用作医药品的大环化合物制造技术

技术编号:604875 阅读:330 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供一种具有式(I)的化合物,并另外提供其合成方法,及其用于治疗各种病症的方法,所述病症包括炎性或自体免疫病症,及与恶性肿瘤或增加的血管生成有关的病症,其中R<sub>1</sub>-R<sub>11</sub>、t、X、Y、Z及n均如本文所定义。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用作医药品的大环化合物
技术介绍
F152(LL-Z1640-2)(1)为类玉米烯酮的大环内酯,由振荡烧瓶发酵分离而得,其粗制萃取物抑制有纤毛的原生动物梨形四膜虫(Tetrahymena pyriformis)(参阅McGahren等人,J.Org.Chem.1978,43,2339)。据报道使用此天然产物的初期生物学研究并未产生任何特别相关的活性。 在最初分离并报告此化合物之后,几个其他团体探究了制备其它衍生物及/或进一步探究其生物学活性的可能性。例如,在Merck的科学家报道F152及其某些异构体抑制磷酸化酶Map/Erk激酶(MEK),并因此可用于治疗某些癌症,及特征为新血管生成的其它疾病(参阅GB323845)。其他团体也已报道了具有作为酪氨酸激酶抑制剂的活性的F152衍生物,该等衍生物可用于(例如)治疗癌症和炎性病症(参阅EP606044;WO00/38674;JP8-40893;WO96/1259、5,728,726、5,674,892、5,795,910)。但是,各该等团体仅能够分别通过发酵技术和对天然产物的修饰获得F152及其衍生物,因此限制了可制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下结构的化合物:    ***  (Ⅰ)    其中R↓[1]为氢、脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基;    R↓[2]与R↓[3]各自独立地为氢、卤素、羟基、受保护的羟基,或脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团;或    R↓[1]与R↓[2]一起可形成3到8个碳原子的经取代或未经取代、饱和或不饱和环;或    R↓[1]与R↓[3]一起可形成3到8个碳原子的经取代或未经取代、饱和或不饱和环;    R↓[4]为氢或卤素;    R↓[5]为氢、氧保护基或前药;    R↓[6]为氢、羟基或受保护的羟基;    n为0-2;    R↓[7]每次出现时独立...

【技术特征摘要】
US 2002-3-8 60/362,883;US 2002-5-14 60/380,7111.一种具有以下结构的化合物 其中R1为氢、脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基;R2与R3各自独立地为氢、卤素、羟基、受保护的羟基,或脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团;或R1与R2一起可形成3到8个碳原子的经取代或未经取代、饱和或不饱和环;或R1与R3一起可形成3到8个碳原子的经取代或未经取代、饱和或不饱和环;R4为氢或卤素;R5为氢、氧保护基或前药;R6为氢、羟基或受保护的羟基;n为0-2;R7每次出现时独立地为氢、羟基或受保护的羟基;R8为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、烷氧基,或视情况经羟基、受保护的羟基、SR12或NR12R13取代的脂族分子团;R9为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、OR12、SR12、NR12R13、-X1(CH2)pX2-R14,或为视情况经羟基、受保护的羟基、卤素、氨基、受保护的氨基或-X1(CH2)pX2-R14取代的低碳烷基;其中R12和R13每次出现时独立地为氢、脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基;或保护基,或R12与R13一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,且R12和R13各自视情况进一步经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代,其中X1和X2各自独立地为不存在,或为氧、NH或-N(烷基),或其中X2-R14一起为N3或为饱和或不饱和的杂环分子团,p为2-10,及R14为氢、或芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基分子团,或为-(C=O)NHR15、-(C=O)OR15或-(C=O)R15,其中R15每次出现时独立地为氢、脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基;或R14为-SO2(R16),其中R16为脂族分子团,其中R14、R15或R16中的一个或多个视情况经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;或R8与R9一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,并视情况经羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;R10为氢、羟基、受保护的羟基、氨基或受保护的氨基;R11为氢、羟基或受保护的羟基;X不存在,或为O、NH、N-烷基、CH2或S;Y为CHR17、O、C=O、CR17或NR17;及Z为CHR18、O、C=O、CR18或NR18,其中R17和R18每次出现时独立地为氢或脂族,或R17与R18一起为-O-、-CH2-或-NR19-,其中R19为氢或低碳烷基,且Y和Z可由单或双键连接;及其医药上可接受的衍生物。2.根据权利要求1所述的的化合物,其中下列基团并非如定义般同时出现X为氧,R1为甲基,R2和R3各自为氢,R4为氢,R5为氢、低碳烷基或低碳烷酰基,R6为OR′,其中R′为氢、具有S-构型的低碳烷基或低碳烷酰基,R7为氢,Y和Z一起表示-CHR17-CHR18-或-CR17=CR18-,其中R17和R18独立地为氢,或当Y和Z为-CHR17-CHR18时,R17和R18一起为-O-;R8为氢或OR′,其中R′为氢、低碳烷基或低碳烷酰基,R9为OR′,其中R′为氢、低碳烷基或低碳烷酰基,R10为OR″,其中R″为氢、低碳烷基或低碳烷酰基;及R11为氢。3.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为氢、直链或支链低碳烷基、直链或支链低碳杂烷基或芳基,其中烷基、杂烷基及芳基可视情况经一种或多种卤素、羟基或受保护的羟基取代;R2和R3各自独立地为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、直链或支链低碳烷基、直链或支链低碳杂烷基或芳基,其中烷基、杂烷基及芳基可视情况经一种或多种卤素、羟基或受保护的羟基取代;或R1与R2一起可形成3到8个碳原子的饱和或不饱和环,视情况经一种或多种卤素取代;或R1与R3一起可形成3到8个碳原子的饱和或不饱和环,视情况被一种或多种卤素取代;R4为氢或卤素;R5为氢或保护基;R6为氢、羟基或受保护的羟基;n为0-2;R7每次出现时独立地为氢、羟基或受保护的羟基;R8为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、烷氧基,或视情况经羟基、受保护的羟基、SR12或NR12R13取代的低碳烷基;R9为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、OR12、SR12、NR12R13、-X1(CH2)pX2-R14,或为视情况经羟基、受保护的羟基、卤素、氨基、受保护的氨基或-X1(CH2)pX2-R14取代的低碳烷基;其中R12和R13每次出现时独立地为氢、低碳烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基、或保护基,或R12与R13一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,且R12和R13各自视情况进一步经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代,其中X1和X2各自独立地为不存在,或为氧、NH或-N(烷基),或其中X2-R14一起为N3或为饱和或不饱和杂环分子团,p为2-10,及R14为氢,或芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基分子团,或为-(C=O)NHR15、-(C=O)OR15或-(C=O)R15,其中R15每次出现时独立地为氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,或R14为-SO2(R16),其中R16为烷基分子团,其中R14、R15或R16中的一个或多个视情况经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;或R8与R9一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,并视情况经羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;R10为氢、羟基、受保护的羟基、氨基或受保护的氨基;R11为氢、羟基或受保护的羟基;X不存在,或为O、NH、N-烷基、CH2或S;Y为CHR17、O、C=O、CR17或NR17;且Z为CHR18、O、C=O、CR18或NR18,其中R17和R18每次出现时独立地为氢或低碳烷基,或R17与R18一起为-O-、-CH2-或-NR19-,其中R19为氢或低碳烷基,且Y和Z可由单或双键连接;及其医药上可接受的衍生物。4.根据权利要求3所述的化合物,其中X为氧,且n为1。5.根据权利要求3所述的化合物,其中R4为卤素。6.根据权利要求3所述的化合物,其中R4为氟。7.根据权利要求3所述的化合物,其中Y和Z一起表示-CH=CH-。8.根据权利要求3所述的化合物,其中Y和Z一起表示反式-CH=CH-。9.根据权利要求3所述的化合物,其中R1和R2各自为甲基,R3为氢,且该化合物具有以下结构 其中R4-R11、n、X、Y和Z均如权利要求3中所定义。10.根据权利要求9所述的化合物,其中X为氧,且n为1。11.根据权利要求9所述的化合物,其中R4为卤素。12.根据权利要求9所述的化合物,其中Y和Z一起表示-CH=CH。13.根据权利要求9所述的化合物,其中X为氧,n为1,R4为卤素,且Y和Z一起表示-CH=CH-。14.根据权利要求12或13所述的化合物,其中-CH=CH-为反式。15.根据权利要求3所述的化合物,其中R9为NR12R13,且该化合物具有以下结构 其中R1-R12、n、X、Y及Z均如权利要求3中所定义,或R13与R8一起可形成含有1到4个碳原子和1到3个氮或氧原子的环,并视情况经氢、烷氧基、氨基、烷氨基、氨烷基及卤素取代。16.根据权利要求15所述的化合物,其中X为氧,且n为1。17.根据权利要求15所述的化合物,其中R4为卤素。18.根据权利要求15所述的化合物,其中Y和Z一起表示-CH=CH-。19.根据权利要求15所述的化合物,其中R1和R2各自为甲基,且R3为氢。20.根据权利要求15所述的化合物,其中X为氧,n为1,R1和R2各自为甲基,R3为氢,R4为卤素,且Y和Z一起表示-CH=CH-。21.根据权利要求1 8或20所述的化合物,其中-CH=CH-为反式。22.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。23.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。24.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。25.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。26.一种具有以下结构的化合物; 及其医药上可接受的衍生物。27.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。28.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物29.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。30.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。31.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。32.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。33.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。34.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。35.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物36.一种具有以下结构的化合物 及其医药上可接受的衍生物。37.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 其中R1为氢、脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基;R2和R3各自独立地为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、或脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基分子团;或R1与R2一起可形成3到8个碳原子的经取代或未经取代、饱和或不饱和环;或R1与R3一起可形成3到8个碳原子的经取代或未经取代、饱和或不饱和环;R4为氢或卤素;R5为氢、氧保护基或前药;R6为氢、羟基或受保护的羟基;n为0-2;R7每次出现时独立地为氢、羟基或受保护的羟基;R8为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、烷氧基或视情况经羟基、受保护的羟基、SR12或NR12R13取代的脂族分子团;R9为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、OR12、SR12、NR12R13、-X1(CH2)pX2-R14,或为视情况经羟基、受保护的羟基、卤素、氨基、受保护的氨基或-X1(CH2)pX2-R14取代的低碳烷基;其中R12和R13每次出现时独立地为氢、脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族芳基或杂芳基;或保护基,或R12与R13一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,且R12和R13各自视情况进一步经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代,其中X1和X2各自独立地为不存在,或为氧、NH或-N(烷基),或其中X2-R14一起为N3或为饱和或不饱和杂环分子团,p为2-10,及R14为氢、或芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基分子团,或为-(C=O)NHR15、-(C=O)OR15或-(C=O)R15,其中R15每次出现时独立地为氢、脂族、杂脂族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基;或R14为-SO2(R16),其中R16为脂族分子团,其中R14、R15或R16中的一个或多个视情况经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;或R8与R9一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,并视情况经羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;R10为氢、羟基、受保护的羟基、氨基或受保护的氨基;R11为氢、羟基或受保护的羟基;X不存在,或为O、NH、N-烷基、CH2或S;Y为CHR17、O、C=O、CR17或NR17;及Z为CHR18、O、C=R18、CR18或NR18,其中R17和R18每次出现时独立地为氢或脂族,或R17与R18一起为-O-、-CH2-或-NR19-,其中R19为氢或低碳烷基,且Y和Z可由单或双键连接;其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。38.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效抑制NF-κB活化的量存在。39.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效抑制AP-1活化的量存在。40.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效抑制蛋白激酶的量存在。41.根据权利要求39所述的医药组合物,其中该蛋白激酶为MEKK1、MEK1、VEGFr或PDGFr。42.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效抑制癌细胞的增殖及在实体肿瘤上的血管生成的量存在。43.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效具有抗炎作用的量存在。44.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效治疗牛皮癣的量存在。45.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效减少皮肤光损伤(photodamage)的量存在。46.根据权利要求37所述的医药组合物,其中该化合物以有效预防再狭窄的量存在。47.根据权利要求37所述的医药组合物,其中R1为氢、直链或支链低碳烷基、直链或支链低碳杂烷基或芳基,其中烷基、杂烷基及芳基可视情况经一种或多种卤素、羟基或受保护的羟基取代;R2和R3各自独立地为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、直链或支链低碳烷基、直链或支链低碳杂烷基或芳基,其中烷基、杂烷基及芳基可视情况经一种或多种卤素、羟基或受保护的羟基取代;或R1与R2一起可形成3到8个碳原子的饱和或不饱和环,视情况经一种或多种卤素取代;或R1与R3一起可形成3到8个碳原子的饱和或不饱和环,视情况经一种或多种卤素取代;R4为氢或卤素;R5为氢或保护基;R6为氢、羟基或受保护的羟基;n为0-2;R7每次出现时独立地为氢、羟基或受保护的羟基;R8为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、烷氧基或视情况经羟基、受保护的羟基、SR12或NR12R13取代的低碳烷基;R9为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、OR12、SR12、NR12R13、-X1(CH2)pX2-R14,或为视情况经羟基、受保护的羟基、卤素、氨基、受保护的氨基或-X1(CH2)pX2-R14取代的低碳烷基;其中R12和R13每次出现时独立地为氢、低碳烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,或保护基,或R12与R13一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,且R12和R13各自视情况进一步经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代,其中X1和X2各自独立地为不存在,或为氧、NH或-N(烷基),或其中X2-R14一起为N3或为饱和或不饱和杂环分子团,p为2-10,及R14为氢或芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基分子团,或为-(C=O)NHR15、-(C=O)OR15或-(C=O)R15,其中R15每次出现时独立地为氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,或R14为-SO2(R16),其中R16为烷基分子团,其中R14、R15或R16中的一个或多个视情况经一种或多种羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;或R8与R9一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,并视情况经羟基、受保护的羟基、烷氧基、氨基、受保护的氨基、烷氨基、氨烷基或卤素取代;R10为氢、羟基、受保护的羟基、氨基或受保护的氨基;R11为氢、羟基或受保护的羟基;X不存在,或为O、NH、N-烷基、CH2或S;Y为CHR17、O、C=O、CR17或NR17;且Z为CHR18、O、C=O、CR18或NR18,其中R17和R18每次出现时独立地为氢或低碳烷基,或R17与R18一起为-O-、-CH2-或-NR19-,其中R19为氢或低碳烷基,且Y和Z可由单或双键连接。48.根据权利要求47所述的医药组合物,其中X为氧,且n为1。49.根据权利要求47所述的医药组合物,其中R4为卤素。50.根据权利要求49所述的医药组合物,其中R4为氟。51.根据权利要求47所述的医药组合物,其中Y和Z一起表示-CH=CH-。52.根据权利要求51所述的医药组合物,其中-CH=CH-为反式。53.根据权利要求47所述的医药组合物,其中R1和R2各自为甲基,且R3为氢,且该化合物具有以下结构 其中R4-R11、n、X、Y及Z均如权利要求46中所定义。54.根据权利要求53所述的医药组合物,其中X为氧,且n为1。55.根据权利要求53所述的医药组合物,其中R4为卤素。56.根据权利要求53所述的医药组合物,其中Y和Z一起表示-CH=CH-。57.根据权利要求53所述的医药组合物,其中X为氧,n为1,R4为卤素,且Y和Z一起表示-CH=CH-。58.根据权利要求56或57所述的医药组合物,其中-CH=CH-为反式。59.根据权利要求47所述的医药组合物,其中R9为NR12R13,且该化合物具有以下结构 其中R1-R13、n、X、Y及Z均如权利要求46中所定义,或R13与R8一起可形成含有1到4个碳原子和1到3个氮或氧原子的环,并视情况经氢、烷氧基、氨基、烷氨基、氨烷基及卤素取代。60.根据权利要求59所述的医药组合物,其中X为氧,且n为1。61.根据权利要求59所述的医药组合物,其中R4为卤素。62.根据权利要求59所述的医药组合物,其中Y和Z一起表示-CH=CH-。63.根据权利要求59所述的医药组合物,其中R1和R2各自为甲基,且R3为氢。64.根据权利要求59所述的医药组合物,其中X为氧,n为1,R1和R2各自为甲基,R3为氢,R4为卤素,且Y和Z一起表示-CH=CH-。65.根据权利要求63或64所述的医药组合物,其中-CH=CH-为反式。66.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。67.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。68.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。69.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。70.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。71.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。72.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。73.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。74.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。75.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。76.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。77.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。78.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。79.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。80.一种医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 和其医药上可接受的衍生物;及医药上可接受的载剂。81.一种用于预防或治疗UVB-引发的光损伤的局部医药组合物,其包含具有以下结构的化合物 其中R1为氢、直链或支链低碳烷基、直链或支链低碳杂烷基或芳基,其中烷基、杂烷基及芳基可视情况经一种或多种卤素、羟基或受保护的羟基取代;R2和R3各自独立地为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、直链或支链低碳烷基、直链或支链低碳杂烷基或芳基,其中烷基、杂烷基及芳基可视情况经一种或多种卤素、羟基或受保护的羟基取代;或R1与R2一起可形成3到8个碳原子的饱和或不饱和环,其视情况经一种或多种卤素取代;或R1与R3一起可形成3到8个碳原子的饱和或不饱和环,其视情况经一种或多种卤素取代;R4为氢或卤素;R5为氢或保护基;R6为氢、羟基或受保护的羟基;n为0-2;R7每次出现时独立地为氢、羟基或受保护的羟基;R8为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、烷氧基,或视情况经羟基、受保护的羟基、SR12或NR12R13取代的低碳烷基;R9为氢、卤素、羟基、受保护的羟基、OR12、SR12、NR12R13、-X1(CH2)pX2-R14,或为视情况经羟基、受保护的羟基、卤素、氨基、受保护的氨基或-X1(CH2)pX2-R14取代的低碳烷基;其中R12和R13每次出现时独立地为氢、低碳烷基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基,或保护基,或R12与R13一起可形成含有1到4个碳原子及1到3个氮或氧原子的饱和或不饱和环,且R12...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗克布瓦万千叶健一杜宏江口义人藤田正则后藤正树让克里斯托夫阿尔芒热井上笃江逸民河田惠河相隆俊川上良幸木村昭史小竹诚久保井由策查尔斯安德烈勒梅林李祥逸松岛智弘水井义治樱井英树沈咏春马克斯皮韦田中功约翰元王山本聪米田直树杰西周费边古索夫斯基牧本健佐白田博
申请(专利权)人:卫材株式会社
类型:发明
国别省市:JP[日本]

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