从亚麻籽壳制得的未发酵凝胶成分制造技术

本发明专利技术公开了一种亚麻籽壳的形成凝胶的组合物以及含有所述组合物的药物制剂。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
从亚麻籽壳制得的未发酵凝胶成分本申请是于 2002年 1月 29日提交的申请号为 00811040. 9 (PCT/US00/15693)的专利技术专利申请的分案申请。本申请要求U. S.专利申请NO. 09/328， 611的优先权，提交日1999 年6月9日，其全部内容在这里引入作为参考。专利
本专利技术涉及轻泻剂、降低血清胆固醇的治疗和低热量食品增稠剂 及脂肪替代物领域。具体地说，本专利技术涉及从亚麻籽壳制取的未发酵 凝胶状多糖和它们的分离方法。专利技术背景参考的各种科学和学术文章在整个专利技术专利说明书中用括号注 明。这些文章在这里引入作为参考来描述本专利技术相关领域所处的状 态。亚麻(Plantago ovata,也称为ispaghula)的种籽壳被普遍用作 轻泻剂并用来促进正常的肠功能。亚麻籽壳促进排泄的作用部分是通 过增加粪便的量和湿度实现的(Marteau等人，1994， Gut 35:1747-1752 )。另外，食用含有亚麻籽壳食物的人和动物的粪便是凝胶状的。 这种凝胶特性通过减少在肠中的摩擦有助于亚麻籽壳的轻泻特性。观 察到的粪便量和含水量的增加也是由于这种凝胶物的作用(Marteau 等人，1994， supra)。这种凝胶大部分是由未发酵的亚麻多糖组成的 (Cabotaje等人，1994， 1302-1307 )。目前使用的亚麻籽壳制剂具有某些缺点。亚麻籽壳的轻泻剂制剂 一般是由磨碎的壳组成的，并且当混在饮料中服药时具有粗糙和不舒 服的口感。亚麻籽壳已经被制成小甜饼、饼干和类似产品；然而，这 些产品往往在口中开始令人不舒服地凝胶化。更重要的是，虽然这样， 亚麻籽壳在食管中能膨胀，造成可能引起窒息的食管阻塞。因为这个 原因，亚麻籽壳制剂对吞咽困难的人(例如老年人)不推荐食用。最 后，所推荐的亚麻籽壳每日3. 5-llg的剂量以任何形式服用都是方便。因而，所需要的是亚麻籽壳的方便和舒适的服用形式。亚麻籽壳具有可溶性食用纤维源的许多特性。 一般使用的可溶性食用纤维源包括果胶、树胶和燕麦糠。可溶性食用纤维(SDF)在食品 和医药制剂中具有许多应用。可溶性纤维是最低限度处理过的食品源 如燕麦、燕麦糠和大麦的成分，或以浓缩物如树胶、果胶和粘胶形式 提供的。树胶和粘胶通常是从植物源中分离的碳水聚合物。粘胶特别 在水中产生滑的或凝胶状的溶液。果胶是部分甲基化的半乳糖醛酸的 聚合链，也拥有在水中形成凝胶的能力。大部分可溶性纤维被快速和 完全地发酵并且没有轻泻特性。可溶性食用纤维源也是粘性的，降低了人体和动物体内的血清胆 固醇(Marlett， 1997， 109-121页，Dietary Fiber and Health, Ple画出版社，纽约，Kritchevsky和Bonf ield编)。SDF的粘度， 而不是它在胃肠系统中的发酵，是其降胆固醇作用的关键(Marlett 等人，1994， Hepatology 20:1450-1457 )。在低位小肠腔体中的粘 度妨碍了胆汁酸的吸附因而更多的胆汁酸通过粪便排出。血液胆固醇代那些排出的胆汁酸。在肝脏中合成的胆汁酸占血液中胆固醇每日消 耗量的40-50%。然而，在饮食中加入一种可溶性纤维源，燕麦糠，也 增加了在胆汁酸循环中脱氧胆酸的比例，这样就降低了外源饮食胆固 醇的吸附。饮食中补充亚麻壳也增加了约50%的胆汁酸排泄量 (Gelissen等人，1994， Am. J. Clin. Nutr. 59:395-400 ).由于可溶性食用纤维浓缩物的水胶体特性，它们在食品工业中也 经常用作增稠剂和低热量脂肪替代物(Ward, 1997， Cereal Foods World, 42: 386-390 )。低粘度树胶如阿拉伯树胶同时具有亲水性和 亲油性，这使它们成为乳化剂、表面活性剂和稳定剂的理想选择。果 胶和粘胶具有凝胶特性，这使它们成为食品产品增稠剂的理想选择。 果胶一般从苹果和柑桔属水果中提取。通常使用的粘胶一般从海藻中 提取并包括角叉胶、琼脂和海藻酸盐。通过树胶和粘胶和/或果胶结合 生成一种具有乳化特性和脂肪滑腻性的化合物可制得脂肪替代物。专利技术概述本专利技术以纯化形式提供了亚麻籽壳的凝胶成分。这种凝胶成分提供了完整亚麻籽壳的轻泻和降胆固醇作用，但是其形式是易于服药的 形式，如药片、胶嚢或液体，没有与使用完整亚麻籽壳相伴的某些不 舒服或不安全特性。这种凝胶成分在治疗其它肠道异常和保持正常肠 道功能以及作为食品增稠剂和脂肪替代物方面也有应用。根据本专利技术的一个方面，提供了一种亚麻籽壳的凝胶成分，这种 凝胶成分在通过单胃哺乳动物的消化系统时经受得住微生物发酵。在其它成分中，凝胶成分主要包含干重比至少为约(优选为约3. 5)的木 糖和阿糖。这种成分中包含严格限制量的其它糖类，例如总共约2.5-13. 5%的鼠李糖、半乳糖、葡萄糖和糖醛酸。更具体地说，该凝胶成分 具有下列糖组成，以占糖总重的百分比表示约0. 5-4%的鼠李糖；约19-22%的阿糖；约68-76%的木糖；约0-0. 5%的甘露糖；约1-2%的半乳糖；约0-1%的葡萄糖；和约1-6%的糖醛酸依靠进一步的纯化，该凝胶成分中的鼠李糖、葡萄糖和糖^酸可 变得更少。该凝胶成分也是高粘度的，曱酰胺中0. 2%的浓度的表观粘度至少 为500秒，优选为75G秒，并且最优选为850秒。这种成分在稀碱溶 液中是可溶的并且在溶液酸化至最终pH值约4. 5时形成凝胶。根据本专利技术的另一方面，在获得亚麻籽壳凝胶成分的一个优选方 法中，也获得了单独的碳水化合物成分。这种成分在稀碱溶液中可溶 并且在将溶液酸化至pH值约4. 5时仍保持可溶。这种成分包含比例至 少约4: 1的木糖和阿糖并且还包含至少约12% (重量)的鼠李糖和至 少约15% (重量)的糖醛酸。根据本专利技术的另一方面，提供了分离亚麻籽壳获得凝胶成分和另 外的碳水化合物成分的方法。这个方法包括(a)在化学还原剂的存 在下，将亚麻籽壳混合在包含约0. 15-1. 0M (优选为0. 15-0. 5M，更 优选为0. 15-0. 4M，更加优选为0. 15-0. 3M，并且最优选为0.15-0. 2M)氢氧根离子的碱性水溶液中，由此将亚麻籽壳分离成碱溶成分和碱不溶成分；(b )除去碱不溶成分；(c )酸化碱溶成分至pH值约 3-6(优选约4-5，最优选约4.5)，这导致凝胶成分的凝胶化；和(d) 将凝胶成分与在酸化溶液中包含的另外的碳水化合物成分分离，例如 通过离心法或其它方法。在优选的实施方案中，本方法还包含用水溶 液或緩沖溶液冲洗凝胶成分和干燥沖洗过的凝胶成分。在本专利技术的另一方面中，提供了从亚麻籽壳制取的凝胶成分，它 是通过前述步骤生产的。在本专利技术的这一方面中也提供了另外的碳水 化合物成分。根据本专利技术的另一方面，提供了获得包含前述凝胶成分的多糖成 分的另一选择方法。通过使用甲酰胺、二曱亚砜或4-曱基吗啉N-氧化 物(50%水溶液)进行溶剂萃取获得了这种成分。将溶剂处理过的材料 离心回收可溶材料，然后将其倾倒入乙醇中获得80%乙醇的浓度。形成 的沉淀在组成上与碱溶性凝胶成分相同。根据本专利技术的另一方面，提供了用于治疗便秘或其它肠道异常、 或用于降低病人血清中胆固醇含量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种得自亚麻籽壳的形成凝胶的组合物，其在通过单胃哺乳动物的消化系统时经受得住微生物发酵，所述成分基于干重含有５５－７０％的木糖，１５－２０％的阿糖，和少于４重量％的鼠李糖，其中所述木糖和阿糖的干重比至少为２．５∶１。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JA马莱特，MH菲舍尔，
申请(专利权)人：威斯康星旧生研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]