一种洋地黄提取物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种洋地黄提取物以及制备洋地黄提取物的方法。本发明专利技术还提供了一种包含所述洋地黄提取物的滴眼液。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种洋地黄提取物及其制备方法，具体涉及洋地黄中洋地黄总苷及其制 备方法。
技术介绍
洋地黄叶为玄参科植物紫花洋地黄(Digitalis purpurea L.)或毛花洋地黄(Digitalis lanataEhrh.)的干燥叶，其主要成分为强心苷类。现代药理研究表明洋地黄对心肌有直接 作用，能增强心肌的收縮力，对衰竭的心肌更为明显，同时，洋地黄有改善血液循环或直 接抑制心内传导系统，从而使心率减慢的作用。因此，洋地黄可用于治疗充血性心力衰竭 及心房颤动，而且对心脏性水肿有显著的利尿消肿作用。目前市场上出现了一种包含洋地黄的七叶洋地黄双苷滴眼液(商品名施图伦滴眼 液(Stulln②Mono),德国视都灵药厂)，它可临床用于治疗黄斑变性、所有类型的眼疲 劳及视网膜黄斑区相关疾病。目前对老年黄斑变性(AMD)尚无理想的防治手段。当病变局限于蒌缩型阶段时， 试用抗氧化剂(如维生素E、 B6、锌、镁、叶酸等)效果并不显著。而对渗出型病变用 激光光凝或手术剥除CNV虽然取得了一定的效果，但光凝可损伤黄斑区特别是中心凹的 结构，而且近l/2的病例在术后2年内复发，造成视力显著下降。此外，由于剥膜手 术同时丧失了 RIE细胞，因此，这些治疗也带来了 —些并发症。而洋地黄和七叶苷滴眼 液治疗黄斑变性，有比较显著的疗效，而且几乎没有副作用。1998年Gunther Kahtle应用S加llaMonon进行临床治疗，于28天后检査患者的远近 视力，发现均有明显的改善(P<0.01)。因此，可得知该药所含的洋地黄和七叶苷 这两种血管活性成份能改善视网膜的微循环，使受损而未死亡的神经细胞的功能得到恢 复。有报道称，对8例16眼AMD患者用施图伦滴眼剂治疗一个疗程(28天)后进行了 CDI检测，结果oA用药前后PSV、 EDV无明显变化(P>0.05);而SPCA、 CIzA的PSV、 EDV明显升高(P<0.01) ， CIzA、 TPCA、 NPCA的RI下降(P<0.01)，部分病例视力有提高(提高l-2行)。国外的临床实验数据证明使用施图伦滴眼剂每闩3次，每次1滴，4周到1年后 视力明显改善，平均远视力均从0.17提高到0.27,平均近视力从0.19提髙到0.4和0.42。 在国内完成的临床验证表明滴用施图伦滴眼剂可明显改養眼血流，治疗后的黄斑区视网 膜的血流量、血流速、红细胞移动速率较治疗前有明显提髙滴用施图伦滴眼剂20 32 天，每闩3次，每次1滴，视力提高0.1 0.6，眼底出血、渗出、水肿均有明显改善。洋地黄苷的药理作用洋地黄苷有激活色素上皮酶(例如钠一-钾激活腺三磷酶Na-K, ff助e)的作用，这样就能增强色素上皮细胞功能，从而增强其消化吞噬感光细胞外节物 质的作用，增进其输送营养物质，保证感光细胞的能量供应，及时清除代谢产物，减少或 不发生色素上皮脑浆中的消化不全的残余体，不再发生(或少发生)消化残屑，不至于发 生玻璃膜基底的沉积、增厚而形成的玻璃膜沈，保护感光细胞及脉络膜毛细血管，使视网 膜不受损害，不致蒌縮，避免或减轻黄斑变性，从而使部分从AMD患者视力得到提高。但是，本领域中并没有提到如何从洋地黄叶提取洋地黄苷的方法。因此，目前本领域中急需一种从洋地黄叶提取洋地黄苷的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从洋地黄叶提取洋地黄提取物的方法。 本专利技术提供了一种洋地黄提取物的制备方法，所述方法包括(1) 将粉碎的洋地黄叶置于回流装置中，在所述回流装置中加入水或50959bC2-C4 烷基醇(优选乙酵)水溶液，于4O-15Ot:回流提取3020O分钟，得提取液；(2) 将歩骤1所得提取液减压浓縮至C2-C4烷基醇(优选乙醉)含量为15-25%, 置0-15'C冷藏过夜后取上清液，将所得上清液减压回收除去C2-C4烷基醇(优选乙醇)， 然后用石油醚或氣仿萃取，取水层；(3) 将歩骤2所得水层加C2-C4烷基醇(优选乙醇)至C2-C4烷基醇(优选乙醇) 含量为15-25%,然后用氯仿或乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收有机层，然后用碱溶液萃取 有机层多次萃取，直至碱溶液层无色，干燥有机层得洋地黄提取物。本专利技术另一方面提供了--种洋地黄提取物的制备方法，所述方法包括 (1)将粉碎的洋地黄叶覽于回流装置中，在所述回流装置中加入水或50-95%C2-C4 烷基醇(优选乙醇)水溶液，于40-150t:回流提取30-200分钟，得提取液；(2)将步骤1所得提取液减压浓縮至C2-C4烷基醇(优选乙醉)含量为15-25%, 置0-15冷藏过夜后取上清液，然后用氯仿或乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收有机层，然 后用碱溶液萃取有机层多次萃取，直至碱溶液层无色，千燥有机层得洋地黄提取物。在本专利技术的一个优选实例中，在所述步骤l中，以药材/液体按重量kg^体积L计， 加入的水或50-95%C2-C4烷基醇水溶液的量为5-20倍量，较好为6-15倍量，更好为8-12 倍量，最好为10倍量。在本专利技术的一个优选实例中，在上述歩骤l中，所述C2-C4烷基醇水溶液的醇浓 度通常为50-95体积％,较好为60-95体积％，更好为80-95体积％,最好为90-95体积 %。在本专利技术的一个优选实例中，在上述步骤1中，所述温度通常为40-150'C,较好为5o-i2ox:，更好为6o-i(xrc，最好为8o-i(xn:。在本专利技术的一个优选实例中，在上述步骤l中，所述回流时间通常为30-200分钟，较好为40-150分钟，更好为60-120分钟，最好为90-120分钟。在本专利技术的一个优选实例中，所述碱溶液是10%的氢氧化钠水溶液。 本专利技术还提供了一种洋地黄提取物，其中以洋地黄毒苷计，洋地黄苷含量为20-60重量％。在本专利技术的一个优选实例中，以洋地黄毒苷计，洋地黄苷含量为20-50重量％，更 好为20-45重量％,最好为20-40重量％ 。本专利技术还提供了一种滴眼液，它包含上述洋地黄提取物和药学上可接受的载体。 本专利技术所述方法操作简单，成本低，且所得提取物中的洋地黄苷含量离而稳定。具体实施方式本专利技术一方面提供了一种从洋地黄叶提取洋地黄提取物的方法，所述方法包括(1) 将粉碎的洋地黄叶置于回流装置中，在所述回流装置中加入水或50-95%C2-C4 烷基醇水溶液，于40-150C回流提取30-200分钟，得提取液(2) 将步骤1所得提取液减压浓縮至C2-C4烷基醇含量为15-25%，置0-15冷藏 过夜后取上清液，将所得上清液减压回收除去C2-C4垸基醇，然后用石油醚或氯仿萃取, 取水层(3) 将步骤2所得水层加C2-C4烷基醇至C2-C4烷基醇含量为15-25%,然后用氯仿或乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收有机层，然后用碱溶液萃取有机层多次萃取，直至碱溶 液层无色，干燥有机层得洋地黄提取物。在本专利技术中，所述洋地黄叶为中药洋地黄叶(玄参科植物紫花洋地黄Digitalis purpureaL.或毛花洋地黄DigitalislanataEhrh,的千燥叶)。在本专利技术的一个优选实例中， 所述洋地黄叶为紫花洋地黄叶，产地上海。为了提高产率，所述步骤1可重复进行一次或多次，例如l-3次、1-5次、1-7次、 1-10次或者1-20次等等。各次所得提本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种洋地黄提取物的制备方法，所述方法包括：　　　　（１）将粉碎的洋地黄叶置于回流装置中，在所述回流装置中加入水或５０－９５％Ｃ２－Ｃ４烷基醇（优选乙醇）水溶液，于４０－１５０℃回流提取３０－２００分钟，得提取液；　　　　（２）将步骤１所得提取液减压浓缩至Ｃ２－Ｃ４烷基醇（优选乙醇）含量为１５－２５％，置０－１５℃冷藏过夜后取上清液，将所得上清液减压回收除去Ｃ２－Ｃ４烷基醇（优选乙醇），然后用石油醚或氯仿萃取，取水层；　　　　（３）将步骤２所得水层加Ｃ２－Ｃ４烷基醇（优选乙醇）至Ｃ２－Ｃ４烷基醇（优选乙醇）含量为１５－２５％，然后用氯仿或乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收有机层，然后用碱溶液萃取有机层多次萃取，直至碱溶液层无色，干燥有机层得洋地黄提取物。

【技术特征摘要】
1. 一种洋地黄提取物的制备方法，所述方法包括(1)将粉碎的洋地黄叶置于回流装置中，在所述回流装置中加入水或50-95％C2-C4烷基醇(优选乙醇)水溶液，于40-150℃回流提取30-200分钟，得提取液；(2)将步骤1所得提取液减压浓缩至C2-C4烷基醇(优选乙醇)含量为15-25％，置0-15℃冷藏过夜后取上清液，将所得上清液减压回收除去C2-C4烷基醇(优选乙醇)，然后用石油醚或氯仿萃取，取水层；(3)将步骤2所得水层加C2-C4烷基醇(优选乙醇)至C2-C4烷基醇(优选乙醇)含量为15-25％，然后用氯仿或乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收有机层，然后用碱溶液萃取有机层多次萃取，直至碱溶液层无色，干燥有机层得洋地黄提取物。2. —种洋地黄提取物的制备方法，所述方法包括(1) 将粉碎的洋地黄叶置于回流装置中，在所述回流装置中加入水或50-95%C2-C4 烷基醇(优选乙醇)水溶液，于40-150回流提取30-200分钟，得提取液(2) 将步骤1所得提取液减压浓縮至C2-C4垸基醉(优选乙醇)含量为15-25%， 置0-15C冷藏过夜后取上清液，然后用氣仿或乙酸乙酷或正丁醇萃取，回收有机层，然 后用碱溶液萃取有机层多次萃取，直至碱溶液层无色，干燥有机层得洋地黄提取物。3. 如权利要求1或2所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨保华，雷仕庆，高原，陈彬华，何威之，郭雅琦，夏凌云，
申请(专利权)人：信谊药厂，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]