一种香丹滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种香丹滴丸及其制备方法。它是将丹参、降香经过提取和精制，获得有效成分含量较高的提取物，将这一提取物与基质及其它辅料熔融，混匀，置入专用的滴丸机，以适当的速度，滴入冷凝剂中滴制成滴丸，干燥，即得。本发明专利技术的滴丸克服了现有剂型吸收不完全，生物利用度不高，疗效缓慢，过敏反应较多的缺点。具有起效快，作用强，生物利用度高，性质稳定的特点，更适合用于治疗心血管系统疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗心绞痛、心肌梗塞的中药滴丸及其制法。具体的说是一种含有丹参、降香有效部位和基质及其它辅料制成的中药滴丸及其制备方法。
技术介绍
冠心病、心绞痛等心血管疾病，是严重威胁人类生命和健康的常见病、多发病。在发达国家其患病率高，致残率高，是多数发达国家和许多发展中国家成人的主要死亡原因，也是世界范围内最常见的死亡原因。据世界卫生组织发布的数字，去年全球因心血管疾病死亡的人数约1700万，占全球死亡的三分之一，换句话说，全球每死3人就有1人是心血管疾病。心血管病占我国人群死因首位。随着人均寿命的增长、物质条件的富裕和生活文化方式的变化，心血管疾病、特别是冠心病发病率和死亡率在逐年增加，且有年轻化的趋势。因而，保护心脏、预防和治疗心血管疾病愈来愈被人们所重视和关注。虽然目前心血管药物种类较多，但研究开发高效安全的心血管药物仍是当务之急。香丹注射液(国内一些制药企业又称之为冠心丹参注射液)为部颁标准方(部颁标准17册200页)，由丹参、降香两味中药材组成，处方组成合理，具有扩张血管，增进冠状动脉血流量的作用，用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等，临床上具有广泛的应用。丹参为活血化瘀的常用中药，广泛应用于心血管等中药复方中，以丹参为主药的中药制剂开发也相当活跃。丹参中具有活血化瘀活性的成分有两类脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类。水溶性丹参酚酸类容易被人体吸收，是丹参心血管药理作用的主要活性成分。药理研究表明丹参酚酸类成分具有抗血小板聚集作用，抗血栓形成作用，改善微循环作用，抗氧化损伤作用和多途径发挥心肌保护作用。降香是一种常用中药，来源于豆科植物降香檀的树干和根的干燥心材。降香心材的主要成分为挥发油类和黄酮类化合物。挥发油含量2-9％。药理研究表明，降香挥发油灌胃可明显抑制大鼠实验性血栓形成。为了更好的发挥香丹注射液的临床疗效，医药工作者对该制剂进行了大量的研究，目前已有的剂型有香丹注射液、香丹(葡萄糖)注射液、香丹滴注液。国内一些制药企业以降香的水蒸气蒸馏的馏出液分去油层为原料，与丹参水溶性提取液合并制成灭菌水溶液制剂，但是，香丹处方中降香用量较大，注射剂中难将其挥发油类成分保留在制剂中，无法保证疗效。注射液和滴注液虽然是一种速效剂型，但也存在过敏反应较多，携带、运输不便，使用不便等缺点。此外，注射剂普遍存在稳定性差，易产生不良反应。
技术实现思路
为了解决上述制剂中存在的问题，本专利技术的目的是提供一种性质稳定、速效高效、使用方便的滴丸剂及其制法。本专利技术所采用的技术方案是一种香丹滴丸，其是由丹参、降香提取物与基质及其它辅料按下述重量份数配比组成丹参、降香提取物(以干物质计)20-60份基质10-100份其它辅料0-5份本专利技术的香丹滴丸，各组份的重量份数配比较好的可以是丹参、降香提取物(以干物质计)40-60份基质40-80份其它辅料0-3份所述的基质为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物。其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000混合物的重量比为1∶0.1-20，较好为1∶0.2-10。所述的其它辅料可为下列之一或任一两种或两种以上的混合物①硬脂酸②十二烷基硫酸钠③吐温80④虫蜡所述的丹参提取物，是采用水或任意比例的乙醇提取，经大孔吸附树脂分离纯化制成，所述的降香提取物经水蒸气蒸馏法制得。具体步骤包括①.取丹参药材粉碎成粗粒；用水或任意比例的乙醇提取，提取方法包括反复煎煮、热回流、渗漉、超声、微波；提取液经减压(60～70℃)浓缩或不经浓缩；提取液除尽乙醇后经大孔吸附树脂柱，水洗脱杂质，任意比例乙醇洗脱有效成分；收集洗脱液，除尽乙醇，浓缩，喷雾干燥，成细粉，得丹参提取物；②所述的降香提取物，为降香药材粉碎，水蒸气蒸馏法提取挥发油至提尽，收取油，得降香提取物。其中，大孔吸附树脂可以是HPD-100、D101、AB-8或者LSA-30；任意比例乙醇洗脱液浓度一般为30％-95％，优选30％-70％的乙醇液。本专利技术的香丹滴丸的制备方法，包括下列步骤(1)熔融取基质及其它辅料在油浴中加热至熔融，将丹参提取物、降香挥发油加入，混匀，熔融，于60℃-90℃状态下保温。(2)滴制将上述混合物置入专用的滴丸机，以每分钟20-80滴的速度滴入到冷凝剂中，滴丸成型后，取出，去除冷凝剂，干燥，即得。在制备方法中最佳条件为80℃保温，以每分钟50±5滴的速度滴入到二甲基硅油冷凝剂中。丹参提取物以丹酚酸B为含量测定指标，采用高效液相色谱法测定含量，色谱条件C18柱(200×4.6mm，5μm)，流动相甲醇-乙腈-水-冰醋酸(33∶9∶56∶2)，流速1.0mL/min，检测波长280nm；经初步试验，丹参有效成分制成滴丸稳定性好，降香挥发油有效利用，溶解度极大地提高，稳定性也有较大提高。本滴丸外观棕色，圆整度均匀，各项指标均符合《中国药典》2000年版一部附录的有关规定。本专利技术的优点在于(1)香丹制剂目前尚无口服剂型，丹参酚酸性质不稳定，经胃肠道易发生分解，本专利技术的滴丸剂型使有效成分通过粘膜上表皮细胞吸收，直接进入血液循环系统，避免了首过效应，克服了有效成分的分解。(2)注射剂中难将降香挥发油类成分保留在制剂中，本专利技术的滴丸剂型保留了大量的有效成分挥发油。本专利技术的滴丸剂型采用固体分散技术，使药物在基质中的分散呈分子状态，增加了有效成分的溶出和吸收，降低了挥发油等有效成分的刺激性。(3)本专利技术的滴丸剂型起效快，作用强，生物利用度高，作为急救药物更适合于治疗心脑血管疾患。性质稳定，使用方便，便于携带和运输。(4)在生产方面，滴丸剂工艺设备简单，操作方便，自动化程度高。成本低，易于控制质量，而且有利于清洁卫生及劳动保护，适用于工业大生产。(5)丹参酚酸的遇酸、碱、热等剧烈条件会发生降解，采用丹酚酸B为含测指标，利于控制制剂质量，具有专属性。下面通过实验数据进一步说明本专利技术的积极效果 实验考察本专利技术的香丹滴丸，对不同的成型条件进行了研究。 结果显示PEG4000与上述冷凝剂制成的滴丸成型性均较差，而PEG6000及PEG4000-PEG6000采用冷凝剂甲基硅油效果较好。本专利技术的冠心宁滴丸加速稳定性考察及结果取实施例3制备的香丹滴丸在上市包装条件下，于温度40℃，相对湿度75％条件下放置3个月，在实验期间第0、1、2、3个月各考察一次，结果见表1。表1加速试验考察结果 结果表明，样品在温度40℃，相对湿度75％条件下放置3个月，各项指标均符合质量标准要求，按照规定可以初步确定本品的有效期为三年。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，实施例仅为解释性的决不意味着它以任何方式限制本专利技术的范围。丹参、降香提取物的制备取已清理干净的丹参、降香药材，称取丹参2000g，加水煎煮三次，每次1.0h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约2000ml(0.1MP，70℃)。浓缩液通过HPD-100型大孔吸附树脂柱纯化，流速1BV/mL，先用4BV蒸馏水洗脱，再用30％乙醇6BV洗脱，收集30％乙醇洗脱液，减压浓缩(0.1MP，60℃)至浓浸膏，得丹参提取物(HPLC测定丹参酚酸B含量为0.53g/g)。降香药材粉碎，过10目筛，称取降香药材粗粉1000g，加10倍量体积水浸泡2小时后，水蒸气本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种香丹滴丸，其特征是由丹参、降香提取物（以干物质计）与基质及其它辅料按下述重量份数比组成：丹参、降香提取物２０－６０份基质１０－１００份其它辅料０－５份其中的丹参提取物是经水或乙醇提取，上大孔树 脂分离纯化制得；降香提取物经水蒸气蒸馏法制得。

【技术特征摘要】
1.一种香丹滴丸，其特征是由丹参、降香提取物(以干物质计)与基质及其它辅料按下述重量份数比组成丹参、降香提取物20-60份基质10-100份其它辅料0-5份其中的丹参提取物是经水或乙醇提取，上大孔树脂分离纯化制得；降香提取物经水蒸气蒸馏法制得。2.根据权利要求1所述的香丹滴丸，其特征是所述提取物(以干物质计)与基质及其它辅料的重量份数比是丹参、降香提取物40-60份基质40-80份其它辅料0-3份3.根据权利要求1或2所述的香丹滴丸，其特征是所述的基质为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物。4.根据权利要求3所述的冠心宁滴丸，其特征是所述的聚乙二醇4000与聚乙二醇6000混合物的重量比为1∶0.1-20。5.根据权利要求1或2所述的香丹滴丸，其特征是所述的其它辅料...

【专利技术属性】
技术研发人员：张铁军，龚苏晓，许浚，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]