丹酚酸A微丸和丹酚酸A胶囊制造技术

本发明专利技术提供了一种丹酚酸Ａ微丸，其含有丹酚酸Ａ或其药学上可接受盐以及一种或多种药用辅料，其中采用的丹酚酸Ａ或其药学上可接受盐的原料纯度为２０～９９％。本发明专利技术还提供了一种含有所述丹酚酸Ａ微丸的胶囊，其中丹酚酸Ａ的含量为２０～１２０ｍｇ。本发明专利技术的微丸制剂中丹酚酸Ａ纯度高，杂质少，可大规模生产应用。本发明专利技术的丹酚酸Ａ微丸制剂具有显著舒张主动脉平滑肌作用，能够增强左室功能、提高心肌收缩力和抗心肌缺血，同时改善心脏的舒张功能，以及调整心脏血管的顺应性、改善心脏的泵功能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及丹酚酸A微丸和丹酚酸A胶囊，特别是含有高纯度丹酚酸A的微丸和胶囊，属于医药

技术介绍
丹参是我国传统医学中常用的药物之一，有悠久的临床应用历史。丹参的化学成分主要分为水溶性成分和脂溶性成分两大部分。20世纪早期主要研究脂溶性成分；20世纪80年代起，我国药物研究人员开始研究水溶性成分，研究陆续发现了数十种水溶性成分，并明确其化学结构，证明丹参水溶性有效成分主要为酚酸类化合物。丹酚酸A是从丹参中分离出的得一种酚酸类成分，主要含有丹酚酸A及其它酚酸类成分。现代研究表明丹酚酸A是目前已知的丹酚酸中活性最强的，具有极强的抗氧化性，具有抗心肌缺血作用，能够增强左室功能、提高心肌收缩力，同时能够改善心脏的舒张功能、调整心脏血管的顺应性、改善心脏的泵功能。现有丹酚酸A制剂普遍存在的问题有纯度低、刺激性高、不良反应多等。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有丹酚酸A制剂存在的纯度低、刺激性高、不良反应多等问题。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种丹酚酸A微丸，其含有丹酚酸A或其药学上可接受盐以及一种或多种药用辅料，其中采用的丹酚酸A或其药学上可接受盐的原料纯度为20～99％。本专利技术的丹酚酸A微丸具有蔗糖和淀粉形成的小糖丸惰性核芯，在所述惰性核芯上沉积有丹酚酸A层，该丹酚酸A层含有丹酚酸A或其药学上可接受盐、蔗糖和羟丙甲基纤维素(HPMC)。本专利技术的丹酚酸A微丸在丹酚酸A层外还可具有肠溶层，所述肠溶层含有羟丙甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)和一种或多种可药用赋形剂，其中，羟丙甲基纤维素乙酸琥珀酸酯的0％～15％琥珀酸基团被氨中和。另外，在丹酚酸A层与肠溶层之间还可具有分隔层，该分隔层含有羟丙甲基纤维素、蔗糖和滑石粉。本专利技术的丹酚酸A微丸，还可具有最外层，该最外层含有着色混合物白(HPMC+二氧化钛)、HPMC和滑石粉。在一优选的方案中，本专利技术丹酚酸A微丸中含有30～35目的惰性核芯100～150重量份；丹酚酸A层 50～165重量份；分隔层44～107重量份；肠溶层82～135重量份；最外层30～70重量份。其中，丹酚酸A层含有丹酚酸A或其药学上可接受盐 20～120重量份，蔗糖20～30重量份，羟丙甲基纤维素 10～15重量份；分隔层含有羟丙甲基纤维素 4～12重量份，蔗糖15～35重量份，滑石粉 25～60重量份；肠溶层含有HPMCAS-LF 60～90重量份，柠檬酸三乙酯10～20重量份， 滑石粉12～25重量份；最外层含有着色混合物白(HPMC+二氧化钛) 25～55重量份，HPMC 5～15重量份。本专利技术还提供了一种丹酚酸A胶囊，其含有上述的本专利技术丹酚酸A微丸。每一丹酚酸A胶囊优选含有20～120mg的丹酚酸A或其药学上可接受盐。本专利技术的丹酚酸A微丸和胶囊具有显著舒张主动脉平滑肌作用，能够增强左室功能、提高心肌收缩力和抗心肌缺血，同时能够改善心脏的舒张功能、调整心脏血管的顺应性以及改善心脏的泵血功能。具体实施例方式以下实施例提供本专利技术的多种不同粒径微丸和胶囊的制备工艺。实施例1 90mg丹酚酸A微丸/胶囊原料表惰性核芯蔗糖淀粉小糖丸，30-35目135.25mg丹酚酸A层丹酚酸A或其盐 99.24mg蔗糖 25.33mg羟丙甲基纤维素 13.07mg分隔层羟丙甲基纤维素 9.75mg蔗糖 27.99mg滑石，500目50.21mg肠溶层 HPMCAS-LF 65.21mg柠檬酸三乙酯 13.14mg滑石，500目20.06mg最外层着色混合物白(HPMC+二氧化钛)40.92mgHPMC 10.59mg滑石 痕量共计510.76mg向含有蔗糖和羟丙甲基纤维素(HPMC)的粘合剂溶液中加入丹酚酸A，形成蔗糖含量为6.4％(重量)、HPMC含量为3.2％(重量)和丹酚酸A含量为25％(重量)的悬浮液。将该悬浮液通过MS-12型Coball Mill进行研磨以降低药物的粒径。在装有Wurster柱的流化床干燥器中，将研磨过的悬浮液涂覆到1.5kg蔗糖淀粉小糖丸上。在涂覆了所需量的丹酚酸A悬浮液后，将形成的丹酚酸A核芯微丸在流化床干燥器中彻底干燥。配制以重量计含有12％滑石粉、6.75％蔗糖和2.25％羟丙甲基纤维素的含水悬浮液，将该含水悬浮液涂覆到丹酚酸A核芯微丸上，形成分隔层，然后在流化床干燥器中彻底干燥。配制以重量计含有6％羟丙甲基纤维素乙酸琥珀酸酯型LF、1.8％滑石粉和1.2％柠檬酸三乙酯的肠溶包衣含水悬浮液。采用0.47％(重量)的氢氧化铵将肠溶包衣含水悬浮液中和。将得到的肠溶包衣悬浮液涂覆到上述分隔层上。在涂覆了所需量的肠溶包衣悬浮液后，将得到的颗粒物在流化床干燥器中彻底干燥并加入少量滑石以减少静电荷。配制以重量计含有8％着色混合物白(由二氧化钛和羟丙甲基纤维素组成)和2％羟丙甲基纤维素的颜色包衣悬浮液。然后将其涂覆到上述颗粒物的最外层。在涂覆了所需量的后，将得到的微丸在流化床干燥器中彻底干燥并加入少量滑石以减少静电荷。分析所得微丸中的丹酚酸A含量并将其填充到胶囊中以得到含量90mg的丹酚酸A胶囊。实施例2 50mg丹酚酸A微丸/胶囊原料表惰性核芯蔗糖-淀粉小糖丸，30-35目 134.35mg丹酚酸A层丹酚酸A54.89mg蔗糖 25.41mg羟丙甲基纤维素 13.01mg分隔层羟丙甲基纤维素 7.47mg蔗糖 17.54mg滑石，500目31.85mg肠溶层HPMCAS-LF 74.43mg柠檬酸三乙酯 15.14mg滑石，500目21.21mg最外层着色混合物白(HPMC+二氧化钛) 42.79mgHPMC 10.55mg滑石 痕量共计448.64mg制备方法如实施例1。实施例3 90mg丹酚酸A微丸/胶囊原料表惰性核芯蔗糖-淀粉小糖丸，30-35目136.45mg丹酚酸A层丹酚酸A 99.12mg蔗糖25.71mg羟丙甲基纤维素 12.91mg分隔层羟丙甲基纤维素 9.44mg蔗糖27.57mg滑石，500目 0.29mg最外层着色混合物白(HPMC+二氧化钛) 33.81mgHPMC 8.59mg滑石 痕量共计403.89mg向含有蔗糖和羟丙甲基纤维素(HPMC)的粘合剂溶液中加入丹酚酸A，形成蔗糖含量为6.4％(重量)、HPMC含量为3.2％(重量)和丹酚酸A含量为25％(重量)的悬浮液。将该悬浮液通过MS-12型Coball Mill进行研磨以降低药物的粒径。在装有Wurster柱的流化床干燥器中，将研磨过的悬浮液涂覆到1.5kg蔗糖淀粉小糖丸上。在涂覆了所需量的丹酚酸A悬浮液后，将形成的丹酚酸A核芯微丸在流化床干燥器中彻底干燥。配制以重量计含有12％滑石粉、6.75％蔗糖和2.25％羟丙甲基纤维素的含水悬浮液，将该含水悬浮液涂覆到丹酚酸A核芯微丸上，形成分隔层，然后在流化床干燥器中彻底干燥。配制以重量计含有8％着色混合物白(由二氧化钛和羟丙甲基纤维素组成)和2％羟丙甲基纤维素的颜色包衣悬浮液。然后将其涂覆到分隔层上。在涂覆了所需量的后，将得到的微丸在流化床干燥器中彻底干燥并加入少量滑石以减少静电荷。分析所得微丸中的丹酚酸A含量并将其填充到胶囊中以得到含量90mg的丹酚酸A胶囊。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹酚酸Ａ微丸，其特征在于含有丹酚酸Ａ或其药学上可接受盐以及一种或多种药用辅料，其中采用的丹酚酸Ａ或其药学上可接受盐的原料纯度为２０～９９％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林荣倩，
申请(专利权)人：正宇香港国际有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]