【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及黑皮质素(melanocortin)-4受体(MC4-R)激动剂和它们的制备方法。本专利技术也涉及通过用在此提供的化合物激活黑皮质素-4受体，治疗黑皮质素-4受体介导的疾病例如肥胖症或糖尿病的方法。
技术介绍
黑皮质素为得自前阿黑皮质素原(pro-opiomelanocortin)翻译后加工的肽产物，并已知具有广泛的生理活性。天然黑皮质素包括不同类型的黑素细胞刺激的激素(α-MSH、β-MSH、γ-MSH)和ACTH。在它们当中，α-MSH和ACTH被认为是主要的内源性黑皮质素。黑皮质素通过黑皮质素受体(MC-Rs)，一个G-蛋白偶联受体的亚家族，介导它们的作用。存在至少五种不同的受体亚型(MC1-R至MC5-R)。MC1-R诱导头发和皮肤的色素沿着。MC2-R介导ACTH对肾上腺的类固醇生成作用。MC3-R和MC4-R主要在脑中表达。MC5-R被认为在外分泌腺系统具有作用。黑皮质素-4受体(MC4-R)为七-跨膜受体。MC4-R可参与调节视觉和感觉信息流，共同协调躯体运动控制的各个方面，和/或参与调节自动外流至心脏。K.G.Mountjoy等，Scien...
【技术保护点】
一种式ⅠＡ或ⅠＢ的化合物，其前药、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其互变异构体、其水合物、其氢化物或其溶剂合物，＊＊＊其中Ｒ↑［１］选自Ｈ，及取代和未取代的芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、杂环烷 基、环烷基烷基、链烯基、链炔基和烷基；Ｒ↑［２］选自取代和未取代的芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、杂环基烷基、环烷基烷基、链烯基、链炔基和烷基；Ｒ↑［３］选自取代和未取代的烷基、链烯基、链炔基、环烷基、杂 芳基、杂环基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和环烷基烷基；...
【技术特征摘要】
US 2000-8-31 60/230,565;US 2000-11-6 60/245,5791.一种式IA或IB的化合物，其前药、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其互变异构体、其水合物、其氢化物或其溶剂合物， 其中R1选自H，及取代和未取代的芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、链烯基、链炔基和烷基；R2选自取代和未取代的芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、杂环基烷基、环烷基烷基、链烯基、链炔基和烷基；R3选自取代和未取代的烷基、链烯基、链炔基、环烷基、杂芳基、杂环基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和环烷基烷基；R4选自H，及取代和未取代的烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基和环烷基烷基；R5选自取代和未取代的烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基和环烷基烷基；或R4和R5与它们连接的氮一起形成取代或未取代的杂环基或杂芳基；R6、R7、R8和R9可以相同或者不同，并且每个独立选自H、Cl、I、F、Br、OH、NH2、CN、NO2，和取代和未取代的烷氧基、氨基、烷基、链烯基、链炔基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基、杂环基氨基、杂芳基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂环基氨基羰基和杂芳基氨基羰基；R10选自H，及取代和未取代的烷基、链烯基、链炔基、环烷基烷基、芳基和芳基烷基。2.权利要求1的化合物，其中R2选自取代和未取代的芳基烷基、链烯基、杂芳基烷基和杂环基烷基。3.权利要求1的化合物，其中R3选自取代和未取代的环烷基、链烯基、烷基和芳基。4.权利要求1的化合物，其中R4和R5可以是相同的或者不同的，并且每个独立选自取代和未取代的烷基、芳基烷基和杂芳基烷基。5.权利要求1的化合物，其中R4和R5与它们连接的氮一起形成取代或未取代的杂环基。6.权利要求5的化合物，其中R4和R5与它们连接的N原子一起形成取代或未取代的饱和杂环基，所述杂环基除R4和R5连接的N原子以外，还包含至少一个选自O、S和N的杂原子。7.一种式IIA或IIB的化合物，其前药、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其互变异构体、其水合物、其氢化物或其溶剂合物， 其中W、X、Y或Z中的至少一个为氮原子，形成吡啶基；R1选自H，及取代和未取代的芳基烷基、杂芳基烷...
【专利技术属性】
技术研发人员：PA伦霍维，D楚，R博伊斯，倪志杰，D杜尔，E托佐，K约翰逊，D麦莱斯，
申请(专利权)人：奇龙公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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