曲安缩松与蛇床子组成的副作用少的外用抗炎抗敏药剂制造技术

本发明专利技术公开了由糖皮质激素与蛇床子或蛇床子提取物蛇床子总香豆素或蛇床子素组成的疗效高副作用少的糖皮质激素类供外用的药物组合物。糖皮质激素是防治皮肤病的重要药物，但糖皮质激素长期大剂量使用可造成一系列严重的不良反应，本发明专利技术发现蛇床子及其提取的有效成分蛇床子总香豆素或蛇床子素与糖皮质激素组成复方后能增强糖皮质激素的抗炎作用，减轻其不良反应，可用于防治各种相关的皮肤疾病。

【技术实现步骤摘要】

糖皮质激素类外用药剂是临床治疗皮肤病的常用药物，但这些外用药均有较大的副作用。本专利技术涉及一组疗效高副作用少的含糖皮质激素与蛇床子组成的外用药剂。
技术介绍
糖皮质激素外用制剂应用于临床已有四十余年，是医学界解决皮肤顽症痼疾的重要药物。但它的副作用较大，不少病人甚至迫于它的副作用而停药。糖皮质激素可引起类肾上腺皮质机能亢进症、诱发及加重感染、溃疡、骨质疏松并发骨折、神经精神系统并发症、肌病等。糖皮质激素外用于皮肤所引起的不良反应主要表现为，痤疮、色素沉着、多毛症、紫癜、皮肤萎缩、萎缩纹、毛细血管扩张、毛周角化症、结节性脂膜炎、速发型过敏反应(如荨麻疹)等。在临床上，一些患者如银屑病人，局部皮肤长期使用糖皮质激素外用制剂后，可出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、萎缩纹。此类不良反应的发生，一方面与药物的药理活性有关，另一方面与临床上的不适当使用及滥用有关。如何提高糖皮质激素外用制剂的治疗效果，防治其不良反应的发生是近十多年来世界各国科学工作者研究的重点领域之一。国外学者早在二十世纪七十年代末期就开始了如何防治糖皮质激素外用于皮肤所产生的不良反应的研究。他们所使用的动物模型有无毛小鼠，墨西哥无毛狗。学者们研究的最多的药物是维甲酸类药物，他们发现维甲酸类约物不但能够抑制糖皮质激素引起的皮肤萎缩，而且并没有减弱其抗炎效应。关于维甲酸类药物的作用机理，有关研究发现，局部外用维甲酸类药物能够减少皮肤中胶原蛋白的丢失，并且能够促进新的胶原蛋白的合成。另有研究发现，糖皮质激素外用制剂与5-环氧和酶抑制剂类药物局部外用于皮肤，既有协同抗炎效应，又不会导致皮肤萎缩。近年来，国外学者发现甲状腺激素类药物能够刺激皮肤中胶原蛋自的合成，可用米防治糖皮质激素所导致的皮肤萎缩。国内学者也进行着一系列的对糖皮质激素外用制剂的毒性的研究。本课题组曾报道，蛇床子对大鼠骨质疏松症具有防治作用。本课题组还发现，还发现蛇床子总香豆素，蛇床子素可有效防治泼尼松所诱致的大鼠骨质疏松。为了寻找能增加糖皮质激素的疗效，减少其不良反应的药物组合物，我们做了大量的探讨与研究，发现中药蛇床子与糖皮质激素组成外用制剂局部外用于皮肤，既有协同抗炎效应，又不会导致皮肤萎缩，为我们开发糖皮质激素组成外用制剂提供了很好的选择。
技术实现思路
糖皮质激素外用制剂是临床上治疗皮肤病的重要药物，已知可用于防治皮肤疾病的糖皮质激素类药物有醋酸泼尼松，醋酸泼尼松龙，醋酸氢化可的松，醋酸可的松，甲泼尼松，曲安西龙，地塞米松，倍他米松，氟氢可的松，氯泼尼醇，地夫可特，氟米龙，曲安奈德，布丁奈德，莫米松，氯倍他索，氟氢松，丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟轻松，阿氯米松，卤米松，甲羟松，去羟米松，氟氢缩松，二氟可龙；这些药物不少也已经配成外用的药膏如软膏剂、乳膏剂；霜剂；膜剂，凝胶剂。但糖皮质激素外用制剂长期大剂量使用可造成一系列严重的不良反应，这是公知的技术。本专利技术发现在糖皮质激素外用制剂加入中药蛇床子或蛇床子提取物蛇床子总香豆素，蛇床子素，与糖皮质激素组成复方后能增强糖皮质激素的抗炎作用，减轻其不良反应，可用于防治各种糖皮质激素外用制剂适应症。具体实施方式本专利技术方案是设计了下述研究处方进行实验一、复方曲安缩松涂剂1.复方曲安缩松蛇床子涂剂取70ml无水乙醇先把实验用量的曲安缩松溶解，充分溶解，另取蛇床子生药材粗粉碎后，用100ml 60％乙醇渗泡48小时，过滤，滤液浓缩至30ml，再与上述曲安缩松溶液混合，即可。实验用量的曲安缩松是指每100毫升的溶液中含曲安缩松0.05～0.5克，蛇床子用量为每100毫升的溶液中含5～25克。 2.曲安缩松蛇床子总香豆素涂剂取70ml无水乙醇先把实验用量的曲安缩松溶解，充分溶解后，加入蛇床子总香豆素，充分溶解后，再加入30ml蒸馏水，即可。实验用量的曲安缩松是指每100毫升的溶液中含曲安缩松0.05～0.5克，蛇床子总香豆素用量为，每100毫升的溶液中含0.1～0.5克。 3.曲安缩松蛇床子素涂剂取70ml无水乙醇先把实验用量的曲安缩松溶解，充分溶解后，加入蛇床子素，充分溶解后，再加入30ml蒸馏水，即可。实验用量的曲安缩松是指每100毫升的溶液中含曲安缩松0.05～0.5克，蛇床子素用量为，每100毫升的溶液中含0.1～0.5克。 二复方地塞米松乳剂1.复方地塞米松蛇床子素乳剂取醋酸地塞米松0.25克，蛇床子素2克，乳膏基质(硬脂酸100克，液状石腊160克，白凡士林50克，单硬脂酸甘油酯50克，三乙醇胺2克，十二烷基硫酸钠2克，甘油125克，10％羟苯乙酯溶液10毫升)蒸馏水470毫升，按乳膏的生产工艺制备成1000克乳剂，供研究及临床应用。本复方醋酸地塞米松可在0.1～0.25克，蛇床子素0.5～5克之间调整。 2.复方地塞米松蛇床子乳剂取醋酸地塞米松0.25克，乳膏基质(硬脂酸100克，液状石腊160克，白凡士林50克，单硬脂酸甘油酯50克，三乙醇胺2克，十二烷基硫酸钠2克，甘油125克，10％羟苯乙酯溶液10毫升)，另取蛇床子生药材粗粉碎后，用100ml 60％乙醇渗泡48小时，过滤，滤液浓缩至30ml，加蒸馏水至470毫升，按乳膏的生产工艺制备成1000克乳剂，供研究及临床应用。本复方醋酸地塞米松可在0.1～0.25克，蛇床子药材50～250克之间调整。 3.复方地塞米松蛇床子总香豆素乳剂取醋酸地塞米松0.25克，蛇床子总香豆素2克，乳膏基质(硬脂酸100克，液状石腊160克，白凡士林50克，单硬脂酸甘油酯50克，三乙醇胺2克，十二烷基硫酸钠2克，甘油125克，10％羟苯乙酯溶液10毫升)蒸馏水470毫升，按乳膏的生产工艺制备成1000克乳剂，供研究及临床应用。本复方醋酸地塞米松可在0.1～0.25克，蛇床子总香豆素0.5～5克之间调整。 根据研究或临床应用需要，上述涂剂中的地塞米松，可采用醋酸氢化可的松，醋酸可的松，甲泼尼松，曲安缩松，氟氢可的松，莫米松，氯倍他索，氟氢松，倍氯米松，氯氟轻松来替代。 实施例一为了观察外用曲安缩松诱发皮肤萎缩的小鼠皮肤组织病理学特征、皮肤相关的生化指标以及免疫器官的变化；同时，观察曲安缩松蛇床子涂剂对糖皮质激素皮肤不良反应的防治作用，我们开展了下述实验1.实验方法1.1材料1.1.1实验动物及饲养条件初始体重20±2g的三月龄清洁级昆明种小鼠30只，雌雄各半(广东医学院实验动物中心提供)。饲养条件饲养室内温度保持24℃～28℃，湿度在50％～60％。分笼普通喂养。每笼10只，自由摄食摄水，专室饲养，专人负责，实验前及每周称体重一次。动物饲养3周。 1.1.2主要仪器SHH.W21.600三用电热恒温水浴箱天津市华北实验仪器有限公司华凌电冰箱 BCD-205WE广东752型紫外分光光度计 上海第三分析仪器厂内切式组织匀浆机 浙西机械厂55p-72超速离心机 日本HITACHTAE-240型电子分析天平 Mettle-Toledo仪器(上海)有限公司半自动图像数字化分析仪包括光镜和荧光显微镜 Nikon日本计算机 Macin本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种疗效高副作用少的含糖皮质激素的供外用外用抗炎抗敏药剂，其特征是该药物组合物是它同时含有曲安缩松和蛇床子。

【技术特征摘要】
1.一种疗效高副作用少的含糖皮质激素的供外用外用抗炎抗敏药剂，其特征是该药物组合物是它同时含有曲安缩松和蛇床子。2.如权利要求1所述的一种疗效高副作用少的含糖皮质激素的供外用外用抗炎抗敏药剂，其特征是该药物组合物中蛇床子可以是蛇床子的提取物蛇床子总香豆素或蛇床子素。3.如权利要求1所述的一种疗效高副作用少的含糖皮质激素的供外用外用抗炎抗敏药剂，其特征是该药物组合物中曲安缩松可以用其他可供外用的糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴铁，崔燎，陈志东，高敏坚，许宗严，高志祥，
申请(专利权)人：广东医学院，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]