一种利拉萘酯膏剂及其制备方法技术

本发明专利技术属医药技术领域，具体而言，主要涉及一种利拉萘酯膏剂及其制备方法。本发明专利技术提供了一种利拉萘酯膏剂，该膏剂主要成分含有活性成分利拉萘酯和药用基质，其中药用基质含有油脂性基质、水溶性基质中任一种或多种，同时含有乳化剂。本发明专利技术的药用基质中还可以加入防腐剂、保湿剂、表变活性剂或透皮吸收剂等其他添加物。本发明专利技术同时还提供了一种制备利拉萘酯膏剂的制备方法，其主要步骤包括，将活性成分利拉萘酯溶解到油相中，然后将混合有利拉萘酯的油相混合物和水相混合，搅拌，灌装，即得本发明专利技术利拉萘酯膏剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，具体而言，本专利技术主要涉及一种含有利拉萘酯的膏剂及其制备方法，本专利技术还涉及该药物在制备治疗抗真菌药物的用途。真菌广泛存在于自然界中，现已知引起人类疾病的真菌约270多种。真菌感染常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等，发病率高。流行病学研究表明，欧洲、东亚(包括中国大陆)足癣的总发病率为30％，其中亚洲为37％，浅部真菌感染的治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑、水杨酸、苯甲酸、十一烯酸及其锌盐、水杨苯胺、发癣退、硫化硒、克雷隆、皮福唑等。随着现有抗真菌药的大量使用，出现了越来越多的耐药菌株，寻找更为有效的抗真菌药成为外用抗真菌药的发展趋势。利拉萘酯为角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂，通过抑制真菌细胞的角鲨烯环氧化反应，阻滞细胞构成成分麦角固醇的合成，从而发挥抗真菌活性。利拉萘酯是连有甲氧基的吡啶环，因此抗真菌作用更强，其药理活性为托萘酯的8倍，抗皮肤癣菌的效果优于克霉唑。(钟倩.抗真菌药利拉萘酯(liranaftate).国外医药-合成药 生化药 制剂分册2001；22(3)190)。利拉萘酯分子式为C18H20N2O2S结构式如下 由于利拉萘酯具有良好的体外抗真菌药物活性，对浅部真菌感染具有较好的疗效，因此将其制备成膏剂是发挥其药理活性的较佳应用方式。但是利拉萘酯在水中的溶解度较低，在一般的药物基质中溶解量较低，不易分散均匀，也影响到其药效的最大发挥和药物稳定性。因此解决利拉萘酯药物基质和制备工艺是解决问题的关键。本专利技术是基于上述技术存在的问题而提出的，目的是克服现有技术不足，提供了一种利拉萘酯膏剂及其制备工艺，试验结果表明本专利技术利拉萘酯膏剂药物具有安全性高，稳定性好和疗效高等优点。本专利技术经过试验考察发现，在制备利拉萘酯乳膏基质中，加入适量的保湿剂和防腐剂可以显著增加膏体的稳定性。在制备工艺中，首先将油脂性基质制备成油相，把利拉萘酯溶解于油相中，然后将乳化剂和其他添加物加入到水中制备成水相，将油相加入到水相中，制备成的本专利技术含利拉萘酯的膏剂。在本专利技术利拉萘酯膏剂中，活性成分利拉萘酯溶解在油相中，在膏体中可以良好的分散开来，解决了利拉萘酯在水中溶解度低的技术难题。为了验证本专利技术产品的优点，我们对本专利技术利拉萘酯膏剂进行了稳定性考察试验，安全性试验和人体药物临床试验，试验结果表明本专利技术利拉萘酯膏剂稳定性高，常温可以保存两年；安全性好，对皮肤无刺激；疗效高，本专利技术利拉萘酯膏剂治疗足癣临床总有效率为94.4％，治疗体股癣临床总有效率为95.7％等优点。本专利技术利拉萘酯膏剂主要成分含有活性成分利拉萘酯和药用基质，其中药用基质含有油脂性基质、水溶性基质中任一种或多种，同时含有乳化剂。本专利技术利拉萘酯膏剂药用基质可以由油脂性基质和乳化剂组成。本专利技术利拉萘酯膏剂药用基质可以由水溶性基质、乳化剂和水组成。本专利技术利拉萘酯膏剂油脂性基质可以是由十八醇、白凡士林、液状石蜡、硅酮、羊毛脂、蜂蜡、硅油、烃类、类脂及动植物油脂等中的一种或多种，水溶性基质可以是聚乙二醇类、明胶、卡波姆、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、海藻酸钠、壳聚糖等中的一种或多种。所选用的乳化剂可以是十二烷基硫酸钠、皂类、脂肪醇硫酸钠类、高级脂肪醇及多醇酯类、聚氧乙烯醚的衍生物等中的一种或多种，其中优选十二烷基硫酸钠。本专利技术油脂性基质优选由十八醇、白凡士林、液状石蜡中一种或多种化合物组成。本专利技术水溶性基质优选由壳聚糖、羟丙基纤维素钠中一种或多种化合物组成。本专利技术利拉萘酯膏剂药用基质中可以加入适量的保湿剂，该保湿剂起防止基质中水分流失的作用，可以是甘油、丙二醇、山梨醇、多元醇等中一种或多种化合物，其中优选甘油。本专利技术利拉萘酯膏剂药用基质中还可以加入适量的防腐剂，提高产品的稳定性，防腐剂可以是羟苯乙酯、硫柳汞、硝酸苯贡、苯乙醇、尼泊金类、山梨酸、苯扎溴铵、苯扎氯铵、三氯叔丁醇等中一种或多种化合物，其中优选羟苯乙酯。本专利技术利拉萘酯膏剂药用基质中也可以加入适量的透皮吸收剂或表面活性剂，以促进活性药物穿透皮肤屏障和药物释放，起到促进药物吸收的目的。透皮吸收剂可以是丙二醇、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺等极性溶媒、氮酮等中一种或多种化合物，其中优选氮酮。表面活性剂可以是N，N-二(α-羟乙基)油酰胺、月桂醇硫酸钠、吐温-80、辛酸单甘油酯等中一种或多种化合物，其中优选吐温-80。本专利技术利拉萘酯膏剂中的药用基质中，保湿剂、防腐剂、透皮吸收剂及表面活性剂，可以加入其中一种或多种。本专利技术利拉萘酯膏剂中，利拉萘酯与油脂性基质重量比优选范围是1∶5-30，最佳比为利拉萘酯∶油脂性基质是1∶13。本专利技术利拉萘酯膏剂中，油脂性基质优选由十八醇、白凡士林和液状石蜡混合而成，组成比范围优选，按重量比，十八醇∶白凡士林∶液状石蜡是1∶(0.5-2)∶(0.3-1.2)，最佳比是1∶1∶0.6。本专利技术利拉萘酯膏剂中所用药物基质中乳化剂与油脂性基质组成比范围优选，按重量比，乳化剂∶油脂性基质是1∶15-35，其中最佳比是1∶25。本专利技术利拉萘酯膏剂组份中利拉萘酯与保湿剂重量比范围优选是1∶1-5，最佳值是，利拉萘酯∶甘油是1∶2.5。本专利技术利拉萘酯膏剂中利拉萘酯与防腐剂重量比范围优选是5-20∶1，最佳配比为，利拉萘酯∶羟苯乙酯是10∶1本专利技术制备成药物制剂后，其每个最小销售单位含利拉萘酯的重量为0.1-10g，优选0.1g、0.2g、0.5g或1g。本专利技术制备成药物制剂后，其药剂学上所述的重量浓度范围为0.01-10(W/W)，优选0.01-2(W/W)，最佳值为0.2(W/W)。本专利技术利拉萘酯膏剂可以用以下方法制备，A、制备油相称取油脂性基质，加热使完全熔化成液体，保温20-30分钟，然后降温到60℃-85℃，制备成油相①。B、溶解原料将利拉萘酯加入到上述油相①中，保持油相温度60℃-85℃，搅拌使利拉萘酯全溶，保持温度，得混合物②。C、制备水相称取乳化剂和其他添加物，依次加入到水中，搅拌使全溶，保持温度60℃-85℃，得水相③。D、制备膏剂半成品取混合物②，加入到水相③中，边加入边搅拌，完全加入后继续搅拌降温到室温，即得膏剂半成品④。E、取上述半成品④，灌装，包装，即得本专利技术利拉萘酯膏剂。上述制备步骤中，步骤D-制备膏剂半成品，优选操作是在把油相加入水相时，搅拌速度范围为600-1000转/分，混合完后，继续搅拌降温到50℃，搅拌降温时间为20-40分钟，然后，降低搅拌速度到80-120转/分，搅拌到室温，得膏剂半成品。上述制备步骤中，步骤D-制备膏剂半成品，最佳操作步骤是，在把油相加入水相时，搅拌速度选800转/分，混合完后，继续搅拌降温到50℃，搅拌降温时间为30分钟，然后，降低搅拌速度到100转/分，搅拌到室温，得膏剂半成品。下面以制备1000支本专利技术利拉萘酯膏剂为例，阐述本专利技术的制备方法，但本专利技术绝不仅限于下述方法和配比范围。制备利拉萘酯膏剂使用的原料和辅料等成分的重量范围是利拉萘酯 100g-2000g十八醇 500g-5000g白凡士林 500g-5000g液状石蜡 300g-3000g十二烷基硫酸钠 50g-500g甘油 250g-1250g羟苯乙酯 1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利拉萘酯膏剂，其中含有活性成分利拉萘酯和药用基质，其中药用基质含有油脂性基质、水溶性基质中任一种或多种，同时含有乳化剂。

【技术特征摘要】
1.一种利拉萘酯膏剂，其中含有活性成分利拉萘酯和药用基质，其中药用基质含有油脂性基质、水溶性基质中任一种或多种，同时含有乳化剂。2.根据权利要求1所述的利拉萘酯膏剂，其中油脂性基质选自十八醇、白凡士林、液状石蜡、硅酮、羊毛脂、蜂蜡、硅油、烃类、类脂及动植物油脂等中的一种或多种，水溶性基质选自聚乙二醇类、明胶、卡波姆、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、壳聚糖等中的一种或多种，乳化剂选自十二烷基硫酸钠、皂类、脂肪醇硫酸钠类、高级脂肪醇及多醇酯类、聚氧乙烯醚的衍生物等中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的利拉萘酯膏剂，其中利拉萘酯与油脂性基质重量比范围是1∶5-30。4.根据权利要求3所述的利拉萘酯膏剂，其中利拉萘酯与油脂性基质重量比是1∶13。5.根据权利要求2所述的利拉萘酯膏剂，其中油脂性基质由十八醇、白凡士林和液状石蜡组成，水溶性基质为羟丙基纤维素钠，乳化剂为十二烷基硫酸钠。6.根据权利要求5所述的利拉萘酯膏剂，其中十八醇、白凡士林和液状石蜡的重量比范围是1∶(0.5-2)∶(0.3-1.2)；乳化剂与油脂性基质重量比范围是1∶15-35。7.根据权利要求6所述的利拉萘酯膏剂，其中十八醇、白凡士林和液状石蜡的重量比是1∶1∶0.6，乳化剂与油脂性基质重量比是1∶25。8.根据权利要求1所述的利拉萘酯膏剂，药用基质中含有油脂性基质、水溶性基质中任一种或多种，透皮吸收剂和表面活性剂中任一种或多种，同时含有乳化剂，透皮吸收剂可以是丙二醇、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺等极性溶媒、氮酮等中一种或多种化合物。表面活性剂可以是N，N-二(α-羟乙基)、油酰胺、月桂醇硫酸钠、吐温-80、辛酸单甘油酯等中一种或多种化合物。9.根据权利要求1所述的利拉萘酯膏剂，药用基质中含有油脂性基质、水溶性基质中任一种或多种，保湿剂和防腐剂中任一种或多种，同时含有乳化剂，保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、多元醇等中一种或多种化合物，防腐剂选自羟苯乙酯、硫柳汞、硝酸苯贡、苯乙醇、尼泊金类、山梨酸、苯扎溴铵、苯扎氯铵、三氯叔丁醇等中一种或多种化合物。10.根据权利要求9所述的利拉萘酯膏剂，其中活性成分利拉萘酯与保湿剂的重量比是1∶1-5，活性成分利拉萘酯与防腐剂的重量比范围是5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢秀莲，王绍同，薛长明，李大涛，邢晋华，
申请(专利权)人：山东鲁抗辰欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：37[]