一种皖贝母提取物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种皖贝母提取物及其制备方法，该提取物含有至少５０％的总生物碱，包括贝母素甲、贝母素乙、异贝母甲素、贝母辛和贝母生物碱甙。本发明专利技术所述的皖贝母提取物经药效学试验证实，它的镇咳作用与可待因比较无明显差异，并无快速耐受现象；它的祛痰作用与必嗽平比较无明显差异；它还具有平喘作用明显减轻炎症反应及抑制炎症增殖期的作用。本发明专利技术还公开了皖贝母提取物在制备具有镇咳祛痰平喘功效药物的用途和含有它的药物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种皖贝母提取物，本专利技术还涉及所述皖贝母提取物的制备方法，本专利技术也涉及该皖贝母提取物在制备具有镇咳祛痰平喘功效药物的用途，本专利技术还涉及含有该皖贝母提取物的药物。
技术介绍
贝母由于品种产地不同分为浙贝母、川贝母和皖贝母等，通常使用的贝母为浙贝母和川贝母，而皖贝母为安徽贝母，植物拉丁名为Fritillaria anhuiensis.S.C.Chen et S.F.Yin，是于1990年卫生部批准作为药用的一类中药材，已用于临床及制剂中，正逐步推广使用。人们在对贝母的研究中发现，贝母中含有许多生物碱，已经分离出贝母素甲、贝母素乙、异贝母甲素和贝母辛的明确化学结构的成分。但是至今没有发现将这些成分按照一定比例组合镇咳祛痰平喘的报道。本专利技术人在对皖贝生物总碱的进一步分析发现，它们是主要包括这些已知结构的组份及贝母生物碱甙，并且所含贝母素甲、贝母素乙、异贝母甲素和贝母辛与浙贝母中所含的这些生物碱含量完全不同，皖贝母中异贝母甲素＞贝母素乙＞贝母辛，浙贝母中贝母素乙＞贝母素甲＞异贝母甲素＞贝母辛，而在川贝母中仅含有贝母辛而不含其他三种成分。本专利技术人将这些成分的新组合进行药理试验发现它们具有更好的镇咳祛痰平喘功效，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种皖贝母提取物。本专利技术的另外一个目的是提供该皖贝母提取物的制备方法。本专利技术的又一个目的是提供该皖贝母提取物在制备具有镇咳祛痰平喘功效药物的用途。本专利技术的还有一个目的是提供含有该皖贝母提取物的药物。本专利技术所述的皖贝母提取物包括皖贝总生物碱，总生物碱以贝母素乙计，不得少于50％。皖贝总生物碱包括异贝母甲素、贝母素乙、贝母辛、贝母素甲和生物碱甙，其中异贝母甲素∶贝母素乙∶贝母辛∶贝母素甲∶贝母生物碱甙的重量比为3-5∶2-4∶1-3∶0.8-1.5∶0.5-1。优选它们之间的比例异贝母甲素∶贝母素乙∶贝母辛∶贝母素甲∶贝母生物碱甙＝3.8∶3.5∶2.5∶1∶0.74。本专利技术皖贝母提取物的制备方法可以是，但不限于，酸碱转移氯仿萃取法、离子交换树脂法以及大孔树脂吸附法。如果采用酸碱转移氯仿萃取法从皖贝母中提取本专利技术的提取物，它包括下列步骤先用乙醇温浸皖贝母，乙醇挥干后的浓缩液以酸水溶解生物碱，酸液碱化后的游离生物碱用氯仿多次萃取，氯仿萃取液水洗后脱水浓缩即得。根据皖贝母药材的生物碱含量，此方法得率在90％以上，但由于大量应用有机溶剂，尤其使用有毒价貴的氯仿，只能用于实验室而难于用于工业生产。如果采用离子交换树脂法从皖贝母中提取本专利技术的提取物，它包括下列步骤用0.05mol/L盐酸溶液作溶剂，对皖贝母进行渗漉，渗漉液通过氢型732苯乙烯磺酸型阳离子交换树脂，树脂碱化后地索氏提取器中用乙醇回流洗脱，洗脱液减压浓缩即得，通过薄层层析与药材对比，生物碱无变化，定量测定，得率可达到85-90％，此方法所得皖贝母提取物纯度较高，得率也不低，但离子交换树脂的再生需要较大量的酸碱及去离子水，工业生产用的大型索氏提取器，设备条件要求也较高。如果采用大孔吸附树脂法从皖贝母中提取本专利技术的提取物，它包括下列步骤用DA-201大孔树脂，以0.1mol/L盐酸渗漉液上柱，80％乙醇洗脱的简单易行的工艺，所得的浓缩液色泽较深，采用相当总碱量30倍的中性氧化铝柱层析脱色，乙醇洗脱液色泽浅，生物碱无变化，得率在90％左右。因此，本方法操作简单，设备要求不高，流程也较合理，生物碱收得率也较高，是一种适合工业生产的制备工艺。本专利技术所述的皖贝母提取物优选采用大孔树脂法，具体步骤如下(1)药材渗漉将皖贝母经挑选干净的干品磨成粗粉，以0.1mol/L盐酸溶液作溶剂，浸渍24小时后装入渗漉罐，以合适的速度进行渗漉，收集渗漉液，渗漉液的体积与生药重量之比为11ml∶1g；(2)树脂吸附将处理好的DA-201大孔吸附树脂装柱，以去离子水充分洗去残留的乙醇，将渗漉液加入大孔吸附树脂柱缓缓通过，流速根据树脂用量决定，上样量每1cm3树脂体积可上相当4.6g生药的量或相当本专利技术皖贝母提取物2.1mg的量。渗漉完成后加适量去离子水洗去未吸附杂质，再以乙醇洗脱至无生物碱反应为止，收集洗脱液，减压浓缩。(3)脱色将洗脱浓缩液加于已活化好的中性氧化铝柱上，上样量为30g中性氧化铝可上相当本专利技术药物组合物1g的量，用乙醇洗脱至无生物碱反应为止。洗脱液减压浓缩至无醇味，即本专利技术皖贝母提取物的溶液，此溶液真空干燥，即得。本专利技术所述的皖贝母提取物优选的制备方法是用0.1mol/L的盐酸溶液浸渍24小时后，渗漉，得到渗漉液，渗漉液的体积与生药重量之比为11ml∶1g，将其上到预处理过的装有DA-201大孔树脂的大孔树脂柱上，用去离子水洗至pH为5，再用80％的乙醇洗脱，将洗脱液减压浓缩回收乙醇，将浓缩液上到中性氧化铝柱上脱色，上样量为30g中性氧化铝可上相当皖贝母总碱1g的量，用医用乙醇洗脱至无生物碱反应为止，将洗脱液减压浓缩回收乙醇，浓缩液在70℃真空干燥，得到。现根据本专利技术皖贝母提取物的组份性质，采用正交试验对皖贝母提取方法的工艺参数进行研究，筛选出最佳工艺条件，为充分利用皖贝母资源提供可靠的合理的方法。(一)实验材料原料皖贝母(安徽贝母Fritillaria anhuiensis.S.C.Chen et S.F.Yin的干燥鳞茎)，霍山产，购自霍山县医药公司，粉碎过16目筛。仪器万分之一分析天平电热恒温真空干燥箱岛津UV-240紫外分光光度计试剂与药品贝母素乙标准品，中国药品生物制品检定所DA-201型大孔吸附树脂中性氧化铝(层析用100-200目)乙醇(化学纯)、盐酸(分析纯)、氯仿(分析纯)。(二)实验方法 l、提取工艺流程取皖贝母粗粉，按规定加盐酸液渗漉，至无生物碱反应为止，收集渗漉液，上规定量的大孔吸附树脂柱，加适量蒸馏水冲洗至pH值为5，按规定加乙醇洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，减压浓缩，浓缩液上规定量的中性氧化铝柱，按规定加乙醇洗脱至无生物碱反应，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥(70℃)，研匀称重，即得提取物，为本专利技术皖贝母提取物。2、提取物的含量测定采用酸性染料比色法测定皖贝总碱含量，经岛津UV-240紫外分光光度计进行波长扫描测定，离子对最大吸收波长为410nm，且在70分钟内稳定，标准曲线显示皖贝总碱的量(以贝母素素计)在2.0-10.0ug/ml范围内符合比尔定律，可作含量测定的依据。(1)标准溶液的配制精密称取贝母素乙标准品2.5mg置50ml量瓶中，加氯仿溶解，定容至刻度，摇匀。(2)标准曲线的制备精密吸取标准溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml于60ml分液漏斗中，分别准确加入氯仿至25ml，再加入pH5邻苯二甲酸氢钾缓冲液2.0ml及2.0ml溴麝香草酚兰溶液0.001mol/L，密塞，剧烈振摇5分钟，静置20分钟使其充分分层后，分取氯仿层于置有0.25g无水硫酸钠(105℃干燥4小时)的干燥具塞容器中，密塞，摇匀，随行空白对照，于岛津UV-240紫外分光光度计410nm处测定吸收度，用最小二乘法求得回归方程为Y＝-0.0013+0.04245X，r＝0.9999(3)供试品溶液的制备精密称取皖贝母提取物约20mg，置50ml量瓶中，加14％氨水0.2ml，再加混合溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种皖贝母提取物，它可以用下列方法获得：先用乙醇温浸皖贝母，乙醇浓缩液以酸水溶解生物碱，酸水液碱化后游离生物碱用氯仿萃取，氯仿萃取液水洗后脱水浓缩即得。

【技术特征摘要】
1.一种皖贝母提取物，它可以用下列方法获得先用乙醇温浸皖贝母，乙醇浓缩液以酸水溶解生物碱，酸水液碱化后游离生物碱用氯仿萃取，氯仿萃取液水洗后脱水浓缩即得。2.按照权利要求1所述的皖贝母提取物，其特征在于它包括总生物碱，总生物碱以贝母素乙计，不得少于50％。3.按照权利要求2所述的皖贝母提取物，其中的总生物碱包括贝母素甲、贝母素乙、异贝母甲素、贝母辛和贝母生物碱甙。4.按照权利要求3所述的皖贝母提取物，其中异贝母甲素∶贝母素乙∶贝母辛∶贝母素甲∶贝母生物碱甙的重量比为3-5∶...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵新先，
申请(专利权)人：三九医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]