一类用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药制造技术

一类用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于所述药物为腺苷与硝酸酯类药物的组合物，所述硝酸酯类药物选自硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、５－单硝酸异山梨醇酯之一种或多种。该复方药配伍可从静脉、大动脉与小动脉两个不同环节扩张冠状动脉，增加血供，缓解心绞痛，改善心肌供血，减少心肌梗死面积；减少腺苷在临床应用过程中面临的治疗量与中毒量距离较近的缺点，减少腺苷不良反应的发生。减低硝酸甘油等硝酸酯等药物的用量，从而在一定程度上减少该类药物的耐药性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切地说为一种含有腺苷和硝酸酯类药物(硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨醇酯等)的复方制剂的组成、制备方法及适应症。
技术介绍
目前心血管系统疾病是人类最为常见的一类疾病，已成为当今世界人口的第一大死因。在我国，随着人口老龄化加速，人民生活水平提高，生活节奏加快，饮食习惯向高热、高脂化发展，人群中高血压、高血脂、心力衰竭等心血管系统疾病已成为危害人类健康及生命的严重疾病之一。其中冠心病是一个全球性的健康问题，为当今人类一大灾难性疾病。50年代以来，冠心病成为西方发达国家致死的首因，国内冠心病发病率也呈逐年增加趋势。冠心病是冠状动脉性心脏病的简称。广义冠心病所包括的病因范围除了动脉粥样硬化外还包括冠脉的痉挛、栓塞、炎症、外伤和先天性畸形等，但非动脉粥样硬化性的病因十分少见(＜10％)，故窄义上的冠心病就是指冠状动脉粥样硬化性心脏病。在众多的治疗药物中硝酸脂类药物是治疗冠心病的经典药物，腺苷作为强效扩血管药物在国外也有应用于本病治疗的报道。腺苷是腺嘌呤核苷酸的代谢产物，在体内发挥着重要的生理生化效应，可由心肌细胞、血管内皮细胞及中性粒细胞等分泌释放。1929年Drury等首次报道了腺苷的冠状动脉扩张作用和抗心律失常作用，认为它是一种冠状动脉血流调节因子，具有重要的心血管调节作用。自从Drury和Szen-Gyorgyi于1929年证实心肌细胞中存在的腺苷以来，腺苷和腺嘌呤核苷酸就被认为是具有重要心血管作用的物质。腺苷作为一种血管扩张剂，其对冠状动脉的作用尤为明显。在心脏，腺苷主要由三磷腺苷(ATP)经5’-核苷酸酶催化生成，作用于小动脉上的腺苷受体，使环磷酸腺苷(cAMP)生成增多导致钙摄取下降，钾离子通道激活，平滑肌松弛，产生血管扩张作用，或影响交感神经递质的释放。腺苷扩张冠状动脉血管的程度与其浓度呈正相关，试验证明在完整心脏中外源性腺苷引起的冠状动脉扩张作用可能由内皮细胞上激活的腺苷2(A2)受体介导，通过一些连锁反应机制引起平滑肌松弛。另一方面腺苷可通过对平滑肌细胞上A1受体的直接作用引起血管舒张。腺苷作为心脏保护药物可以补充血管内皮细胞和心肌细胞中的高能磷酸盐储备，抑制氧自由基生成，抑制中性粒细胞活化和聚集，改善微血管功能。同时，腺苷也可以触发和介导缺血预适应，减轻缺血再灌注损伤，预防和减少无再流现象，从而起到心肌保护的作用。有研究发现，腺苷可以缩小急性心肌梗死患者的梗死面积、改善左室功能以及增加冠脉血流。减少“无再流”面积，降低心肌梗死的患者再灌注治疗后的死亡和充血性心力衰竭的发生，同时前壁心肌梗死的患者的远期生存率也得到提高。有研究显示，腺苷在再灌注时通过抑制凋亡蛋白BcI-2，促进凋亡蛋白Bax的表达，同时通过减少中性粒细胞聚集，从而抑制了心肌细胞凋亡。硝酸酯类化合物在现代心绞痛治疗中居首要地位。硝酸甘油的应用状况临床上硝酸甘油用于缓解心绞痛发作已有130余年历史，到目前为止，它仍然是应用最广泛、最常用和最有效的一线抗心绞痛药物，而且是作为评价新型抗心绞痛药物的标准。硝酸甘油的作用机制是 (1)通过体静脉扩张的间接作用药物扩张周身静脉血管，减少回心血量和左室舒张末容量，从而减轻室壁张力和左室前负荷，在使心肌耗氧量减少的同时也使心肌血流得以重新分布，从而改善心内膜下缺血。(2)通过体动脉血管扩张的间接作用药物能扩张动脉，降低外围血管阻力和改善大血管的顺应性，其共同作用可降低舒张期和收缩期血压，减轻左室后负荷，使心肌氧耗量减少。硝酸异山梨醇酯通过松弛血管平滑肌，从而使外周血管扩张，外周阻力下降，减少回心血量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；此外还能扩张冠状动脉，促进心肌侧枝循环形成，增加缺血部位血流供应。5-单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate，5-ISMN)占据了市场的主要份额。其化学品名为1，43，6-二脱水D山梨糖醇单硝酸酯，八十年代初由德国Beehringer Mennheim公司首推上市，作为新一代血管扩张药，由于其疗效确切、毒副作用小等优点被广泛应用于临床，用于心绞痛和充血性心力衰竭的治疗。它是硝酸异山梨酯的主要代谢产物，可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前、后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，并通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。硝酸酯类药物主要药理作用是松弛血管平滑肌，中硝酸甘油释放一氧化氮(NO)，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸(cGMP)增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张。硝酸甘油主要扩张心外膜冠状动脉以及血管直径大于100μm的小动脉，可引起心外膜冠状动脉直径的显著增大。硝酸甘油扩张动静脉血管床，以扩张静脉为主，其作用强度呈剂量相关性。如果长期使用硝酸甘油，其扩张血管，改善冠状动脉供血及其它血流动力学效应逐渐减弱，必须增加剂量才能维持其疗效，被称为“硝酸甘油耐受”。腺苷、硝酸脂类药物都具有较强的扩血管作用，腺苷对中小动脉、毛细血管的扩血管作用较强，硝酸脂类药物针对静脉、大血管扩血管作用较强，腺苷临床应用所面临的问题是临床治疗剂量和出现不良发应的剂量距离较近，硝酸酯类药物所面临的问题是“硝酸甘油耐受”。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，该复方药配伍可从静脉、大动脉与小动脉两个不同环节扩张冠状动脉，增加血供，缓解心绞痛，改善心肌供血，减少心肌梗死面积；减少腺苷在临床应用过程中面临的治疗量与中毒量距离较近的缺点，减少腺苷不良反应的发生。减低硝酸甘油等硝酸酯等药物的用量，从而在一定程度上减少该类药物的耐药性。本专利技术具体提供了一类用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于所述药物为腺苷与硝酸酯类药物的组合物，所述硝酸酯类药物选自硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨醇酯之一种或多种。本专利技术用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药中，硝酸酯类药物较好选自硝酸甘油和/或硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨醇酯之一种或两种。本专利技术用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药具体配方可以是以下几种腺苷0.1——500mg，硝酸甘油0.1——500mg。腺苷0.1——500mg，硝酸异山梨醇酯0.1——500mg。腺苷0.1——500mg，5-单硝酸异山梨醇酯的复方0.1——500mg。腺苷0.1——500mg，硝酸甘油0.1——500mg，硝酸异山梨醇酯0.1——500mg。腺苷0.1——500mg，硝酸甘油0.1——500mg，5-单硝酸异山梨醇酯0.1——500mg。本专利技术用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药还可以与药学上可被接受的任何辅料构成复方制剂。可为注射剂(注射液、冻干粉针)、片剂、胶囊、颗粒剂、气雾剂、分散片、贴片以及口腔颊膜等。本专利技术复方药在临床中可治疗各种同心脏血供相关的疾病，用于减少心肌梗死面积；改善冠心病的心脏供血；控制高血压及肺动脉高压；治疗充血性心衰；用于心脏手术中的心脏停搏液、缺血预适应、减少介入手术的无复流现象。与现有的单方药物相比，本专利技术具有下述优点(1)腺苷对中小动脉、毛细血管的扩血管作用较强，腺苷主要扩张血管直径小于1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于所述药物为腺苷与硝酸酯类药物的组合物，所述硝酸酯类药物选自硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、５－单硝酸异山梨醇酯之一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一类用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于所述药物为腺苷与硝酸酯类药物的组合物，所述硝酸酯类药物选自硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨醇酯之一种或多种。2.按照权利要求1所述用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于所述硝酸酯类药物选自硝酸甘油和/或硝酸异山梨醇酯、5-单硝酸异山梨醇酯之一种或两种。3.按照权利要求2所述用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于其中腺苷0.1--500mg，硝酸甘油0.1--500mg。4.按照权利要求2所述用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于其中腺苷0.1--500mg，硝酸异山梨醇酯0.1--500mg。5.按照权利要求2所述用于治疗各种同心脏血供相关的疾病的复方药，其特征在于其中腺苷0.1--5...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛百忠，杜文斌，王宏英，
申请(专利权)人：沈阳守正生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]