新用途或环木脂体以及新环木脂体制造技术

本发明专利技术涉及新化合物及其用途，以及已知的具有反式构型内酯环的环木脂体的用途，所述用途为胰岛素样生长因子－１受体的抑制剂。所述化合物可用于治疗ＩＧＦ－１Ｒ依赖性疾病，特别是癌症。特别是去氧鬼臼毒素可用于治疗人类白血病。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新化合物，以及新的及已知的化合物抑制胰岛素样生长因子-1受体IGF-1R，用于治疗IGF-1R依赖性疾病尤其是癌症的用途。
技术介绍
胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在恶性细胞的增生、对抗细胞凋亡及其转变中起着重要作用。此外，IGF-1R对保持肿瘤细胞的恶性表型也非常重要，并参与肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药性的产生。与之相反，IGF-1R对正常细胞的生长似乎并非绝对需要。IGF-1R由负责配体结合的两个同样的细胞外α-亚基，以及包含跨膜结构域的β-亚基及细胞内的酪氨酸激酶结构域组成。配体-受体的相互作用导致酪氨酸激酶结构域的酪氨酸残基的磷酸化，其跨越β-亚基的973～1229位氨基酸。磷酸化的主要位点为在第1131、1135及1136位的簇聚酪氨酸(LeRoith，D.，等，Endocr Rev 1995 April；16(2)，143-63)。自身磷酸化后，受体激酶磷酸化细胞内蛋白质，如胰岛素受体底物及Shc，该蛋白质又分别激活磷脂酰肌醇-3激酶及具促分裂原活化蛋白激酶的信号通路。基于IGF-1R在恶性细胞中的关键性作用，其作为癌症治疗的靶标正日益明确(Baserga，本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式Ⅰ化合物作为胰岛素样生长因子－１受体酪氨酸磷酸化抑制剂的用途，＊＊＊Ⅰ其中，亚甲基的碳原子与甲氧基碳原子之间的距离为０．８５～１．０５ｎｍ；Ｒ为ＯＨ、ＯＣＨ↓［３］、ＯＣ↓［２］Ｈ↓［５］或Ｃ↓［１－５］线性或支 链烃链，该烃链任选双键、任选包含１～３个氧官能团，且任选与苯环Ａ的碳原子成键；Ｒ↓［１］可相同或不同，为ＯＨ或ＯＣＨ↓［３］，且ｎ为０～２。

【技术特征摘要】
SE 2001-6-19 0102168-2;US 2001-6-26 60/300,4311.具有通式I化合物作为胰岛素样生长因子-1受体酪氨酸磷酸化抑制剂的用途， 其中，亚甲基的碳原子与甲氧基碳原子之间的距离为0.85～1.05nm；R为OH、OCH3、OC2H5或C1-5线性或支链烃链，该烃链任选双键、任选包含1～3个氧官能团，且任选与苯环A的碳原子成键；R1可相同或不同，为OH或OCH3，且n为0～2。2.根据权利要求1中所定义的具有通式I化合物的用途， 其中，R为OH、OCH3、OC2H5、CH3、C2H5或C2H4OH；R1及n如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1中所定义的具有通式II的化合物的用途， 其中，R2、R3及R4可相同或不同，为H、OH、O、OCH3、OC2H5，或R2及R3一起形成亚甲基二氧基，或R3及R4为丙酮化合物、碳酸酯或亚甲基二氧基；R1及n如权利要求1中所定义。4.根据权利要求1中所定义具有通式III的化合物的用途， 其中，R2、R5及R6可相同或不同，为H、OH、OOCH3、OOCH2CH3、OCH3或OC2H5，或R5及R6共同形成醚或内酯；R1及n如权利要求1中所定义，条件是当R2为羟基时，该取代基不能处于α位。5.根据权利要求4所述的用途，化合物选自表鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素及乙酰鬼臼毒素。6.具有通式I的化合物 其...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥利拉森，马格努斯阿克塞尔森，
申请(专利权)人：比奥维特鲁姆公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]