在痤疮维持治疗中使用阿达帕林的方法技术

本发明专利技术提供使用阿达帕林对寻常痤疮进行维持治疗以预防痤疮 复发或减轻痤疮复发的严重性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在痤疮维持治疗中使用阿达帕林的方法
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及作为维持治疗的治疗寻常痤疮(acne vulgaris)的方法，涉及预防痤疮复发或减轻痤疮复发的严重性。2.相关技术的描述寻常痤疮为非常普通、经常复发的疾病，其牵涉到多种病原学因素，包括皮肤角化过度、伴皮脂溢的皮脂腺增生、痤疮丙酸杆菌(P.acnes)增生和炎症。(参见，例如，Thiboutot D.J.Invest Dermatol.2004；1231-12；Pawin H等.Eur J Dermatol.2004；14(1)4-12；和Leyden JJ，J Am Acad Dermatol.2003；49(3 suppl)S200-S210)。痤疮的治疗可能是复杂的，经常需要积极的联合疗法和长期治疗策略。(参见，例如，Thiboutot D.Arch Family Med 2000；9179-187；Gollnick H等，J Am Acad Dermatol.2003；49(1 suppl)S1-S37)。近期的临床研究，调查了在严重的痤疮患者中伴随使用口服多西环素和阿达帕林(adapalene)的功效和安全性，显示阿达帕林-多西环素联合优于抗生素的单一疗法，证实了之前阿达帕林-抗生素联合用药的研究结果。(参见Thiboutot D.等，0.1％阿达帕林凝胶和多西环素用于严重寻常痤疮的联合治疗多中心、研究者单盲、随机、对照研究。Submitted；Wolf JE Jr等，J Am Acad Dermatol.2003；49(3 suppl)S211-S217；Cunliffe WJ等，J Am Acad Dermatol.2003；49(3 suppl)S218-S226)。对于许多痤疮患者，如在停止成功的治疗方案后痤疮损害已经恢复显现出来的患者而言，维持治疗是必需的。(参见Gollnick H等，J Am Acad Dermatol.2003；49(1 suppl)S1-S37；Thielitz A等，Br JDermatol.2001；14519-27)。尽管有多种药物用于治疗急性痤疮，但是对于预防效应，几乎没有严格的对照研究提供证据。有效的维持治疗应该通过针对粉刺产生(comedogenesis)的早期阶段和成熟痤疮损害的先兆，微小粉刺(microcomedo)预防痤疮复发。(参见Gollnick H等，J Am Acad Dermatol.2003；49(1 suppl)S1-S37；WoIfJE.SKINmed.2004；323-26)。当前，最有效的治疗粉刺的药物是口服的异维A酸和局部用的视黄醛衍生物(retinoids)。(参见Cunliffe WJ，等，Br J Dermatol.2000；1421084-1091)。口服的异维A酸对于长期疗法是不合实际的选择，因为其具有潜在的毒性和致畸性。局部用抗-痤疮药物诸如视黄醛衍生物，可与提高的皮肤刺激性相关，因此对于可能的维持治疗的耐受性必须作出仔细考虑。皮肤的副作用可降低治疗依从性的可能，特别是当治疗无症状的病情时尤其如此。(参见Koo J，SKINmed.2003；2229-33；和Haider A等，JAMA.2004；292726-735)。近期公布的指南推荐局部用视黄醛衍生物与或不与过氧苯甲酰一起维持以下的初期的与抗菌剂的联合治疗。(参见Gollnick H等，JAm Acad Dermatol.2003；49(1 suppl)S1-S37)。当用作单一疗法时，已证明阿达帕林比其它局部用视黄醛衍生物具有良好的耐受性特征。(参见Dosik JS等，与0.05％和0.1％他佐罗汀(tazarotene)乳膏剂比较，0.1％阿达帕林乳膏剂和凝胶剂的累积的潜在刺激性。Cutis.印刷中；Dosik JS等，与0.04％维A酸微球(micro)和0.1％维A酸微球比较，0.1％阿达帕林乳膏剂和凝胶剂的累积的潜在刺激性。Cutis.印刷中；Greenspan A等，Cutis.2003；7276-81；Haider A等，JAMA.2004；292726-735；Dunlap FE等，Br J Dermatol.1998；13917-22；Caron D等，J Am Acad Dermatol.1997；36；S110-S112；Egan N等，Cutis.2001；68(suppl 4)20-24；Brand B等，J Am Acad Dermatol.2003 Sep；49(3Suppl)S227-S232；Caron D等，J Am Acad Dermatol.1997；36S113-S115)。据称，除了功效外，阿达帕林满足维持治疗的三个重要的需求，即为使改变的小囊角质化模式正常化和使新的痤疮损害形成降至最低；更加有利的皮肤的刺激性特性和方便使用。令人惊讶地是，已证明作为维持治疗的阿达帕林有效预防痤疮复发或减轻痤疮复发的严重性，特别是在寻常痤疮相关的临床病症已经缓解的患者中尤其如此。事实上，本领域技术人员无法预知用阿达帕林作为维持治疗的持续治疗将延缓痤疮损害的自然复发，并且在4个月之后可获得持续的益处；特别是在其中寻常痤疮相关的临床病症经缓解的患者中尤其如此。专利技术简述本专利技术提供长期治疗寻常痤疮以预防痤疮复发或控制痤疮复发的有效方法。本专利技术涉及寻常痤疮的维持治疗。就维持治疗而言，专利技术人的意思是指持续的治疗，长期治疗，预防性治疗。维持治疗的目的是减少再发，降低再发的严重程度，减轻痤疮突发的严重性。一般地，本专利技术提供用于在患者中预防寻常痤疮的方法，所述方法包括首先给予阿达帕林和抗菌剂(诸如抗生素)至少12周；然后给予减少痤疮的成分的阿达帕林而不给抗菌剂，诸如抗生素。此前，寻常痤疮也可经过本领域已经知晓的任何方法减轻。本专利技术提供在寻常痤疮相关的临床病症已经缓解的患者中预防寻常痤疮复发的方法。该方法包括在患者的皮肤上应用含有效治疗量的阿达帕林而不含抗菌剂(诸如抗生素)的局部用组合物。在本专利技术的上下文中，术语寻常痤疮也包括普通痤疮、黑头粉刺、多形性痤疮、节结囊肿性痤疮、聚会性痤疮、继发性痤疮诸如阳光晒的、药物相关的或职业性痤疮。更具体地，本专利技术提供维持治疗的方法，所述方法包括在有需要的患者皮肤上定期施用有效治疗量的水凝胶剂、乳膏剂或洗剂形式的皮肤科用组合物(dermatologicai composition)，所述组合物含有效治疗量的阿达帕林，但不给予所述患者抗菌剂，诸如抗生素。本专利技术还提供治疗已经通过任何途径治疗痤疮的患者的方法，所述方法包括在受累皮肤部位定期施用有效治疗量的水凝胶剂、乳膏剂或洗剂形式的皮肤科用组合物，所述组合物含有效治疗量的阿达帕林，但不给予所述患者抗菌剂，诸如抗生素。可每天给予所述皮肤科用组合物，特别是，可每天或每隔一天使用。所述皮肤科用组合物优选使用至少16周。所述皮肤科用制剂可含0.001-2％重量的阿达帕林，优选，0.1％重量或0.3％重量的阿达帕林。已知阿达帕林是6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸并且制备阿达帕林的方法已见于文献(参见EP0199636)。在具体的实施方案中，本专利技术提供预防寻常痤疮或治疗罹患寻常本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2004.10.20 US 60/620,564;2004.12.13 US 11/009,0241.一种应用于有需要的患者的维持治疗的方法，所述方法包括在皮肤上定期施用有效治疗量的水凝胶剂、乳膏剂或洗剂形式的皮肤科用组合物，所述组合物包含有效治疗量的阿达帕林，但不给予所述患者抗菌剂。2.一种治疗已经通过任何途径治疗痤疮的患者的方法，所述方法包括在受累皮肤部位定期施用有效治疗量的水凝胶剂、乳膏剂或洗剂形式的皮肤科用组合物，所述组合物包含有效治疗量的阿达帕林，但不给予所述患者抗菌剂。3.权利要求1或2的方法，其中所述组合物每天给予。4.权利要求1或2的方法，其中所述组合物每隔一天使用。5.权利要求1或2的方法，其中所述组合物使用至少16周。6.权利要求1或2的方法，其中所述组合物含0.001-2％重量的阿达帕林。7.权利要求1或2的方法，其中所述组合物含0.1％重量的阿达帕林。8.权利要求1或2的方法，其中所述组合物含0.3％重量的阿达帕林。9.一种治疗罹患寻常痤疮的患者的方法，所述方法包括首先口服给予患者有效量的抗菌剂和定期在患者受累皮肤部位局部使用有效治疗量的第一种皮肤科用组合物，该组合物含有效治疗量的阿达帕林；和然后定期在受累皮肤部位使用有效治疗量的为水凝胶剂、乳膏剂或洗剂组合物形式的第二种皮肤科用组合物，其含有效治疗量的阿达帕林，但不给予所述患者抗菌剂。10.权利要求9的方法，其中口服抗菌剂和局部用阿达帕林被每天给予。11.权利要求9的方法，其中第一种制剂使用至少12周。12.权利要求9的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·阿桑诺德，P·索托，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：