合成抗生素，已广泛应用于临床的有替米考星(Tilmicosin)和乙酰基异戊酰基泰乐菌素(Aivlosin)。兽医临床广泛应用的含泰乐菌素类药物的制剂为预混剂，(袁宗辉主编，饲料药物学，中国农业出版社，2001年，第190～191页、第193～194页)。本专利技术是将泰乐菌素类抗生素制备成兽用注射剂，其中包括作为治疗用的速效兼长效的注射剂和长效注射剂。速效注射剂主要是用泰乐菌素类抗生素与某些酸所形成的盐来制备的，因为成盐后的泰乐菌素类抗生素水溶性好，吸收快。已市售的有粉针剂，用时兑注射用水溶解。本专利技术是以甘油三乙酸酯、甲醛缩甘油等生物相容性好的溶剂为介质，来制备含高浓度泰乐菌素(10～20％)的注射液，本剂给大动物使用时，比使用含低浓度的泰乐菌素注射液更方便，刺激性小。泰乐菌素碱或其同系物，如替米考星或乙酰基异戊酰基泰乐菌素碱的水溶性很差，因此，适用于制备长效注射剂。本专利技术以甘油三乙酸酯等有机液体或水或植物油等为主要介质来制备含泰乐菌素类抗生素的长效注射剂，制剂缓释效果优秀，一次注射，药效持续时间可达3天以上，比已市售的粉针剂药效持续时间延长3～6倍。
技术实现思路
本专利技术的含泰乐菌素类抗生素的兽用注射剂，其特征在于制剂组成为a、含泰乐菌素类抗生素1-35％(W/V)；b、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯、辛-癸酸三甘油酯、1，2-丙二醇、甲醛缩甘油，它们可一种以上一起使用至100％(V/V)；c、还可加入助溶剂，如二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮；d、还可加入非离子表面活性剂、氢化蓖麻油、硬脂酸铝；e、还可加入局部止痛剂，抗氧化剂。f、制剂中还可加入非甾体抗炎药物或/和其它抗菌、抗病毒药物。所述的泰乐菌素类抗生素包括泰乐菌素碱及其与酸所形成的盐，以及其它泰乐菌素同系物，包括半合成的泰乐菌素类抗生素和微生物发酵产物。优选的泰乐菌素同系物包括替米考星(Tilmicosin)及其与酸形成的盐、爱乐新(Aivlosin，即乙酰异戊酰基泰乐菌素)及其与酸形成的盐。所述的非甾体抗炎药物包括解热镇痛药和抗炎药；优选的非甾体抗炎药为水杨酸衍生物、对氨基酚衍生物、吲哚及茚乙酸、杂芳基乙酸、芳基丙酸、邻氨基苯甲酸、烯醇酸、链烷酮；特别优选的非甾体抗炎药为双氯芬酸或其钠盐、布洛芬、萘普生、噻洛芬酸、萘丁美酮、依托度酸、酮洛芬、氟比洛芬、氯索洛芬、吡罗昔康、苄达明、替诺喜康、保泰松、吲哚美辛、甲氯灭酸或其钠盐、安乃近、阿司匹林精氨酸盐、氟尼辛葡甲胺。所述的抗菌药物包括氟苯尼考、喹诺酮类抗菌药物、硫酸庆大霉素、庆大霉素、盐酸林可霉素、林可霉素、可林霉素、盐酸可林霉素、硫酸新霉素；所述的抗病毒药物包括利巴韦林、吗啉胍、金刚烷胺；所述的非离子表面活性剂包括甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、去水山梨醇高级脂肪酸酯Span、聚氧乙烯去水山梨醇高级脂肪酸酯缩合物Tween、聚氧乙烯高级脂肪酸的缩合物Myrjs、聚氧乙烯与高级脂肪醇的缩合物Brijs、平平加Paregal、乳化剂OP、聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物、普流罗尼Pluronic。所述的局部止痛剂包括苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和利多卡因。所述的抗氧化剂为油溶性抗氧化剂。本专利技术优选的几种制剂组成如下。制剂(1)a、泰乐菌素酒石酸盐或磷酸替米考星或酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素 10-20％(W/V)；b、苯甲醇1％(V/V)；c、甘油三乙酸酯或苯甲酸苄酯或甲醛缩甘油/甘油三乙酸酯至100％(V/V)。制剂(2)a、泰乐菌素碱、替米考星或乙酰异戊酰基泰乐菌素10-20％(W/V)；b、N-甲基-吡咯烷酮、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺0-30％(V/V)；c、苯甲醇1％(V/V)；d、甘油三乙酸酯或苯甲酸苄酯至100％(V/V)。制剂(3)a、泰乐菌素碱、替米考星或乙酰异戊酰基泰乐菌素10-20％(W/V)；b、酒石酸泰乐菌素或酒石酸替米考星或酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素10-20％(W/V)c、苯甲醇1％(V/V)；d、N-甲基-吡咯烷酮或二甲基乙酰胺或甲醛缩甘油0-30％(V/V)；e、甘油三乙酸酯或苯甲酸苄酯至100％(V/V)；f、还可加入0.1-3％(W/V)的氢化蓖麻油。本专利技术的含泰乐菌素类抗生素的兽用注射剂，还可以是如下组成。制剂(1)a、微粉化的泰乐菌素碱或替米考星或乙酰异戊酰基泰乐菌素5-20％(W/V)；b、分子量200-400的聚乙二醇、甲醛缩甘油或甘油或1，2-丙二醇或一种以上一起使用0-60％(W/V)；c、分子量大于1000的聚乙二醇或N-甲基-吡咯烷酮0-10％(W/V)；d、羧甲基纤维素钠或黄原胶或一起使用0-3％(W/V)；e、水加至100％(V/V)。制剂(2)a、微粉化的泰乐菌素碱或替米考星或乙酰异戊酰基泰乐菌素5-20％(W/V) b、硬脂酸铝或氢化蓖麻油0-2.5％(W/V)；c、抗氧化剂0.1-1％(W/V)；d、合成的或从植物中提取的脂肪酸酯至100％(V/V)。制剂(3)本制剂是采用微粉结晶法制备含泰乐菌素类抗生素的混悬注射剂，其制备过程为取泰乐菌素类抗生素与酸形成的盐，用水溶解，之后加入碱液调PH至中性，并快速搅拌，待泰乐菌素碱大部分以微粉状态析出后，加入适量甘油(约占体积的10-40％，V/V)，再加入注射用水至终体积，即得含泰乐菌素类抗生素的混悬注射剂。本专利技术的含泰乐菌素类抗生素的制剂中还可加入其它治疗药物，包括抗生素、合成抗菌药物和抗病毒药物；优选红霉素类抗生素、氟化氯霉素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、磺胺类抗菌药物(如甲氧苄胺嘧啶、美替普林Metioprim、奥莫普林Brodimoprim等)、喹诺酮类抗菌药物、头孢菌素类抗生素(如头孢噻夫等)、多粘菌素类抗生素、强力霉素、利巴韦林。具体实施例方式下面用实例予以说明本专利技术制剂，但实例不限制本专利技术的范围，本专利技术的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。实例1、含20％乙酰异戊酰基泰乐菌素的长效注射剂取22g含量为90～95％的乙酰异戊酰基泰乐菌素，加入1ml苯甲醇，之后加入甘油三乙酸酯至100ml，搅拌，均质化，即得。实例2、含20％酒石酸泰乐菌素的注射液取22g含量为95％的酒石酸泰乐菌素，加入甘油三乙酸酯至100ml，搅拌至溶解，即得。实例3、含10％磷酸替米考星的注射剂取11g磷酸替米考星，加甘油三乙酸酯至100ml，搅拌，使之溶解，即得。实例4、含20％替米考星的长效注射剂取22g替米考星，加入40ml甲醛缩甘油，混匀，之后加甘油三乙酸酯至终体积，均质化，即得。实例5、含30％泰乐菌素碱的长效注射剂取30g泰乐菌素碱，加入10ml二甲基乙酰胺，之后加入甲醛缩甘油至终体积，搅拌，过夜，即得。实例6、含20％乙酰异戊酰基泰乐菌素的长效注射剂取20g乙酰异戊酰基泰乐菌素碱，加入10ml二甲基乙酰胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
含泰乐菌素类抗生素的兽用注射剂，其特征在于制剂组成为：ａ、含泰乐菌素类抗生素１－３５％（Ｗ／Ｖ）；ｂ、甘油三乙酸酯、苯甲酸苄酯、辛－癸酸三甘油酯、１，２－丙二醇、甲醛缩甘油，它们可一种以上一起使用至１００％（Ｖ／Ｖ）；　 　ｃ、还可加入助溶剂，如二甲基乙酰胺、Ｎ－甲基－吡咯烷酮；ｄ、还可加入非离子表面活性剂、氢化蓖麻油、硬脂酸铝；ｅ、还可加入局部止痛剂，抗氧化剂；ｆ、制剂中还可加入非甾体抗炎药物或／和其它抗菌、抗病毒药物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王玉万，潘贞德，戴晓曦，薛彦，
申请(专利权)人：王玉万，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]