通过与手性碱环酰胺形成盐而拆分任选取代的扁桃酸的方法技术

本发明专利技术涉及一种新方法，用于通过与手性碱环酰胺形成盐，从所述外消旋扁桃酸衍生物的混合物拆分扁桃酸衍生物；涉及经拆分的扁桃酸环酰胺盐（参见例如式Ⅱａ），以及扁桃酸衍生物的一些其它金属和胺盐，以及涉及该经拆分的扁桃酸衍生物作为适于例如药物化合物的大规模生产的中间体的用途，其中Ｒ选自ＣＨＦ↓［２］，Ｈ，Ｃ↓［１－６］烷基，ＣＨ↓［２］Ｆ，ＣＨＣｌ↓［２］和ＣＣｌＦ↓［２］；其中ｎ是０、１或２；Ｒ↓［１］是Ｈ或Ｃ↓［１－６］烷基且Ｘ是Ｈ、卤素或Ｃ↓［１－６］烷基。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于通过与手性碱环酰胺形成盐，从外消旋扁桃酸衍生物混合物制备和拆分扁桃酸的新方法。本专利技术也涉及扁桃酸衍生物环酰胺盐，涉及扁桃酸衍生物的一些其它金属和胺盐，以及涉及该经拆分的扁桃酸衍生物作为适于例如药物化合物的大规模生产的中间体的用途。
技术介绍
已报道了作为扁桃酸衍生物拆分剂的各种胺。已描述了大量手性胺用于扁桃酸的拆分，例如α-甲基苄基胺，2-苄基氨基-1-丁醇，(R)-2-叔-丁基-3-甲基咪唑烷-4-酮(BMI)，(+)-辛可宁，马钱子碱，奎宁，奎尼丁，(-)-麻黄碱，(-)-2-氨基-1-丁醇，安非他明和肾上腺素。这些以及其它胺描述在E.J.Ebbers等的TetrahedronAsymmetry 1997，8，4047-4057以及其引用的参考文献中。在J.Hoover等，(J.Med.Chem.1974，17，34-41)中参考原始文献公开了21种取代的扁桃酸。所描述的拆分碱是(-)-麻黄碱，马钱子碱和(+)-α-甲基苄基胺。J.Nieuwenhuijzen等(Angew.Chem.Int.2002版，41，4281-4286)描述了4-氯扁桃酸用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于通过与手性碱（Ｄ）－或（Ｌ）－环酰胺形成盐，从所述任选取代的扁桃酸的外消旋混合物拆分（Ｒ）－或（Ｓ）－任选取代的扁桃酸的方法，该方法包括步骤：（ａ）在溶剂或溶剂混合物中形成外消旋的、任选取代的扁桃酸；和手性碱（Ｄ）－或（Ｌ） －环酰胺的混合物，其中所用的手性碱是用于分离（Ｒ）－扁桃酸的（Ｄ）－环酰胺，或用于分离（Ｓ）－扁桃酸的（Ｌ）－环酰胺，酸∶碱摩尔比为１∶０．２５－０．７５；且其中该溶剂或溶剂混合物可任选包括占溶剂的５－１５％（体积）的水；和（ｂ）分 离各（Ｒ）／（Ｄ）或（Ｓ）／（Ｌ）扁桃酸－环酰胺盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HJ布利克斯特，BLG博松，RGP加蒂，MW塞尼奥尔，S扎拉梅拉，K福格特利，A齐斯特勒，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]