含三七提取物的药物在抗阿司匹林抵抗药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物的药物新用途，该组合物是由三七提取物等组成，通过临床试验证明，该药物组合物具有改善阿司匹林抵抗的性质，可在阿司匹林抵抗性心血管疾病中应用，可以提高阿司匹林抵抗性心血管病患者的生命质量。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体地说，本专利技术涉及—种含三七提取物的药物在抗阿司匹林抵抗药物中的应用。
技术介绍
阿司匹林属于非甾体抗炎药，是一种有效的解热镇痛抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的合成，该药物最常见的副作用是胃肠道反应，如食欲不振、溃疡，甚至穿孔；过敏反应；还有急性肾功能衰竭、慢性间质性肾炎等。随着对阿司匹林研究的深入，阿司匹林的适应证也由治疗发热、轻度至中等度的头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及痛经、风湿病等拓展到脑动脉硬化、冠心病、心肌梗死的治疗和二级预防。目前，阿司匹林被广泛的应用于心脑血管疾病的治疗，其作用机理是阿司匹林在体内可阻断血栓素A2(TXA2)的形成，TXA2可促进血小板的黏附和凝血，从而抑制血小板聚集，减少动脉硬化、心肌梗塞的发生，但研究发现，部分人服用阿司匹林后不能有效阻止血栓素A2的合成，即阿司匹林失去了对心脑血管系统的保护作用，这种现象称为阿司匹林抵抗。对大多数患者来说，阿司匹林能使心血管危险降低25％，但是阿司匹林抵抗的患者应用阿司匹林治疗心脑血管疾病，不仅不能预防心血管事件的发生，反而会增加心梗和卒中的发生率，这些发现限制阿司匹林的使用。目前对阿司匹林抵抗的研究，多采用免疫酶标法测定患者提供用药前尿样本，用来分析11-脱氢血栓素B2(TXB2)，11-脱氢血栓素B2是血栓素A2代谢产物，尿中高水平的11-脱氢TXB2能鉴别患者是否存在阿司匹林抵抗，以及药物是否具有减轻阿司匹林抵抗作用，本专利技术正是在此基础上完成的。中药理血药，特别是活血化瘀类药物是历代医家所常用的药物，本类药物具有活血调经、破血消癥、化瘀止痛、消肿生肌的功效，现代药理学证实，理血药具有扩展冠状动脉、增加冠脉流量，降低心肌耗氧，降低外周血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循环，抑制血栓形成，增强纤维蛋白溶解活性，抗凝血系统，改善微循环，降压，缓解平滑肌痉挛等作用。理血药中的川芎、丹参、益母草、桃仁、红花、水蛭等的临床作用不断的拓展。三七属于止血类中药。中医学认为其具有散淤止血，消肿定痛的功能，既止血又活血。现代药理研究证明三七既有止血作用又有抗凝血作用。止血作用包括缩短出凝血时间、增加血小板数量并使其出现伸展伪足、聚集、脱颗粒等现象，还能降低毛细血管通透性。显示抗凝血作用的是三七中的部分成分三七根总皂式、三七人参二醇型皂求和三醇型皂式，它们均能抑制人和兔血小板的聚集。三七总皂式可促进血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原(t-N)，阻止血栓的形成。经过长期的临床研究发现，中医认为冠心病的病因病理多由于“阴阳失调、气机逆乱导致心血瘀滞、心脉痹阻、不通则痛”。根据上述原则，有人选取了三七为原料制成制剂，用于治疗冠心病、心绞痛等疾病。该制剂具有活血化瘀之功效，用于冠心病症引起的心绞痛症。由于其疗效确切，不良反应少，是临床治疗冠心病、胸闷、心绞痛的常用中成药。目前对该制剂的研究主要集中在冠心病症引起的心绞痛症的研究上，有关该制剂治疗阿司匹林抵抗作用尚未见报道。为了减轻心脑血管患者使用阿司匹林药物治疗心脑血管疾病时会产生阿司匹林抵抗的现象，目前一些科研工作者正在寻找能够替代或减轻阿司匹林抵抗现象的药物，本专利技术正是在此基础上对目前现在一些药物进行试验，以求发现其药物新用途，以解决目前阿司匹林用药易产生阿司匹林抵抗现象。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由三七制成的药物制剂在制备抗阿司匹林抵抗的药物中的应用。其中该药组合物由包括下列的原料药制成三七提取物。所述的中药组合物的可以采用中药制剂常规方法制备。本专利技术药物有效成分的制备可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，优选对原料采用如下工艺提取，但是这不能限制本专利技术的保护范围。所述的中药组合物的制备方法可以采用如下步骤制备取三七根粗粉1000g，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录IO)，用95％乙醇作溶剂，浸渍40小时后，以每分钟1～2ml的速度进行渗漉，收集渗漉液至三七总皂甙完全漉出(用liberman反应检查)，渗漉液经氧化铝脱色，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，经水沉后进行脱脂处理，将脱脂液过树脂柱吸附并洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，浓缩至稠膏状，干燥，即得三七总皂甙；所述的中药组合物的制备方法还可以采用如下步骤取三七的干燥绒根，粉碎成粗粉，加90％以上乙醇4倍量，浸泡12小时，每隔2小时，循环一次，时间30分钟；同法提取三次，第一次144次，第二次48小时，第三次24小时，提取液滤过，减压浓缩成清膏，喷雾干燥，加辅料适量，制成片剂或胶囊剂。所述的中药组合物可制成目前常见的剂型；优选制成口服制剂形式，所制成的剂型可以是片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂、滴丸剂、注射液、粉针剂、滴丸剂；优选的是胶囊、片剂、冲剂、散剂、口服液制剂形式。以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小。本专利技术的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。为了更好地理解本专利技术的实质，下面通过临床观察本药物在抗“阿司匹林抵抗”的试验结果，说明其在制药领域中的新用途。本专利技术采用目前常用的对阿司匹林抵抗的研究方法，通过测定血小板聚集率，判断患者在服用本专利技术药物后是否具有降低阿司匹林抵抗的作用，本专利技术通过临床研究观察，证明了本专利技术药物在制备抗阿司匹林抵抗的药物中的应用，本专利技术药物具有抗阿司匹林抵抗的作用，为了更好地理解本专利技术，下面用本专利技术药物的临床试验结果说明其在制药领域中的新用途。实验例本专利技术药物(按照实施例1方法制备)减少阿司匹林抵抗作用实验我们共选定阿司匹林抵抗患者86名(男54名，女32名，年龄70.2±6.35岁)，发现阿司匹林抵抗发生率约为15.6％。将阿司匹林抵抗患者分成合用组(55名；联合使用阿司匹林及本专利技术药物)、单用本专利技术药物组(31名，停用阿司匹林，单用本专利技术药物)，治疗2周后再次测定血小板最大聚集率。方法一.入选标准1.连续服用小剂量阿司匹林超过2周者2.应用美国CHRON-LOG AGGREGOMETER 540VS检测其花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率大于30％ 同时符合上述两条者可入选二.排除标准1.血液系统疾病尤其是出血性疾病；2.癌症3.慢性阻塞性肺疾病符合其一者即被排除三.分组合用组随机选择55名阿司匹林抵抗患者，继续使用阿司匹林，同时加用2周本专利技术药物，口服，一次4片，一日3次。单用三七关心宁组随机选择31名阿司匹林抵抗患者，停用阿司匹林，改用本专利技术药物，口服，一次4片，一日3次，2周。四.疗效判定标准显效血小板最大聚集率小于30％(效果等同于正常阿司匹林效果)有效血小板最大聚集率大于30％，但低于80％(血小板活化值在正常范围内，但低于阿司匹林正常抑制效果)无效治疗前后最大聚集率变本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物在制备抗阿司匹林低抗的药物中的应用，其中该药组合物由包括下列的原料药制成：三七提取物。

【技术特征摘要】
1.一种药物在制备抗阿司匹林低抗的药物中的应用，其中该药组合物由包括下列的原料药制成三七提取物。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的组合物为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂、滴丸剂、注射液、粉针剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李永强，郑永锋，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]