抑郁症和其他情感障碍的治疗制造技术

本发明专利技术涉及加波沙朵在制备用于治疗抑郁症的药物组合物中的应用。此外，还涉及加波沙朵在制备与５－羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外５－羟色胺水平升高的化合物联合使用的药物组合物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及加波沙朵(gaboxadol)在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。本专利技术还涉及加波沙朵与5-羟色胺重摄取抑制剂(SRI)，或能导致细胞外5-羟色胺水平升高的任何其他化合物的组合用于治疗抑郁症和其他情感障碍的应用。
技术介绍
加波沙朵(gaboxadol)(THIP)，在EP专利0000338B1和EP专利0840601B1中均有描述，其在治疗睡眠障碍方面表现出很大的潜能。在抑郁症、焦虑的某些形式和社交恐惧症的治疗中，选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(下文中称作SSRIs)成为首选药物，这是因为与传统的三环类抗抑郁剂相比其有效、具有较好的耐受性和良好的安全性。但是，抑郁症和焦虑障碍的临床研究表明对SSRJs存在相当多的非应答，高达30％。在抗抑郁症治疗中通常被忽视的另一个因素是顺从，其对病人继续药物疗法的动机有很强的效果。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了一种治疗抑郁症的药物组合物。加波沙朵的通式为 并且在说明书全文中“加波沙朵”是指包括所述化合物的任何形式，例如碱(两性离子)，药物上可接受的盐，例如，药学上可接受的酸加成盐，碱或盐的水合物或溶剂合物，以及脱水物，和无定形或结晶形式。更具体的，本专利技术涉及具有如下通式的加波沙朵在制备用于治疗抑郁症的药物组合物中的应用。 更进一步方面，本专利技术涉及一种治疗抑郁症的方法，该方法包括对需要其的个体给药药学上可接受量的加波沙朵。所述个体优选为人，例如男性或女性、儿童、成年人或老人。根据本专利技术，加波沙朵可以碱(两性离子)或其药学上可接受的酸加成盐或这类盐或碱的脱水物或水合物的形式来使用。本专利技术中使用的化合物的盐为与无毒有机或无机酸形成的盐形式。这类有机盐的例子是与下列酸形成的盐马来酸，富马酸，苯甲酸，抗坏血酸，琥珀酸，草酸，双亚甲基水杨酸，甲磺酸，乙烷二磺酸，乙酸，丙酸，酒石酸，水杨酸，柠檬酸，葡萄糖酸，乳酸，苹果酸，苦杏仁酸，肉桂酸，柠康酸，天门冬氨酸，硬脂酸，棕榈酸，衣康酸，乙醇酸，p-氨基苯甲酸，谷氨酸，苯磺酸和茶叶碱乙酸，以及8-卤代茶叶碱，例如8-溴代茶叶碱。这类无机盐的例子是盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，氨基磺酸盐，磷酸盐和硝酸盐。加波沙朵还可以两性离子，例如其单纯水合物的形式使用。本专利技术的酸加成盐的制备方法，可以包括在惰性溶剂中用酸处理加波沙朵，随后沉淀，分离和任选的采用已知的方法重结晶，以及根据需要可通过湿或干研磨方法或其他便捷的方法对结晶产物进行微粉化，或通过溶剂乳化过程制备颗粒。适当的方法记载于EP专利0000338中。盐的沉淀典型的在惰性溶剂，例如惰性极性溶剂例如酒精(如，乙醇，2-丙醇，和n-丙醇)中进行，不过水或水与惰性溶剂的混合物也可采用。在一具体实施方案中，加波沙朵以酸加成盐，或两性离子水合物或两性离子脱水物的形式使用。在更进一步的具体实施方式中，加波沙朵以药学上可接受的酸加成盐的形式使用，所述酸加成盐选自盐酸或氢溴酸盐，或者以两性离子一水合物的形式使用。最方便的，加波沙朵呈结晶形式。根据本专利技术，加波沙朵可以任何适当的方式给药，例如口服或非肠道的，而且它可制成用于这类给药的任何适当的形式，例如呈片剂，胶囊，粉剂，糖浆或用于注射的溶剂或分散剂的形式。优选地，根据本专利技术的专利技术目的，加波沙朵以固体药物实体的方式给药，适当的可以是片剂或胶囊，或者是用于注射的悬浮液，溶液或分散剂的形式。制备固体药物制剂的方法是本领域公知的。因此片剂可通过将活性成分与常规辅剂和/或稀释剂混合，随后在适当的压片机中压缩混合物来制备。辅剂或稀释剂的实例包括玉米淀粉，乳糖，滑石粉，硬脂酸镁，明胶，乳糖，树胶等。任何能与活性成分相容的其他辅剂或添加剂，例如增色剂、芳香剂、防腐剂等均可使用。加波沙朵的适当的制剂形式记载于申请日为2002年5月17日的WO 02/094225中。应当理解，本专利申请的任何方面或具体实施方式不试图以任何方式限定本专利技术，它是本文中的药剂或药物组合物的适当的实施方式。加波沙朵典型的通过口服剂型给药，例如固体口服剂型，典型的为片剂或胶囊，或者作为液体口服剂型给药。加波沙朵最方便的是通过口服单位剂型给药，例如片剂或胶囊，其所含活性成分的量为从约0.1至约150mg/天，例如从约0.1至约100mg/天，典型的从约0.5至约50mg/天，优选的从约2.5至约20mg/天，例如从约5至约15mg/天。加波沙朵的量采用游离碱的形式计算。加波沙朵可作为单一药物治疗或者与其他药物联合治疗的方式给药。特别的，加波沙朵可与如下所述的5-羟色胺重摄取抑制剂联合。加波沙朵与5-羟色胺重摄取抑制剂的联合此外，加波沙朵可被用于增强和提供更快的5-羟色胺重摄取抑制剂，特别是西酞普兰(citalopram)和艾司西酞普兰(escitalopram)的治疗效果产生。令人惊奇的发现加波沙朵可被用于增强和提供更快的5-羟色胺重摄取抑制剂的治疗效果产生。一方面，本专利技术涉及加波沙朵在制备用于与5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物联合使用的药物组合物中的应用。另一方面，本专利技术涉及加波沙朵在制备用于增强和/或提供更快的5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗效果产生的药物组合物中的应用。更进一步的方面，本专利技术涉及一种药物组合物或试剂盒，其包含加波沙朵和一种化合物，所述化合物可以是5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物，以及任选的药学上可接受的载体或稀释剂。更进一步的方面，本专利技术涉及一种治疗对5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物产生应答的疾病或障碍(disorders)的方法，其包括对需要这种治疗的个体给药加波沙朵和5-羟色胺重摄取抑制剂，或者能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物。更进一步的方面，本专利技术涉及加波沙朵和一种化合物在制备用于治疗对5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物的治疗效果产生应答的疾病或障碍的药物组合物中的应用，所述化合物为5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物。更进一步的方面，本专利技术涉及加波沙朵在制备用于治疗那些准备接受或正在接受5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗的个体的药物组合物中的应用，其中所述个体患有对5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗效果产生应答的疾病或障碍。更进一步的方面，本专利技术涉及加波沙朵和一种化合物在制备用于治疗对5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗效果产生应答的疾病或障碍的试剂盒中的应用，其中所述化合物为为5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物。更进一步的方面，本专利技术涉及一种用于增强和/或提供更快的5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗效果产生的方法，包括对那些准备接受或正在接受5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗的个体给药加波沙朵。这类个体优选为人，例如男性或女性，儿童，成年人或老人。在一实施方案中，5-羟色胺重摄取抑制剂或能导致细本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗抑郁症的方法，包括对需要治疗的个体给药药学上可接受量的加波沙朵。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DK 2003-6-25 PA200300956;DK 2004-1-7 PA2004000161.一种治疗抑郁症的方法，包括对需要治疗的个体给药药学上可接受量的加波沙朵。2.如权利要求1所述的方法，其中加波沙朵呈酸加成盐，或两性离子水合物或两性离子脱水物的形式。3.权利要求1-2中任意一项所述的方法，其中加波沙朵呈选自盐酸盐或氢溴酸盐的药学上可接受的酸加成盐形式，或呈两性离子一水合物的形式。4.权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中所述药学上可接受量在2.5mg至20mg，例如5mg至15mg加波沙朵每天的范围中。5.权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中加波沙朵以口服剂型给药。6.权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中加波沙朵呈固体口服剂型，例如片剂或胶囊，或液体口服剂型。7.权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中所述加波沙朵是结晶。8.权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中所述个体为人。9.加波沙朵在制备用于治疗抑郁症的药物组合物中的应用。10.权利要求9所述的应用，其中加波沙朵呈酸加成盐，或两性离子水合物或两性离子脱水物的形式。11.权利要求9-10中任意一项所述的应用，其中加波沙朵呈选自盐酸盐或氢溴酸盐的药学上可接受的酸加成盐形式，或呈两性离子一水合物的形式。12.权利要求9-11中任意一项所述的应用，其中所述药物组合物包含2.5mg至20mg，例如5mg至15mg的加波沙朵。13.权利要求9-12中任意一项所述的应用，其中加波沙朵呈口服剂型。14.权利要求9-13中任意一项所述的应用，其中加波沙朵呈固体口服剂型，例如片剂或胶囊，或液体口服剂型。15.权利要求9-14中任意一项所述的应用，其中所述加波沙朵是结晶。16.权利要求9-15中任意一项所述的应用，其中所述药物组合物用于治疗患有抑郁症的人。17.加波沙朵在制备用于与5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物联合使用的药物组合物中的应用。18.加波沙朵在制备用于增强和/或提供更快的5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗效果产生的药物组合物中的应用。19.加波沙朵在制备用于治疗准备接受或正在接受5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物治疗的个体的药物组合物中的应用，其中所述个体患有对5-羟色胺重摄取抑制剂或任何其他能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物的治疗效果产生应答的疾病或障碍。20.权利要求17-19中任意一项所述的应用，其中5-羟色胺重摄取抑制剂或能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物被用于治疗抑郁症，焦虑障碍和其他情感障碍，饮食障碍，例如贪食症，厌食症和肥胖，恐惧症，胸腺机能障碍，经前综合征，认知障碍，冲动控制障碍，注意力缺乏机能亢进症和药物滥用。21.权利要求20所述的应用，其中5-羟色胺重摄取抑制剂或能导致细胞外5-羟色胺水平升高的化合物被用于抑郁症的治疗。22.权利要求17至21中任意一项所述的应用，其中所述5-羟色胺重摄取抑制剂选自西酞普兰，艾司西酞普兰，氟西汀，舍曲林，帕罗西汀，氟伏沙明，万拉法新，度洛西汀，dapoxetine，萘法唑酮，丙咪嗪，法莫克西汀和氯米帕明或这些化合物中任何一种的药学上可接受的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：C桑切斯，B埃伯特，
申请(专利权)人：H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]