治疗药制造技术

本发明专利技术目的是提供针对功能异常的巨噬细胞，或巨噬细胞为媒体所患疾病的治疗药，是活化巨噬细胞的吞噬机能，通过积极地被巨噬细胞吞噬有效地进入巨噬细胞内，由此，使功能异常的巨噬细胞正常化，杀灭感染病原体的巨噬细胞，或杀灭感染病原体的巨噬细胞内的病原体的治疗药。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及利用巨噬细胞的吞噬能力、实现功能异常巨噬细胞的正常化、或对各种的感染性病原体有效的治疗药。本专利技术的治疗药(药物或制剂)是根据治疗上和/或诊断上的目的所赋予的一切物质及这些物质的集合体为对象、其制剂是药物(有时含药物载体)与药物载体的合剂。
技术介绍
I.巨噬细胞首先，对在本专利技术的治疗药的作用中发挥主要功能的巨噬细胞进行简述。对巨噬细胞的形态、功能，例如高桥洁等著“维持生命的巨噬细胞”(文光堂，2001年)中已有详细，但有关本专利技术的背景描述如下。所谓巨噬细胞是构成单核吞噬细胞体系(MPSMononuclear PhagocyteSystem)的细胞。血中的单核细胞(monocyte)来自骨髓细胞中的造血干细胞，在骨髓中分裂、分化流到血中，固定在各种的组织上向以各种名称命名的单核细胞(monocytic cell)分化。该细胞在结合组织中称组织细胞，在肝脏中称肝窦星形细胞(Kupper cell)，在肺中称肺胞巨噬细胞，在淋巴节/脾脏中称巨噬细胞，在体腔中称胸腔/腹腔巨噬细胞，在骨骼中称破骨细胞，在皮肤中称兰格汉斯细胞，在神经组织中称微胶细胞，在脑中称小胶质细胞细胞，在滑膜中称A型细胞，具有组织独特的性质。1.一般特性(1)是直径约15～20μm的单核细胞，富含细胞质，易粘在玻璃或塑料表面上，利用伪足运动、具有强的异物吞噬作用。(2)担当防御生物的细胞。(3)具有排除异物功能和免疫功能。(4)对T淋巴球提示抗原信息建立免疫。(5)被干扰素活化形成细胞性免疫的效应物(effector)。(6)比淋巴球耐X射线。2.巨噬细胞的生理性意义(1)吞噬功能作为巨噬细胞的功能，最熟知的是吞噬作用。这种功能可视为生命诞生、生命进化时自单细胞的时代所具备的最基本的功能之一。因此，巨噬细胞的特征之一，是巨噬细胞的存在具有种横断(species-transversely)的普遍性。该特征估计提供研究巨噬细胞功能为对象的一大优点。即，假如是进行哺乳动物的疾病为对象的治疗药的开发研究时，哺乳动物以外的巨噬细胞也可以功能性地作为研究材料使用。这方面，取决于巨噬细胞是系统发育所保存的细胞。(2)防御生物功能作为巨噬细胞的功能，次重要的是防御生物作用。这种作用称作非特异性防生物作用，近年的研究在逐渐搞清巨噬细胞的防生物作用也有特异性。原来非特异性的叫法是对T细胞赋予特征的抗原特异性或与免疫记忆相对应的叫法，由于现在还没证明严格意义上的抗原特异性或免疫记忆存在于巨噬细胞中，所以巨噬细胞的防生物作用称非特异性并不错。然而，例如根据病原体的种类，似乎巨噬细胞的应答呈现质的不同，而且该质的不同的应答的一部分，呈现与识别巨噬细胞表面病原体的受体的不同相对应的状态，如果从细胞应答对异物(或环境)的刺激角度考虑，则也可以说巨噬细胞的作用是特异性。现在，根据上述观点，一般在不断地对巨噬细胞为中心的防生物作用寻找先天免疫系统(The innate immune system)，对T细胞为中心的防生物作用寻找获得免疫系统(The acqnired immune system)。此外，如果考虑巨筮细胞的系统发生的普遍性，虽然理所当然，但先天免疫系统也还是系统发生的高度被保存的防生物系统。(3)先天免疫系统巨噬细胞为中心的先天免疫系统当然在不具有获得免疫系统的生物种，即使是具有获得免疫系统的生物种，也发挥称之为异物识别、排除系统的防生物系统的主要作用。既使是具有获得免疫系统的生物，病原体等的异物的识别、排除在大部分的情况下也由先天免疫系统的功能维持，但这种功能不充分的情况则动员获得免疫系统。这种情况，特异性异物识别也必须由巨噬细胞等的抗原提示，排除外来异物时，发挥排除系统主要作用的还是巨噬细胞等的构成先天免疫系统的细胞。(4)排除异物另外，内因性的异物(例如，除去病毒感染细胞)等，虽然获得免疫是利用特征性的细胞伤害性T细胞排除，但该细胞伤害性T细胞的增殖与成熟两方，都必须是接受巨噬细胞等的抗原提示的另外的T细胞。即，获得免疫为了发挥充分的功能，则先天免疫系统以完全且按照目的起作用为前提。(5)功能不全因此，巨噬细胞的吞噬或抗原提示等的功能不全，毫无疑问地变成免疫缺陷的潜在性的原因。具体地来讲，首先，作为与I.1(巨噬细胞的一般特性)中所述的诸点有关的功能不全与疾病已知以下所述的几点。即1)作为吞噬异物作用异常的吞噬功能异常症，已知白血球粘接缺乏症、谢迪亚克-东综合症等。任何一种情况吞噬功能均有异常，后者时，由于溶酶体酶向吞噬空腔的输送有异常，故杀菌能力降低，吞噬能力明显地亢进。2)作为防生物功能异常的疾病，可列举慢性粘膜皮肤念珠菌病。患这种病患者的巨噬细胞移迁能力降低，念珠菌的杀菌能力也降低。3)作为排除异物功能和免疫能力异常的疾病，可列举维-奥综合症(免疫力降低)。患者呈现巨噬细胞活动异常、抗体依赖性细胞伤害作用缺乏等复杂的免疫异常。4)作为抗原信息提示功能异常，已知不论T细胞，B细胞正常还是重病引起免疫缺陷的主要组织适合(MHC)类别II抗原缺乏病。5)作为被干扰来活化、有关细胞性免疫效应基因问题的功能异常，已知缺干扰素受体的幼儿成为不能防结核菌感染的结核菌感染致死的干扰素受体缺乏症。此外，缺乏获得免疫细胞的哺乳动物虽然存在且可生存，但缺乏巨噬细胞，动物不能存在。而且，识别、排除异物为中心的防生物系统，在不断探明总称为进行细胞间的信息传递的细胞因子的生理活动物质起重要的作用。巨噬细胞进行产生分泌的细胞因子的种类极富有多样性。因此，就识别、排除异物来看，对个体的动态平衡性维持也必须有巨噬细胞的功能。(6)解剖学的特征巨噬细胞解剖学的特征依具有固定在各种组织上固有性格的组织独特的巨噬细胞而不同。这也可由作为个体与环境接点的粘膜组织看出在呼吸器官、消化器官、泌尿生殖器官的粘膜下层分别存在独特的巨噬细胞。这些组织独特的巨噬细胞进行与组织独特的内外环境的生物应答。这显示巨噬细胞对超越异物的识别、排除而对生体动态平衡性的维持起重要的作用。组织独特的巨噬细胞生理上的意义大多是未知的问题。而从新的观点评价组织独特的巨噬细胞的存在意义时，当然在与各种病态的关系上会引人注目。(7)与病态的关系因为，如果根据巨噬细胞与处于免疫系统重要位置的生理上的意义，则组织独特的巨噬细胞的功能异常是极大地显示关系到诱发组织特性的病态的缘故。事实上，作为炎症性肠疾病之一的克朗氏病(Crohn′s disease)，还有很多类风湿病等的自身免疫疾病、骨质疏松症等的高令性疾病等难治性疾病，往往以某些形式伴有巨噬细胞的功能异常。与结核菌等的分枝杆菌的慢性感染、或分枝杆菌本身的问题不同，肺胞巨噬细胞的功能异常估计在于病态的背景。因此，开发治疗药以增大作为标的细胞的巨噬细胞的吞噬能力，结果增大巨噬细胞内治疗药的浓度，在提供包括现在没有有效治疗法的结核等感染病的难治性疾病的新型治疗法方面，可以称之为是极重要的且有合理性的课题。II.巨噬细胞的功能异常与疾病(1)作为感染性病原体的巨噬细胞据世界卫生组织(WHO)调查，结核、艾滋病、疟疾等是世界性规模且最应该重视的慢性难治性感染性。据说，例如每年发生800万以上的人患结核病，死亡300万人。对这些疾病开发有效的治疗药(药物/制剂)是本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗药，其特征在于诱发巨噬细胞的吞噬活性，杀灭存在于巨噬细胞内的病原体的全部或一部分。

【技术特征摘要】
JP 2002-8-27 247871/20021.治疗药，其特征在于诱发巨噬细胞的吞噬活性，杀灭存在于巨噬细胞内的病原体的全部或一部分。2.治疗药，其特征在于诱发巨噬细胞的吞噬活性，诱导保持病原体的巨噬细胞至细胞死亡。3.治疗药，其特征在于诱发巨噬细胞的吞噬活性，对处于功能异常状态的巨噬细胞发生作用。4.权利要求1或2所述的治疗药，其特征在于是针对分枝杆菌病、艾滋病、衣原体病或弓浆虫病的治疗药。5.权利要求2或3所述的治疗药，其特征在于是针对克朗氏病、类风湿病、癌或免疫缺陷综合症的治疗药。6.权利要求1～4的任何一项所述的治疗药，其特征在于前述巨噬细胞是存在粘膜组织中的细胞。7.权利要求1～4的任何一项所述的治疗药，其特征在于前述巨噬细胞是存在腹腔、大网膜、乳色斑、肺胞、肺间质、肝脏、门静脉区域、脾脏、骨髓、胸腺、消化管、腭扁桃体、肾上腺、脑垂体、甲状腺间质、胰岛、副甲状腺、松果体、...

【专利技术属性】
技术研发人员：寺田弘，牧野公子，杣源一郎，
申请(专利权)人：寺田弘，
类型：发明
国别省市：JP[日本]