含有樟柳碱成分的防治晕车的贴剂制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗晕动病的贴剂，属于治疗恶心、晕动病或者眩晕的药物。由五层结构组成：保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库层和背衬层。该制剂的组成为：药物储库层中：含樟柳碱１０％～５０％，促透剂０％～２０％，其他为水溶性或非水溶性基质。粘胶层中：含樟柳碱０％～３０％，促透剂２％～２０％，其他为压敏胶。。其中背衬层为ＰＥＴ膜或无纺布，保护层为防粘处理后的ＰＥＴ膜，控释膜为ＥＶＡ高分子膜。贴剂的总面积为１ｃｍ↑［２］～５ｃｍ↑［２］，每片含樟柳碱３ｍｇ～１５ｍｇ。本发明专利技术治疗晕车效果明显，使用方便，没有口服药的弊病，其体外释放达到零级速率过程。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗恶心、暈动病或者眩暈的药物制剂，具体是一种含有 樟柳碱成分的防治暈车的贴剂。
技术介绍
暈动病即暈车病、暈船病、暈机病和由于各种原因引起的摇摆、颠簸、 旋转、加速运动等所致疾病的统称。本病常在乘车、航海、飞行和其他运 行数分钟至数小时后发生。初时感觉上腹不适，既有恶心、面色苍白，出 冷汗，随即有眩暈、精神抑郁、唾液分泌增多和呕吐。可有血压下降呼吸 深而慢、眼球震颠。严重呕吐引起水和电解质紊乱。症状一般在停止运行 或减速后数十分钟和几小时内消失或减轻。亦有持续数天后才逐渐恢复， 并伴有精神萎靡、四肢无力。重复运行或加速运动后，症状又可再度出现。 但经多次发病后，症状反可减轻，甚至不发生。樟柳碱为抗胆碱药，由对抗震颤、解痉、平喘、抑制唾液分泌以及对 抗有机磷农药中毒的作用，作用强度较阿托品及其他托品类抗胆碱药物为 小。临床用于治疗血管性头痛、视网膜血管痉挛、中心性视网膜病变、脑血管病引起的急性瘫痪、 一氧化碳中毒所致的中枢功能障碍、震颤、麻痹； 支气管哮喘、暈动'病和有机磷农药中毒等。中国专利CN1222392公开的治疗缺血性眼病的复方注射液里含有 氢溴酸樟柳碱或山莨菪碱、盐酸普鲁卡因、维生素B^和透明质酸。中国专利CN1365666A公开了 一种的复合物治疗支气管哮喘和过 敏性鼻炎的复合物，其中包括胆碱能拮抗剂和盐酸普鲁卡因或利多卡因， 二者的重量比为1: 2-500,胆碱能受体拮抗既优选为樟柳碱及其盐山莨菪 碱。该复合物表现了较强的平喘作用。中国专利CN1528304A公开了 氢溴酸樟柳碱滴丸及其制备方法，通 过应用超细粉碎和滴丸剂生产技术制成的氢溴酸樟柳碱滴丸，能够治疗血 管性头痛、视网膜血管痉挛、中心性视网膜病变、脑血管病引起的急性瘫 痪、 一氧化碳中毒所致的中枢功能障碍、震颤、麻痹；支气管哮喘、暈动 病和有机磷农药中毒等。中国专利CN1660095公开了 复方樟柳碱口服液制备方法及其用途， 其每1000份复方樟柳碱口服液中，含有氢溴酸樟柳碱l份和盐酸普鲁卡因 2-500份，余量为去离子水。该口服液用于治疗缺血性眼病、缺血性心脏病、 微循环障碍等疾病。樟柳碱用来防治暈动病，其效果显著。但是该药的治疗指数比较小， 如果加大剂量，血中浓度偏大，会出现口干、复视，甚至中枢抑制等副作用。 一般暈车药为口服，因为峰谷现象的存在，副作用比较明显。
技术实现思路
本专利技术的目的提供一种长效、经过皮肤吸收的、携带使用方便的含有 樟柳碱成分的防治暈车的贴剂。本专利技术的目的通过下述技术方案实现一种含有樟柳碱成分的防治暈车的贴剂，它由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库层和背衬层五层结构组成，其特征在于该制剂的组成为 药物储库层中含樟柳碱或其与酸形成的盐10%~50%,促透剂0%~20%,其 它为水溶性或非水溶性基质。粘胶层中含樟柳碱0%~30%,促透剂2%~20%, 其它为压敏胶樟柳碱除了用在药物储库层外，也可以用在粘胶层，储库层中的樟柳 碱含量占贴剂中樟柳碱的总含量的60%~100%，粘胶层的樟柳碱占贴剂中樟 柳碱总含量的40%~0%。压镇胶材料为聚丙烯酸酯类、聚异丁烯类、硅橡胶类。 背衬层为PET膜或无纺布，保护层为防粘处理后的PET膜，控释膜为 EVA高分子膜。促透剂是氮酮类、丙二醇、油酸等物或其两种以上的混合物。 本专利技术的工艺流程如下 药物储库胶浆配制 药库涂布—烘干—复合—半成品粘胶层胶浆配制 粘胶层涂布—烘干—复I^T^^ —内包装i成品<~外包装本专利技术的含樟柳碱成分的防治暈车的贴剂，形状可以是长方形、正方 形、圆形、椭圆形、三角形或两种以上图形的组合；贴剂的总面积为 lcm2~5cm2,每片含樟柳碱3 mg ~15 mg。；贴剂贴于身体皮肤表面使用。本专利技术产品经质量检验，含量均匀，质量稳定，体外释放达到零级速 率过程。为了更好地理解本专利技术的实质，下面通过试验及结果进行说明。 体外释放度测定方法释放条件取本品6片，照《中华人民共和国药典》2005版(附录 XD，第三法)进行，以500ml水为释放介质，温度32土0.5。C,转速100rpm。 定点取样测定，每次取样5ml。含量测定条件HPLC法测定。色谱柱十八烷基键合硅胶柱，柱长25cm。流动相为0.2%十二烷基硫 酸钠的甲醇溶液-O.Olmol丄-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节p H为3.5) (60:40)，流速0.5 ml/min，检测波长210nm,对羟基苯甲酸丁酯为内标 物用内标法进行定量。该制剂的体外累计释放曲线如图1所示。体外透皮测定方法透皮释放测定条件用改进的Fmnz扩散池进行测定，用裸鼠完整皮肤 作为透过皮肤，以水为接受介质，温度32i0.5'C,转速100rpm，贴 剂贴于皮肤的胶质层面，皮肤真皮面与接受介质紧密接触，定点取样测定， 每次取样lml。含量测定条件同体外释放测定。体外累积透皮曲线如图2所示。通过图1、图2可看出，其直线回归的相关系数均在0.99以上，说明 体外释放和体外透皮过程均符合零级速率过程，控制释放良好。我们又用 大鼠、小鼠皮肤分别进行了体外透皮速率的测定，对同一批贴剂，其透皮 速率和直线回归的相关系数都非常接近，说明该种类型的贴剂受个体差异 影响较小，其体外透皮速率受制剂释放度控制良好，达到了制剂控释的设 计目的。本专利技术的积极效果经皮给药制剂与常规给药方法相比，有其独特的优点。l)一次给药可以在长时间内使药物以恒定的速率进入人体内，类似于长时间的静脉滴注；2)避免了肝脏的首过效应和胃肠道因素的干扰与降解作用，减少了用药的个 体差异；3)可维持恒定有效的血药浓度，避免了其它给药方法产生的血药浓 度峰谷现象;4)使用方便，容易被患者接受。而且暈车暈船的用药有时效性, 也就是乘客如果脱离了导致暈车暈船的环境后，再继续用药是没有必要的， 应用贴剂来防治该病，可以在脱离暈车暈船的环境后，揭掉该药，不再继 续用药，减少了不必要的用药，这是其他制剂所无法达到的。同时本专利技术的贴剂其体外释放过程为零级速率过程，体外透皮速率接 近恒速。工艺稳定，重现性好，可持续贴用几天，粘贴性良好。具体实施例方式本专利技术的含樟柳碱成分的防治暈车的贴剂，可釆用通用的生产经皮 给药制剂的工艺和设备生产，如涂布成型工艺、挤压成型工艺或喷洒成型 工艺。下面结合实施例对本专利技术的含樟柳碱贴剂作详细的描述。 在下述实施例中，所用的原料，均为巿售药用级。附图说明图l是体外累计释放曲线图。 图2是体外累计透皮曲线图。实施例1:在符合制药要求的洁净条件下，按下表处方、工艺进行制备。实施例1处方组成原料药物储库层(％)粘胶层(％)樟柳碱82聚丙烯酸酯(U100)2016氮酮1.51a药库层与粘胶层的含药胶配制工艺① 配胶前用环己烷溶解聚丙烯酸酯(uioo)使得固含量达到33%。，将樟 柳碱过200目筛。② 称取氮酮1.5克，过完200目條的樟柳碱8克，逐步加到60克聚丙 烯酸酯(uioo)的环己烷溶液中，充分混合至均勻，得到药物储库层的含药 压敏胶浆；称取l克氮酮，2克过完200目筛的樟柳碱，逐步加到48克聚 丙烯酸酯(uioo)的环己烷溶液中，充分混合至均匀，得到粘胶层的含药压b贴片的制备工艺①将混配好的药物储库层胶浆均匀涂布在PET背衬膜上，涂布的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有樟柳碱成分的防治晕车的贴剂，它由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库层和背衬层五层结构组成，其特征在于：该制剂的组成为：药物储库层中：含樟柳碱或其与酸形成的盐１０％～５０％，促透剂０％～２０％，其它为水溶性或非水溶性基质。粘胶层中：含樟柳碱０％～３０％，促透剂２％～２０％，其他为压敏胶；配胶前，用环己酮调节胶浆的固含量到３３％；分别按配方称取促透剂、樟柳碱，分别逐步加到含胶的环己酮溶液中，即得药物储库层药浆及粘胶层药浆；然后采用中药贴剂常规制备方法制得本专利技术的贴剂。

【技术特征摘要】
1、一种含有樟柳碱成分的防治晕车的贴剂，它由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库层和背衬层五层结构组成，其特征在于该制剂的组成为药物储库层中含樟柳碱或其与酸形成的盐10％～50％，促透剂0％～20％，其它为水溶性或非水溶性基质。粘胶层中含樟柳碱0％～30％，促透剂2％～20％，其他为压敏胶；配胶前，用环己酮调节胶浆的固含量到33％；分别按配方称取促透剂、樟柳碱，分别逐步加到含胶的环己酮溶液中，即得药物储库层药浆及粘胶层药浆；然后采用中药贴剂常规制备方法制得本发明的贴剂。2、 根据权利要求1所述的含有樟柳碱成分的防治暈车的贴剂，其特 征在于该制剂的组成为...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁炳文，高建义，梁涛，
申请(专利权)人：天津市中宝制药有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]