一种双黄连丸剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双黄连丸剂及其制备方法，该丸剂含有下列重量份原料的水提取物和成型剂：连翘２份、黄芩１份、金银花１份、成型剂０．１３～１．１份。本发明专利技术所述丸剂是将黄芩、金银花和连翘分别经水提醇沉、减压干燥后混合粉碎成细粉，再加入成型剂及矫味剂混合均匀，加入润湿剂，制丸，干燥，过筛，包装制得的。本发明专利技术所述的双黄连丸剂具有刺激性小、口感好、服用、携带方便等优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中成药，具体涉及一种双黄连丸剂及其制备方法。
技术介绍
双黄连颗粒剂是由黄芩、金银花、连翘三味药经提取后配以其它辅料而得。黄芩主要含黄芩苷、黄芩素等有效成份；金银花主要含绿原酸、咖啡酸等有效成份；连翘主要含有连翘酚、连翘苷、连翘酯苷等有效成分。它们共有辛凉解表，清热解毒的作用，可用于治疗外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等症。现有双黄连制剂的剂型为注射剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、冲剂、片剂(含片、咀嚼片)、胶囊剂等剂型。其中注射剂吸收快，作用迅速，对危重病人特别适用。但双黄连注射剂是中药复方注射液，生产过程复杂，周期长，成本高，稳定性差。确有使用不便，注射疼痛，还有部分副作用，偶有过敏反应，尤其儿童难以接受，从而限制了它的应用。而双黄连等口服制剂是经胃肠道吸收入血，到达病灶区而起到治疗作用的，虽无注射给药出现的副作用和过敏反应，但“双黄连口服液”本身也是水溶液，仍存在不稳定因素，也有贮存、运输等诸多不便。“双黄连含片、咀嚼片”则克服了上述诸多缺点，服用方便、加强了局部作用、稳定性好、除了直接吸收的药物，剩余的药物将进入胃肠道，通过胃肠吸收，入血，再次达到病灶区，起到局部与整体双重杀菌抗毒作用，但同时存在服药量大，口感欠佳，儿童老人不易接受等不足。“双黄连颗粒”辅料量较大，一般水冲服，口感较差。国家知识产权局2004年11月24日公开了“双黄连丸剂及其制备方法”(公开号为CN1548117A)专利技术专利申请。该专利申请明显存在下述不足1、众所周知，成型剂是中药剂型必不可少的技术特征，而该专利申请文件中只是说该丸剂含有辅料，而未公开成型剂及其含量。2、双黄连制剂处方中连翘、黄芩和金银花这三味药必须按2∶1∶1配比制备才能达到双黄连的功效和安全用药。已收录在2005版《中国药典》一部的双黄连口服液、片剂、颗粒剂和栓剂均说明了这一点。然而，该专利申请在
技术实现思路
部分所公开的处方则为连翘7500～11250g、黄芩3750～5625g、金银花3750～5625g。由此可见，如果按该专利申请所公开的处方中的重量范围来进行配伍，所制成的药剂不仅很难具有确切的疗效，甚至有可能产生其他的毒副作用。此外，尽管该专利技术专利申请的主题为“双黄连丸剂及其制备方法”，但其权利要求书中的权利要求1～7均为方法权利要求。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种双黄连丸剂，该丸剂具有口服后，在胃肠道分布面积大，崩解度较好，对胃肠道刺激也小。本专利技术的另一目的是提供一种双黄连丸剂的制备方法。本专利技术所述的双黄连丸剂，含有下列重量份原料的水提取物和成型剂连翘2份、黄芩1份、金银花1份、成型剂0.13～1.1份。上述本专利技术的双黄连丸剂，还含有矫味剂0.008～0.034份。本专利技术所述的成型剂为淀粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。本专利技术所述的矫味剂为甜叶菊苷、阿斯巴甜中的一种或两种。本专利技术所述的成型剂的用量较好为0.22～0.32份；所述的矫味剂的用量较好为0.010～0.022份。本专利技术所述的双黄莲丸剂的粒径为0.5～3.5mm的小丸。本专利技术所述双黄连丸剂的制备方法，包括下步骤将黄芩、金银花和连翘分别经水提醇沉、减压干燥后混合粉碎成细粉，再加入成型剂及矫味剂混合均匀，加入润湿剂，制丸，干燥，过筛，包装即得。本专利技术所述黄芩以及金银花和连翘水提取物的制备方法为中国药典中公开的常规方法，即制备双黄连颗粒剂过程中所使用的方法，具体工艺方法如下所述黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤除药渣，将滤液浓缩至在80℃时相对密度为1.03～1.08的清膏，在80℃下加入2mol/L盐酸至溶液的PH值为1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物用水洗至PH值为5.0，再用70％乙醇洗至PH值为7.0，低温干燥，即得到黄芩提取物；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至在80℃时相对密度为1.20～1.25的清膏，冷至40℃时缓缓加入乙醇，至乙醇的含量为75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静止12小时，滤过，合并乙醇液，挥尽乙醇，浓缩成在60℃时相对密度为1.34～1.40的稠膏，减压干燥，即得到金银花、连翘提取物。本专利技术所用有黄芩为唇形科植物黄芩(Scuttellaria baicalensis Georgi)的干燥根，主要产地山东；连翘为木犀科植物连翘(Forsythisa suspense(Thub.)Vah1)的干燥果实，主要产地山西、河南；金银花为忍冬科植物忍冬(□Lonicera Japonica Th unb)、红腺忍冬(Lonicerahypoglauca Miq)、山银花(Lonicera confusa DC)或毛花柱忍冬(Lonicera dasystyla Rehd)的干燥花蕾或带初开的花，主要产地河南、山东。本专利技术所述的双黄连丸剂具有辛凉解表，清热解毒的功效，可用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。本专利技术所述的双黄连丸剂为口服制剂，成人一日三次，一次3g～10g，儿童减半或遵医嘱。本专利技术所述的双黄连丸剂，与片剂比较丸剂的崩解速度快；与颗粒剂比较丸剂可直接用水送服，服用方便，增加患者顺应性；与口服液比较，携带更加方便；小丸的流动性好，大小均匀，计量准确，易于包装。本专利技术所述的双黄连丸剂，是在药典处方的基础上加入成型剂制得的，因此用途明确，疗效好且确切。本专利技术还针对双黄连药物成份“味苦”的情况，公开了一种加入矫味剂的改进方案，使所述的双黄连丸剂的口感得到明显改善。以下通过具体实验进一步说明本专利技术的技术效果。崩解时间的测定丸剂根据2000版药典附录IA丸剂溶散时限项下方法测定本专利技术小丸的溶散时间。结果均小于1min；片剂根据2000版药典附录ID片剂崩解时限项下方法测定本市售双黄连片的崩解时间。结果均在20min左右。上述比较说明本专利技术丸剂的崩解速度远大于片剂。具体实施例方式以下通过一些实施例来进一步说明本专利技术，但是这些实施例并不对本专利技术做任何形式的限制。一、产品鉴别例(1)取下述制备例一的产品1袋，研细，加75％甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄芩苷，绿原酸对照品分别加甲醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版附录VIB)试验，吸取对照药材溶液及[鉴别](1)项下的供试品溶液各5μl，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇(5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。二、产品的含量及测定例1、黄芩苷照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双黄连丸剂，含有下列重量份原料的水提取物和成型剂：连翘２份、黄芩１份、金银花１份、成型剂０．１３～１．１份。

【技术特征摘要】
1.一种双黄连丸剂，含有下列重量份原料的水提取物和成型剂连翘2份、黄芩1份、金银花1份、成型剂0.13～1.1份。2.权利要求1所述的双黄连丸剂，还含有矫味剂0.008～0.034份。3.权利要求1所述的成型剂为淀粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。4.权利要求2所述的矫味...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗佳波，谭晓梅，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]