用于促进血管发生的柑桔类水果皮提取物制造技术

柑桔类水果皮提取物用于促进血管发生、或治疗需要促进血管发生的疾病或病症的用途。这类疾病包括冠心病、中风、或溃疡。一种适用于促进血管发生或治疗需要促进血管发生的疾病或病症的包括柑桔类水果皮提取物的组合物。一种制备柑桔类水果皮提取物的方法。所述柑桔类水果可为葡萄柚、桔子、柠檬、酸橙、中国柑桔、桔柚、红桔或牙买加丑桔，优选葡萄柚（Ｃｉｔｒｕｓ　　ｐａｒａｄｉｓｉｉ）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于促进血管发生的柑桔类水果皮提取物的用途。具体而言，本专利技术涉及葡萄柚皮提取物用于治疗如冠心病、中风或溃疡的需要促进血管发生疾病或病症的用途，并包括辅助伤口愈合。
技术介绍
血管发生是新血管的生长和增生。血管发生在很多生理和病理病症中起重要作用。在健康机体中，血管发生发生在伤口愈合的增生期，用于在损伤或创伤后将血流恢复到组织，而在女性中，血管发生发生在月生殖周期和怀孕期间。健康机体通过一系列“开”和“关”开关控制血管发生。所述“开”开关已知为刺激血管发生生长因子，实例包括成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)和白介素-8(interleukin-8，IL-8)。相反，所述“关”开关称为血管发生抑制因子。血管发生抑制因子的实例包括血小板反应蛋白-1、制管张素和金属蛋白酶抑制因子。在正常健康机体中，为了促进血管发生的活化和抑制，血管发生生长因子和血管发生抑制因子的表达得到细微地平衡。血管发生的失控可导致很多严重病状。当存在过量的或不足的新血管生长时，导致依赖于血管发生的疾病。由血管发生生长因子的过量产生引起的过量血管增生可引起增强的肿瘤生长和扩散，或引起风湿性关节炎、牛皮癣或糖尿病失明。事实上，约有70种病症起因于所谓的“过量血管发生”。在很多这些病症中，新血管供应疾病组织、破坏正常组织，以及在癌症的情况下，新血管允许建立已通过血液循环扩散到其他组织的肿瘤细胞(即肿瘤转移)。相反，如冠心病、溃疡、中风和延期伤口愈合的病症起因于“不足的血管发生”，因为组织不能产生足量的血管发生生长因子。例如，由于心脏血供应减少，发生心绞痛或胸痛。在这些病症中，没有足够的血管以恢复适当的血液循环，引起组织坏死的风险。延期伤口愈合和溃疡也是由不足的血管发生引起的。伤口愈合是对组织损伤的自然恢复反应，并包括可用3个典型阶段即发炎、增生和熟化(或重构)描述的细胞事件的复杂级联的相互作用。血管发生发生在伤口愈合的增生期，以促进伤口周围血管系统组织的修复，并增加来自血流的营养供给，以刺激对于愈合必要的局部细胞活性。而且，形成血管衬的内皮细胞是组织愈合反应的重要组织者和调节者。已知调节伤口愈合的多种方法。具体而言，已知应用某些植物提取物促进伤口愈合。这类植物提取物包括非水果植物提取物以及来自柑桔类和非柑桔类水果的水果提取物。EP 0210785描述一种在大鼠和小鼠中均显示增强伤口愈合活性的源于七叶树(Aesculus hippocastanum，Horse Chestnus)的果皮、树皮、树枝的原花色素(proanthocyanide)A2提取物。US 4,587,124描述一种马钱子(Strychnos ignatii Berg，森林藤本植物)的热处理油提取物，以及通过施用该提取物治疗皮肤伤口的方法。DE 19929298中描述一个具有生物活性的柑桔类水果提取物的实例。描述了用葡萄柚的果肉和/或种子提取物处理的橡皮膏或垫的用途。所述葡萄柚提取物描述为具有杀细菌、杀真菌、抗病毒和抗寄生活性，引起增强伤口愈合并减少瘢痕形成。WO 2004/091569描述一种柑桔果皮提取物，其已被如真菌或细菌病原体的植物或动物病原体“活化”。这种提取物的用途显示限于皮肤病症的治疗。已知非柑桔类水果也促进伤口愈合。例如，RU 2140254描述一种包括用于加速伤口愈合的桧柏果实提取物的化妆液。JP 2124809描述一种含有来自reishi果实的提取物的化妆品制剂也用于增强伤口痊愈。另一实例为CN 1103802，其涉及一种含有纱彩(cnidium)水果提取物的栓剂，以促进组织再生和伤口愈合。然而，继续寻找改进的促进血管发生的物质。很多已知的促进血管发生的植物提取物难于获得、具有不需要的杂质、并且可能生产成本高。另外，大多数对血管发生有效的植物提取物为抑制血管发生的提取物。促进血管发生的提取物较不普遍，并因此引起受到很大关注。使用水果提取物也存在问题，即由于一般提取整个水果(包括皮、果肉和种子)，通常得到含有不需要的杂质的复杂混合物。本申请人现已惊奇地发现，柑桔类水果皮的提取物具有促进伤口愈合和/或血管发生的活性。因此，本专利技术目的为提供一种柑桔类水果皮的提取物在与促进血管发生或伤口愈合相关的治疗中的用途，或至少提供一种有用的选择。
技术实现思路
在第一个技术方案中，本专利技术提供一种促进血管发生或治疗希望促进血管发生的疾病或病症的方法，该方法包括向人类或非人类的动物施用治疗有效量的柑桔类水果皮的提取物。优选，所述疾病或病症为肌肉局部缺血、中风或溃疡。更优选，所述肌肉局部缺血为骨骼肌局部缺血或由冠状动脉病引起。所述促进血管发生可辅助伤口愈合。或者，所述促进血管发生可为在组织培养中的工程的或再生的组织中。优选，所述柑桔类水果为葡萄柚、桔子、柠檬、酸橙、中国柑桔(mandarin)、桔柚(tangelo)、红桔(tangerine)或牙买加丑桔(uglis)。在本专利技术的优选实施方式中，所述柑桔类水果为葡萄柚(Citrus paradisii)。优选，对于治疗外伤，所述提取物以凝胶、喷雾、乳膏或洗剂的形式局部施用。或者，可经口、腹腔、静脉、皮下、肌肉或任一其他适当的方式施用所述提取物。在第二个技术方案中，本专利技术提供一种治疗有效量的柑桔类水果的皮的提取物在制备用于促进血管发生或治疗希望促进血管发生的疾病或病症的药物中的用途。在另一技术方案中，本专利技术提供一种包括适用于促进血管发生或治疗希望促进血管发生的疾病或病症的柑桔类水果皮的提取物的组合物。在又一技术方案中，本专利技术提供了一种制备柑桔属水果的皮的提取物的方法，包括以下步骤 (a)匀浆所述柑桔类水果的皮并向所得的匀浆加入约5倍体积的水性溶剂；(b)搅拌步骤(a)中制得的混合物；(c)过滤步骤(b)中制得的混合物，以得到滤液；(d)在约45℃减压下浓缩所述滤液；(e)将浓缩的滤液进行层析纯化，其中，用水洗脱后，取得用醇洗脱得到的部分；(f)在约45℃减压下浓缩该醇部分，以得到所述提取物。可任意重复搅拌所述混合物和过滤的步骤以使来自果皮的提取物最大化。优选所述浓缩的滤液的层析纯化通过将所述浓缩的滤液吸附到非离子树脂层析介质上，首先用水洗脱以除去不需要的物质，然后用醇洗脱得到含有所述提取物的部分而完成。用于步骤(a)的水性溶剂中的溶剂可为选自包括甲醇、乙醇、丙醇和丙酮的组。优选，步骤(a)的水性溶剂中所用的溶剂为70％的含水丙酮。也优选步骤(e)中所用的非离子树脂为聚苯乙烯。另外优选在步骤(f)中使用甲醇从柱洗脱所述吸附的部分。附图说明图1A～1I比较在17日期间在路易斯大鼠背部造成的两个基本相同的圆形切割伤口。每隔一日已用25μl葡萄柚皮提取物(10mg/ml)处理左侧伤口。图2A～2I也比较在17日期间在路易斯大鼠背部造成的两个基本相同的圆形切割伤口。这次，每隔一日已用25μl葡萄柚皮提取物(1mg/ml)处理左侧伤口。图3比较伤害后作为时间的作用的处理和未处理的伤口的平均伤口大小。处理的伤口每隔一日接受25μl葡萄柚皮提取物(10mg/ml)。该比较表示为原始伤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进血管发生或治疗需要促进血管发生的疾病或病症的方法，该方法包括向人类或非人类的动物施用治疗有效量的柑桔类水果皮的提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗弗兰克戴维斯，拉伊耶普富，
申请(专利权)人：工业研究有限公司，奥塔哥创新有限公司，
类型：发明
国别省市：NZ[新西兰]