一种用于防治骨质疏松症的中药提取物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于防治骨质疏松症的中药提取物及其制备方法和用途。该中药提取物主要包括苍术挥发油、黄柏总生物碱、牛膝总皂苷和牛膝总甾酮等，能够预防和／或治疗骨质疏松症及相关病症，而这些疾病已逐渐成为影响日趋老龄化的人口生活质量的重要致病原因。该中药提取物的原料来源丰富，制备工艺简单，提取效率高；该中药提取物药理作用较强，性质稳定，安全低毒，质量可控。本发明专利技术选用经典方的三个中药，经优化组成，达到最优抗骨质疏松症的活性，并降低了副作用，为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究这些疾病及其相关疾病提供了一种新的药物来源。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药、食品、饮料
，具体地说是涉及一种中药提取物及其制备方法和用途，更具体地说是涉及一种以苍术、黄柏、牛膝为原料制备的中药提取物及其制备方法和用途。
技术介绍
(一)骨质疏松症的研究概况骨质疏松症(Osteoporosis)是一种常见、多发的老年性疾病。随着人口老龄化现象日趋严重，骨质疏松症严重影响着老年人的生活质量，尤其是绝经后的妇女。据报载中国现有8000多万人患有此症需要治疗，美国据统计患有此症者约有2500万人，日本则约有800万人。在卧床不起的老年人中，有20％是骨质疏松症引起的，因该症导致脆性骨折最终引起死亡已跃居各种病因死亡率的第12位，仅在美国为此病每年至少要支付100多亿美元的医疗费用。有研究表明，未来60年内，世界范围内由骨质疏松引起的髋骨骨折人数将达到600万，医疗费用的巨大开支，对社会和家庭都是一种沉重的负担，给患者肉体及精神上也产生了很大的痛苦。骨质疏松症的病因病理学研究表明，绝经后骨质疏松症主要是由于雌激素(Estrogen，简称E)水平下降引起的。雌激素能够增加降钙素(Calcitonin，简称CT)的分泌，抑制甲状旁腺素(简称PTH)的活动，从而抑制骨钙融出。另外，雌激素能够调节成骨细胞和破骨细胞的活性和功能。雌激素缺失时成骨细胞(osteoblast，简称OB)的形成减少和成骨功能减退，而破骨细胞(osteoclast，简称OC)的形成和募集增加，破骨作用增强，由于成骨细胞和破骨细胞之间出现负平衡使骨量减少。因此，早期预防骨质疏松症及其引起的各种骨折则显得更为重要。虽然防治骨质疏松症的药物较多，如雌激素、钙制剂和双磷酸盐类等，但均有一定的副作用，如雌激素有诱发子宫内膜癌及乳腺癌的危险，使其临床应用受到限制。中药及其天然产物具有多种作用机制，副作用少，运用各种现代技术从中药及复方中寻找具有这方面活性的先导化合物或新药，将是一个重要的研究方向。(二)组方中药的研究概况1、概述二妙散、三妙丸均为中国药典(2005版)收载的中药成方。其中，三妙丸由黄柏、苍术、牛膝三味中药(3∶2∶1)制备组成，黄柏、苍术(1∶1)组成二妙散。二妙散方名出自朱震亨(1281～1358)的《丹溪心法》，而后在1515虞抟所著的《医学正传》卷5将本方加入川牛膝，为细末，面糊为丸，如梧桐子大，名三妙丸，主治湿热下流，两脚麻木，或如火烙之热，沿用至今的三妙丸、三妙散(汤)皆源于此，方中加牛膝后，则下行力增强，更长于治湿热下注引起的脚气病、腰膝关节酸痛，湿疮以及带下、淋浊。三妙丸传统用于清热燥湿，临床上可用于治疗小儿水痘、肢体关节疼痛以及下焦湿热、盆腔炎等。研究表明三妙散提取液可提高小鼠的碳粒廓清速率，提高淋巴细胞转化率及红细胞生成，可提高免疫力，提示对衰老引起的部分症状有效。方中含有的牛膝有补肝肾、强筋骨、逐瘀通络、引血下行的功效，含有皂苷、蜕皮甾酮、齐墩果酸、葡萄糖醛酸等成分，其中所含的甾醇类成分在化学结构上与雌激素的结构相似，它能与成骨细胞上的雌激素受体结合，激活成骨细胞上的调节基因，调节成骨细胞和破骨细胞的活性，促进骨形成、抑制骨吸收。从而达到防止骨丢失的作用。植物雌激素类成分已有在临床上应用防治骨质疏松症，副作用较小。2、黄柏、苍术、牛膝的研究概况(1)黄柏黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.或黄檗Phellodendron amurenseRupr.的干燥树皮，前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”；“川黄柏”主产于四川、贵州、湖北、云南，湖南、甘肃、广西亦产。“关黄柏”主产于吉林、辽宁、河北，黑龙江、内蒙古亦产。黄柏又名巢木(《神农本草经》)、栗皮(《伤寒论》)、黄聚(《本草经集注》)、黄皮树(四川)，首载于《神农本草经》。味苦，性寒。归肾、膀胱经。能清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疽，带下，热淋，脚气，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐炙黄柏滋阴降火，用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。化学成分主要含生物碱，其主要组成有小檗碱(berberine)、巴马汀(掌叶防己碱，palmatine)、药根碱(jatrorrhizine)、木兰花碱(magnoflorine)等，另含黄柏碱(phelldendrine)、蝙蝠葛碱(menisperine)、N一甲基大麦芽碱(candicine)等。此外尚含有黄柏内酯(obaculactone)、黄柏酮(obacunone)、柠檬苦素(limonin)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、菜油甾醇(campesterol)、7-去氢豆甾醇(7-dehydrostigmasterol)、白鲜交酯(dictamnolide)、黄柏酮酸(obacunonic acid)、青荧光酸(lumicaeruleic acid，berrubine)、氯原酸类化合物、木脂素单葡萄糖苷、脂肪油、挥发油、微量元素等。黄柏根皮与树皮中所含化学成分基本相同，但小聚碱的含量，根皮高于树皮。全株除叶外，果实及木质部也均含小果碱。产地不同，小果碱含量有差异。根皮也含小栗碱、药根碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱。黄柏果中挥发油的主要成分为香叶烯(myrcene)，占总油量的60～70％。药理作用①抗菌作用黄柏水煎剂或醇浸剂对多种致病性细菌有不同程度的抑制作用，如金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、霍乱弧菌、白喉杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、脑膜炎双球菌、粪产碱杆菌等及各型痢疾杆菌均有不同程度的抑制作用。此外，黄柏对结核杆菌、钩端螺旋体等也有较强的抑制或杀灭作用，但对豚鼠的实验性结核杆菌感染无效。近有研究，黄柏还能显著抑制变形链球菌的生长。所含之多种生物碱是黄柏抗菌有效成分，如小巢碱、巴马汀、药根碱等均有较强的抗菌活性，巴马汀的抗菌活性与小粱碱基本相同或略低。黄柏在体外对多种皮肤致病性真菌都有较强的抑制作用，对白色念珠菌、阴道滴虫也有显著抑制活性。此外，黄柏还有抗流感病毒等作用。黄柏对于乙肝表面抗原还有明显的选择性抑制作用。小檗碱为黄柏最主要的抗菌成分，其有广谱的体外抗菌效果，其于低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。抗痢疾杆菌作用强度与磺胺相近，但其作用不受血清的影响。抗药菌株产生较多，且无完全交叉耐药性。另有研究表明，小檗碱能强烈抑制酵母菌和细菌糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱梭过程，其抗菌作用可被维生素B6，维生素PP、对氨基苯甲酸等所拮抗。小檗碱还抑制细菌的蛋白质、核酸代谢，能使霍乱弧菌的RNA及蛋白质合成抑制。小檗碱抑制细菌核酸合成与浓度有关。小檗碱还有抗细菌毒素作用，研究表明，小檗碱可对抗霍乱弧菌和大肠杆菌所致肠分泌亢进、腹泻和死亡，并能对抗霍乱毒素所致肠绒毛的水肿，显著抑制皮下注射霍乱毒素所引起的局部炎症。除小檗碱外，黄柏所含其它多种生物碱也具有显著抗菌活性。有报道巴马汀的抗菌作用略低于小檗碱或与其相似，0.05％的巴马汀对金葡菌的抑菌圈为1.07cm，而同浓度的小聚碱为1.26cmo药根碱也具有一定抗病原微生物作用。②降压作用黄柏流浸膏或醇提液碱性物质腹腔注射均具有显著的降压效果。黄柏2g/kg灌服能使辜丸切除高血压大鼠血压本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，该中药提取物是以牛膝、黄柏、苍术为原料制备的提取物，包括苍术挥发油、黄柏总生物碱、牛膝总皂苷、牛膝总甾酮以及其他成分，其中苍术挥发油占１０～２５％（重量百分比，下同）、黄柏总生物碱占２５～４５％、牛膝总皂苷占１０～４０％、牛膝总甾酮占５～１５％以及其他成分占１５～４５％。

【技术特征摘要】
1.一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，该中药提取物是以牛膝、黄柏、苍术为原料制备的提取物，包括苍术挥发油、黄柏总生物碱、牛膝总皂苷、牛膝总甾酮以及其他成分，其中苍术挥发油占10～25％(重量百分比，下同)、黄柏总生物碱占25～45％、牛膝总皂苷占10～40％、牛膝总甾酮占5～15％以及其他成分占15～45％。2.根据权利要求1所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的该中药提取物中的苍术挥发油占10～20％、黄柏总生物碱占30～40％、牛膝总皂苷占20～30％、牛膝总甾酮占10～15％。3.根据权利要求1或2所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的牛膝为补肾强骨类药物，能够用于替代牛膝的药材是包括川牛膝、淫羊藿、补骨脂、续断、女贞子、韭菜子或狗脊中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的能够用于替代牛膝的药材是淫羊藿。5.根据权利要求1或2所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的黄柏为清热解毒类药物，能够用于替代黄柏的药材是包括黄连、金银花、墨旱莲、蒲公英、板蓝根、半枝莲或大青叶中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的能够用于替代黄柏的药材是黄连。7.根据权利要求1或2所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的苍术为健脾燥湿类药物，能够用于替代苍术的药材是包括白术或山药中的一种。8.根据权利要求1所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的用于制备该中药提取物的原料是包括苍术1～5份、黄柏1～5份、牛膝1～5份。9.根据权利要求8所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的用于制备该中药提取物的原料是包括苍术1～1.5份、黄柏2～3份、牛膝4～5份。10.根据权利要求9所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物，其特征在于，所述的用于制备该中药提取物的原料苍术、黄柏、牛膝三者之比为1∶2∶3。11.根据权利要求1、2、8～10任一项所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述的提取方法是包括溶剂提取法在内的本领域公知的所有可以使用的方法。12.根据权利要求11所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述的提取方法是溶剂提取法。13.根据权利要求12所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂提取法是包括常用的热回流提取、连续逆流提取、超声提取法、浸渍提取法、渗漉提取法、煎煮提取法或连续回流提取法中的一种或多种；提取次数是一次或多次。14.根据权利要求13所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂提取法是包括超声提取法、渗漉提取法、连续逆流提取或加热回流提取法中的一种；提取次数是多次。15.根据权利要求14所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂提取法是加热回流提取法；提取次数是多次。16.根据权利要求15所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述的加热回流提取法所使用的提取溶剂是包括常见的水试剂、亲水性的有机溶剂或亲脂性的有机溶剂三类提取溶剂中的一种或多种。17.根据权利要求16所述的一种用于防治骨质疏松症的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述的水试剂是包括水、酸水或碱水中的一种；所述的亲水性的有机溶剂是包括乙醇、乙醇水溶液或甲醇中的一种或多种；所述的亲脂性的有机溶剂是包括石油醚、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或二氯乙烷中的一种或多种。18.根据权利要求1、2、8～1...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宝康，秦路平，张巧艳，郑汉臣，张宏，韩婷，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]