持续释放的二甲双胍片剂制造技术

本发明专利技术涉及二甲双胍或其药学上可接受的盐的单位剂量制剂、及其制备方法。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及二甲双胍(metformin)或其药学上可接受的盐的持续释放的单位剂量制剂、及其制备方法。
技术介绍
近年来，持续释放(extended-release)的药物剂型受到很多关注，很希望用它来向病人提供恒定量的药物制剂。释放系统的性质受药物的性质和剂量、所需的释放分布和生理因素的控制。例如，开发一种用于大剂量、具有窄的吸收分布窗(限于胃和/或上部的肠)的水溶性药物的持续释放体系很有挑战性。由于定量给药频率降低，持续释放剂型不仅增加了顺从，而且减少了副作用的严重性和发生频率，因为它们基本保持不变的血液水平并避免与常规的速释制剂相关的波动。二甲双胍已经广泛用于降低非胰岛素依赖的糖尿病(diabetes mellitus)(NIDDM)病人的血糖。然而，作为一种短时间作用药物，二甲双胍需要每天给药两次或三次。持续释放的二甲双胍剂型的一个明显的优点是减少给药频率。与二甲双胍使用相关的副作用经常是肠与胃相关的，例如厌食、恶心、呕吐和偶然的腹泻等。可以通过减少最初的和/或维持(maintenance)剂量或使用持续释放剂型来部分避免这些副作用。二甲双胍在肠胃道的下部固有的渗透性差，导致肠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种持续释放的二甲双胍片剂，包括：ａ．约５００－１０００毫克的二甲双胍，ｂ．５－２５％重量／重量的控制速率聚合物，和ｃ．其它药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IN 2003-6-16 805/DEL/20031.一种持续释放的二甲双胍片剂，包括a.约500-1000毫克的二甲双胍，b.5-25％重量/重量的控制速率聚合物，和c.其它药学上可接受的赋形剂。2.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，它包含850克二甲双胍。3.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，它包含1000克二甲双胍。4.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，其中二甲双胍是碱的形式或药学上可接受的盐的形式。5.如权利要求4所述的持续释放片剂，其特征在于，其中药学上可接受的盐是盐酸盐、延胡索酸盐、氢溴酸盐、琥珀酸盐或恩波酸盐。6.如权利要求5所述的持续释放片剂，其特征在于，其中药学上可接受的盐是盐酸盐。7.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，所述控制速率聚合物选自纤维素衍生物、淀粉或其衍生物、藻酸盐、丙烯酸或甲基丙烯酸衍生物、聚环氧乙烷、树胶和基于碳水化合物的聚合物。8.如权利要求7所述的持续释放片剂，其特征在于，所述控制速率聚合物选自纤维素衍生物。9.如权利要求8所述的持续释放片剂，其特征在于，所述纤维素衍生物选自乙基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其混合物。10.如权利要求9所述的持续释放片剂，其特征在于，所述纤维素衍生物是羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物。11.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，所述其它药学上可接受的赋形剂包括稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂和调味剂。12.如权利要求11所述的持续释放片剂，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、甘露醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羟基烷基纤维素、糊精、碳水化合物胶、藻酸盐、聚丙烯酸、聚乙烯醇或其混合物。13.如权利要求11所述的持续释放片剂，其特征在于，所述稀释剂是微晶纤维素。14.如权利要求11所述的持续释放片剂，其特征在于，所述润滑剂是硬脂酸镁。15.如权利要求11所述的持续释放片剂，其特征在于，所述助流剂是胶态二氧化硅。16.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，所述片剂的总重不超过1500毫克。17.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，所述片剂在12小时内以可控制的方式释放二甲双胍。18.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，所述片剂在24小时内释放二甲双胍。19.如权利要求1所述的持续释放片剂，其特征在于，所述片剂还包括一种或多种磺酰脲、胰岛素、格列酮、α-葡糖苷酶抑制剂、格列奈、贝特、斯达汀、鲨烯合成抑制剂和血管紧缩素转化酶抑制剂。20.一种制备持续释放的二甲双胍片剂的方法，包括a.混合二甲双胍、5-25％重量/重量的控制速率聚合物和其他的药学上可接受的赋形剂，b.压实/压制，c.将步骤(b)中压实/压实的材料磨碎或碾碎成颗粒，和d.润滑并压制所述颗粒形成片剂。21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述持续释放片剂含有850毫克二甲双胍。22.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述持续释放片剂含有1000毫克二甲双胍。23.如权利要求20所述的方法，其特征在于，其中二甲双胍是碱的形式或药学上可接受的盐的形式。24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，其中药学上可接受的盐是盐酸盐、延胡索酸盐、氢溴酸盐、琥珀酸盐或恩波酸盐。25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，其中药学上可接受的盐是盐酸盐。26.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述控制速率聚合物选自纤维素衍生物、淀粉或其衍生物、藻酸盐、丙烯酸或甲基丙烯酸衍生物、聚环氧乙烷、树胶和基于碳水化合物的聚合物。27.如权利要求26所述的方法，其特征在于，所述控制速率聚合物选自纤维素衍生物。28.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述纤维素衍生物选自乙基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其混合物。29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述纤维素衍生物是羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物。30.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述其它药学上可接受的赋形剂包括稀释剂、粘合剂、润滑...

【专利技术属性】
技术研发人员：M查拉，RS拉古瓦希，A兰帕尔，
申请(专利权)人：兰贝克赛实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]