制备４－（３－（４－羟基苯基）－１，２，４－噁二唑－５－基）－苯胺的方法技术

本发明专利技术属化学合成领域，涉及ＰＥＴ显像剂的制备技术。具体涉及一种正电子药物Ａβ斑块显像剂标记前体二苯基取代的噁二唑衍生物，即４－（３－（４－羟基苯基）－１，２，４－噁二唑－５－基）－苯胺及其对照品４－（３－（４－羟基苯基）－１，２，４－噁二唑－５－基）－Ｎ－甲基苯胺的合成方法，本发明专利技术以苯甲腈和盐酸羟胺为原料，经缩合得到对甲氧基苄胺肟，将其与对硝基苯甲酰氯环化得到３－（４－甲氧基苯基）－５－（４－硝基苯基）－１，２，４，－噁二唑，再将其还原、脱掉羟甲氧基得到标记前体。将还原产物胺甲基化再脱掉羟甲氧基就得到对照品。本发明专利技术方法获得目标产物标记前体的产率达２０％。整个反应过程条件温和，易于操作。

【技术实现步骤摘要】
,2,4-噁二唑-5-基)-苯胺的方法
本专利技术属化学合成领域，涉及PET显像剂制备技术，具体涉及一种正电子药物β 淀粉样蛋白(β amyloid protein, β-AP)斑块显像剂二苯基取代的噁二唑(DPOD)衍生物 的制备方法，即4- (3- (4-羟基苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基)-苯胺的合成方法。
技术介绍
正电子发射计算机断层显像(PET)可用于进行脑显像，灵敏度高，分辨率好。老 年性痴呆(Alzheimer disease, AD)好发于中老年，是一种以原发性智能障碍为主要表 现的脑部疾病，病理上以皮质细胞变性、出现老年斑和神经纤维缠结为特点。AD病因尚 不明确，临床治疗困难。目前，AD的病理诊断的金标准是脑内神经细胞变性以外，出现 以β淀粉样蛋白(β amyloid protein, β-AP)为主的老年斑和含有高度磷酸化的微 管相关蛋白(tau)构成的神经纤维缠结(Hardy J, et al. The amyloid hypothesisof Alzheimer's disease progress and problems on the road to本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备４－（３－（４－羟基苯基）－１，２，４－噁二唑－５－基）－苯胺的方法，其特征在于，对二苯基取代的噁二唑作为骨架碳，改变其在苯环上的取代基，在其中一个苯环的４位上引入羟基，合成目标分子４－（３－（４－羟基苯基）－１，２，４－噁二唑－５－基）－苯胺。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋雨平，胡名扬，许震生，王坚，管一晖，丁正同，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]