鸡胆浸膏分散片及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种鸡胆浸膏分散片及其制备工艺，属于医药技术领域。该鸡胆浸膏分散片原料为鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计、包合剂、稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、矫味剂。鸡胆浸膏分散片的制备工艺，按以下次序的几个步骤：取鸡胆浸膏、β－环糊精，混合，研磨包合，至成粘稠状，干燥，粉碎过筛，其他辅料分别干燥，粉碎过筛，鸡胆浸膏包合粉、稀释剂、崩解剂、矫味剂混合均匀，过筛，加入黏合剂溶液制成软材，制粒，干燥，整粒，取颗粒与润滑剂混合均匀，压片，送检，包装，即得。该鸡胆浸膏分散片用于消炎、止咳、祛痰、平喘具有一次口服剂量小，口感好，便于接受，便于携带、便于服用、稳定性强，并且制备工艺简单、质量易于控制的优点。

【技术实现步骤摘要】
鸡胆浸膏分散片及其制备工艺的制作方法专利说明鸡胆浸膏分散片及其制备工艺 本专利技术涉及医药领域特别是鸡胆浸膏分散片及其制备方法。鸡胆药用治疗百日咳，古已有之。现代医学研究证实，鸡胆汁主要成分为鹅去氧胆酸(CDCA)，其次为胆酸(CA)，其中鹅去氧胆酸占总胆酸的80％。鹅去氧胆酸具有较强的消炎、止咳、祛痰、平喘活性，并且其止咳、平喘、消炎活性居各种动物胆汁之首。顾学裘主编的1981年版药物制剂注释谈到在治疗百日咳、慢性支气管炎效果上，牛、羊、猪、鸡胆汁相比较，以鸡胆为最好。后经去粗取精，去除鸡胆中的粘蛋白，提取得到总胆酸制成鸡胆浸膏，并以其为原料制成口服液——“鸡胆口服溶液”，于1995年授予新药证书并开始生产投放临床。“鸡胆口服溶液”，是鸡胆浸膏至今经授权的唯一药用西药制剂(2001国药标字X-029号)。历经10年，临床证实鸡胆口服液治疗急、慢性支气管炎、上呼吸道感染所致之咳嗽、咳痰及喘息收到良好效果，总有效率达93.8％显效63.3％。在治疗中未发现任何毒副反应。可以说鸡胆口服液是疗效确切、安全无毒副作用的治疗药物。但是在其制备与临床使用中也发现其不足一次口服量大(10ml-20ml)或更多，口感不佳，特别是其矫味剂为蜂蜜与蔗糖，粘滞不爽，胆汁腥苦味留于口腔，许久不去，患者，特别糖尿病患者和儿童较难接受；制备工艺复杂，稳定性欠佳，质量难以控制，久贮后有析出，虽不影响疗效，但影响外观及使用顺应性；液体玻璃瓶包装，不便运输，不便携带，不便服用，顺应性较差。本专利技术的目的就是提供一种鸡胆浸膏分散片及其制备方法，克服“鸡胆口服溶液”所存在的不足。使其一次口服量减少，口感易于接受，有效提高其稳定性，便于携带，便于服用，强化其顺应性。本专利技术的鸡胆浸膏分散片由鸡胆浸膏、包合剂、稀释剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂、润滑剂按比例构成，该鸡胆浸膏分散片原料重量组成为鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸(CDCA)计为3——33，包合剂30——220，稀释剂25——110，崩解剂20——68，黏合剂5——25，矫味剂2——10，润滑剂6——25。本专利技术的鸡胆浸膏分散片优选原料重量组成鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计8——22，包合剂80-220，稀释剂40-90，崩解剂35-60，黏合剂8-18，润滑剂8-20，矫味剂3-5。本专利技术的鸡胆浸膏分散片最优选以下两种原料重量组成1.鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计11，包合剂110，稀释剂60，崩解剂40，黏合剂10，润滑剂15，矫味剂3。2.鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计22，包合剂220，稀释剂90，崩解剂60，黏合剂18，润滑剂20，矫味剂5。本专利技术所用鸡胆浸膏应为2001国药标字X-029号“鸡胆口服溶液”附件“鸡胆浸膏”标准规定之鸡胆浸膏。本专利技术所用的包合剂为β-环糊精。本专利技术所用的稀释剂为乳糖，甘露醇，淀粉，微晶纤维素中的一种或一种以上。本专利技术所用的崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMC-Na)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一种或者一种以上。本专利技术所用的黏合剂为乙基纤维素(EC)，羟丙基甲基纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)中的一种或一种以上水或一定浓度的乙醇溶液。本专利技术所用的润滑剂为硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，聚乙二醇中的一种或者一种以上。本专利技术所用的矫味剂为阿巴斯甜、甜菊甙、糖精钠、水果香精中的一种或者一种以上。本专利技术的鸡胆浸膏分散片，其生产工艺按以下次序的几个步骤进行(1)按处方量取鸡胆浸膏，β-环糊精，充分混合，置胶体磨充分研磨包合，至成粘糊状，30-40℃干燥，粉碎过100目筛，得鸡胆浸膏包合粉。(2)将其他辅料先行置30——80℃分别干燥3——6小时，然后粉碎过100目筛。(3)按处方量将鸡胆浸膏包合粉，稀释剂，崩解剂，矫味剂以递增法充分混合均匀，过80——100目筛，加入黏合剂溶液制成软材，20——26目筛制粒，40——60℃干燥，20——24目筛整粒。(4)取(3)之颗粒与润滑剂以递增法充分混合均匀，压片，送检，包装，即得。本专利技术的鸡胆浸膏分散片及其制备方法采用包合技术，以β-环糊精做包合剂将鸡胆浸膏制成包合物，辅以矫味剂改进，使口感得到明显改善，腥苦味、粘滞感消除，儿童与糖尿病患者均可接受；一次口服量小，每次1片——2片，溶散快(3分钟之内即可全部溶散，并通过2号标准筛)，生物利用度高；分散片制备方法简单，质量稳定，易于控制，产品便于运输，便于保管，便于携带、便于服用、顺应性增强。按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计3g，β-环糊精30g，淀粉5g，微晶纤维素20g，羧甲基淀粉钠20g，甜菊甙2g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 5g，微粉硅胶3g，滑石粉2g，硬脂酸镁1g。制备工艺(1)按处方量取鸡胆浸膏，β-环糊精，充分混合，置胶体磨充分研磨包合，至成粘糊状，30-40℃干燥，粉碎过100目筛，得鸡胆浸膏包合粉。(2)按处方取淀粉，微晶纤维素，羧甲基淀粉钠置80℃分别干燥4小时，然后粉碎过100目筛。(3)取(2)干燥后的辅料与鸡胆浸膏包合粉，充分混合，过100目筛。按处方量取聚乙烯吡咯烷酮-K30，加入50％乙醇70ml溶解均匀制成黏合剂，制成软材，24目筛制粒，40℃干燥，22目筛整粒。(4)取(3)之颗粒与润滑剂，充分混合均匀，压片，送检，包装，得分散片。分散均匀度取分散片2片，置100ml 21℃水中，应在3分钟内完全崩解并能通过2号标准筛(中国药典2000版二部附录IA)其他应符合片剂相下有关的各项规定(中国药典2000版一部附录IK)[含量测定]按照高效液相色谱法(中国药典2000版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水(80∶20)用10％高氯酸调PH至4.5为流动相。示差折光检测器，柱温30℃，理论板数，按鹅去氧胆酸峰计算应不低于1500。对照品溶液制备取鹅去氧胆酸对照品10mg，精密称定，，置2ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液制备取本品10片，精密称定，研细，混匀，精密称取适量(约相当鹅去氧胆酸25mg)，置索氏提取器中，，加甲醇回流提取6小时，提取液置250ml锥形瓶中蒸干，加水25ml，加氢氧化钠5g振摇溶解，于120℃恒温加热4小时，放冷，补充水至25ml，加盐酸，用精密PH试纸调节PH至2.5后，用醋酸乙酯提取5次(30、20、20、20、20ml)，合并提取液，置水浴上蒸干，残渣用甲醇溶解并定量转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至10ml至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计不得低于标示量。按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计8g，β-环糊精80g，淀粉10g，微晶纤维素30g，羧甲基淀粉钠20g，低取代羟丙基纤维素15g，甜菊甙3g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 8g，微粉硅胶5g，滑石粉2g，硬脂酸镁1g。制备工艺，分散度检查，含量测定同[实施例一][实施例三]按制备鸡胆浸膏分散片1000片投料计算，取鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计11g，β-环糊精110g，淀粉20本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鸡胆浸膏分散片其特征在于该鸡胆浸膏分散片原料重量组成为：鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计为３－３３，包合剂３０－２２０，稀释剂２５－１１０，崩解剂２０－６８，黏合剂５－２５，润滑剂６－２５，矫味剂２－１０。

【技术特征摘要】
1.一种鸡胆浸膏分散片其特征在于该鸡胆浸膏分散片原料重量组成为鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计为3——33，包合剂30——220，稀释剂25——110，崩解剂20——68，黏合剂5——25，润滑剂6——5，矫味剂2——10。2.根据权利要求1所述鸡胆浸膏分散片其特征在于所述的包合剂为β-环糊精；稀释剂为乳糖，甘露醇、淀粉，微晶纤维素中的一种或一种以上；崩解剂为羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上；黏合剂为乙基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上的水或一定浓度乙醇溶液；润滑剂为硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，聚乙二醇中的一种或者一种以上；矫味剂为阿巴斯甜，甜菊甙，糖精钠，水果香精中的一种或者一种以上。3.根据权利要求1所述鸡胆浸膏分散片其特征在于原料重量组成为鸡胆浸膏以鹅去氧胆酸计8——22，包合剂80-220，稀释剂40-90，崩解剂35-60，黏合剂8-18，润滑剂8-20，矫味剂3-5。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：张德桐，向鲁湘，刘伟，王强，张松玲，李宇，
申请(专利权)人：吉林省七星山药业有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]