一种可直接静脉输液的注射液制造技术

本发明专利技术提供了一种新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，其ｐＨ值为约３．０～７．０，以每１０００ｍｌ计，其中含有２０～４００ｍｇ新鱼腥草素钠、０．１～６．５ｇ吐温－８０、４０～２５０ｇ调渗剂、适量注射用水加至１０００ｍｌ。本发明专利技术的注射液具有良好的稳定性和生物学安全性，可直接用于静脉输液。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，涉及一种可直接静脉输液的注射液，特别是涉及一种由新鱼腥草素钠制备的可直接静脉输液的注射液。
技术介绍
新鱼腥草素钠是近几年来在中国批准上市的一种新的消炎药，它是三白草科植物蕺菜(Houttuynia sulfite)全草挥发油中提取的一种醛类成分，并经化学合成而得。中国已上市销售的新鱼腥草素钠注射液为小容量注射液，可用于肌肉注射，也可以用葡萄糖注射液稀释后直接静脉注射，其处方和制备方法已有专利文献公开报道(CN1404825A，中国专利申请号02135030.2)。目前批准上市的新鱼腥草素钠注射液的使用说明书(中国《国家药品监督管理局国家药品标准第4-323～4-324页》)中明确规定“注意事项在低温时可能析出乳白色小点或结晶，在热水中浸溶后，仍可应用”。由于新鱼腥草素钠在水中的溶解度小，以该专利方法制备的新鱼腥草素钠注射液在贮藏运输的过程中容易析出结晶，而且在注射液使用的稀释过程中，也容易析出结晶，这是非常危险的，特别是注射液与较少量的稀释液稀释时，更容易析出结晶，而且，该注射液在较低温度下也非常容易析出结果，一旦析出结晶，要重新溶解不但麻烦，而且比较困难，因此该注射液不适合直接用于静脉输液注射。另外，为了使新鱼腥草素钠获得可以接受的溶解度，该专利报道的新鱼腥草素钠注射液中使用吐温-80作为增溶剂。但使用的吐温-80的浓度较高，远超过静脉输液剂使用的安全浓度，对于静脉注射用药剂来说，存在安全隐患，也就是说，按照该专利方法制备的新鱼腥草素钠注射液并不能直接用于静脉输注使用。中国专利文献(CN1539414A，中国专利申请号200310104940.7)报道，将重量比为1∶99-99∶1的新鱼腥草素钠和吐温-80溶于注射用水中，调节pH4.9-6.1，再按现有技术制备成新鱼腥草素钠冻干粉针或无菌粉针。但该文献并没有对粉针产品的复溶性以及复溶后新鱼腥草素钠的溶解性进行考察，这对于注射药剂来说是极其重要的，因为很难保证该粉针产品在用注射溶媒稀释后能顺利复溶而直接静脉注射。本专利技术人意外地发现，用较低的、人体可耐受的浓度的吐温-80为增溶剂，可以制备出一种以新鱼腥草素钠为药理活性成分制成的，稳定的、安全性良好的，可直接用于静脉输液的注射液，这是现有技术所不能导教的。从而完成了本专利技术。因而，本专利技术的目的在于提供一种以新鱼腥草素钠为药理活性成分制成的，稳定的、安全性良好的，可直接用于静脉输液的注射液。
技术实现思路
本专利技术提供了一种以新鱼腥草素钠为药理活性成分制成的，稳定的、安全性良好的，可直接用于静脉输液的注射液。本专利技术的新鱼腥草素钠的英文名为Sodium New Houttuyfonate，化学名为十二酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物，分子式为C14H27NaO5S。本专利技术提供的一种新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，具体地说，其pH值为约3.0～约7.0，以每1000ml计，其中含有新鱼腥草素钠 20～400mg吐温-800.1～6.5g调渗剂 40～250g注射用水 适量，加至1000ml。优选地，本专利技术提供的一种新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，具体地说，其pH值为约3.0～约6.5，以每1000ml计，其中含有新鱼腥草素钠 40～300mg吐温-800.5～5g调渗剂 50～200g注射用水 适量，加至1000ml。更优选地，本专利技术提供的一种新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，具体地说，其pH值为约3.5～约6.0，以每1000ml计，其中含有新鱼腥草素钠 40～200mg吐温-801～4g调渗剂 50～100g注射用水 适量，加至1000ml。可以理解，上述pH值的“约”所定义的范围应可以有±0.2的波动。上述的调渗剂，用于调节注射液的渗透压，以便使注射液获得可直接静脉注射的渗透压，为选自葡萄糖、麦芽糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇中的一种或多种的混合物。而且，混合物的比例可以是任意的。优选地，上述的调渗剂，为选自葡萄糖、麦芽糖、果糖中的一种或多种的混合物。而且，混合物的比例可以是任意的。更优选地，上述的调渗剂，为选自葡萄糖、果糖中的一种或多种的混合物。而且，混合物的比例可以是任意的。根据本专利技术的精神，本专利技术提供的新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液中，还可以加入pH值调节剂、助溶剂、稳定剂。上述的pH值调节剂可选自盐酸、枸椽酸、氧氧化钠等。上述的助溶剂可选自泊洛沙姆、多羟基醇、聚维酮等。所述的多羟基醇如甘油、丙二醇、PEG300、PEG400等。上述的稳定剂可选自硫酸钠、硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾等。本专利技术提供的新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，其制备方法，具体地说，按制备1000ml注射液计，含有20～400mg新鱼腥草素钠、0.1～6.5g吐温-80、40～250g调渗剂、适量注射用水加至1000ml的处方，包括以下步骤a.取20～400mg新鱼腥草素钠，加0.1～6.5g吐温-80，充分混合均匀；b.再加入温热至50～100℃的注射用水100～900ml，搅拌使药物溶解；c.加入40～250g调渗剂，搅拌溶解，加注射用水至近全量，调节溶液的pH值至3.0～7.0，补加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔滤膜过滤；d.注射液灌装，每瓶分装量可以是50～1000ml的任意容量，灭菌，即得。以上过程均在注射液配制要求的生产条件下进行。本专利技术提供的新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，其制备方法，具体地说，按制备1000ml注射液计，含有20～400mg新鱼腥草素钠、0.1～6.5g吐温-80、40～250g调渗剂、适量注射用水加至1000ml的处方，还可以按包括以下步骤制备a.取20～400mg新鱼腥草素钠，加0.1～6.5g吐温-80，充分混合均匀；b.取100～900ml注射用水溶解40～250g调渗剂，按体积加入0.01～0.5％的活性炭，调节pH值，加热至50～90℃，搅拌，过滤脱炭；c.将上述b项温热的溶液加至a项混合物中，搅拌溶解，加注射用水至近全量，调节溶液的pH值至3.0～7.0，补加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔滤膜过滤；d.注射液灌装，每瓶分装量可以是50～1000ml的任意容量。以上过程均在注射液配制要求的生产条件下进行。对本专利技术的新鱼腥草素钠注射液与按照现有技术制备的对照品(见后述对照实施例)进行比照试验。试验方法和试验结果见后述具体实施方式下。从研究结果可见，依照本专利技术制备的新鱼腥草素钠注射液具有更好的稳定性和更好的安全性，适用于直接以静脉输液的方式用药，可以减少临床用药受污染的机会，方便用药。从而完成了本专利技术。具体实施例方式用新鱼腥草素钠作为药理活性物质，以下通过实施方式进一步详述本专利技术，但并非限制本专利技术。实施例1(1)新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液处方(按1000ml计) 新鱼腥草素钠 400mg吐温-80 6.5g葡萄糖40g注射用水 适量，加至1000ml。(2)制备方法(按1000ml计)a.取400mg新鱼腥草素钠，加6.5g吐温-80，充分混合均匀；b.再加入温热至70℃的注射用水500ml，搅拌使药物溶解；c.加入40g葡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，其ｐＨ值为约３．０～约７．０，以每１０００ｍｌ计，其中含有：新鱼腥草素钠２０～４００ｍｇ吐温－８００．１～６．５ｇ调渗剂４０～２５０ｇ注射用水适量，加 至１０００ｍｌ。

【技术特征摘要】
1.一种新鱼腥草素钠的可直接静脉输液的注射液，其pH值为约3.0～约7.0，以每1000ml计，其中含有新鱼腥草素钠20～400mg吐温-80 0.1～6.5g调渗剂 40～250g注射用水适量，加至1000ml。2.按权利要求1的注射液，其pH值为约3.0～约6.5，以每1000ml计，其中含有新鱼腥草素钠40～300mg吐温-80 0.5～5g调渗剂 50～200g注射用水适量，加至1000ml。3.按权利要求1的注射液，其pH值为约3.5～约6.0，以每1000ml计，其中含有新鱼腥草素钠40～200mg吐温-80 1～4g调渗剂 50～100g...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔杰，
申请(专利权)人：乔杰，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]