治疗慢性乙型肝炎的药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗乙型肝炎的复配口服药物制剂。本发明专利技术所述的治疗慢性乙型肝炎的药物制剂是由以下重量配比的原料药制成的口服制剂：黄芪９０－１１０、虎杖９０－１１０、苦参９０－１１０、桑寄生９０－１１０、青叶胆９０－１１０、发酵虫草菌粉２－４、龟板１８－２２、三七２８－３３。本发明专利技术的功效为健脾益肾、活血化淤、清利湿热，主要用于湿热瘀阻、脾肾两虚所致的慢性乙型肝炎。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗乙型肝炎的复配口服药物制剂。
技术介绍
中国专利申请号99103284.5公开了一种乙肝疾病治疗药物及制备工艺， 涉及到从植物中提取的用于治疗乙型肝炎的关然药物及制备工艺。由黄甚 300—800克、虎杖300—800克、苦参300—800克、桑寄生300—800克、青叶 胆300—500克、虫草50—150克、龟板100—500克、三七50—150克组成。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗慢性乙型肝炎的药物制剂。 本专利技术所述的治疗慢性乙型肝炎的药物制剂是由以下重量配比的原料药制成的口服制剂黄芪卯-110、虎杖90-110、苦参90-110、桑寄生90-110、青叶胆90-110、发酵虫草菌粉2-4、龟板18-22、三七28画33。上述的发酵虫草菌粉为市售的原料药。本专利技术的功效为健脾益肾、活血化淤、清利湿热，主要用于湿热瘀阻、脾 肾两虚所致的慢性乙型肝炎。本专利技术为口服制剂，服用量为18g—24g/日。 下面通过实验数据来表明本专利技术的效果。 本专利技术对大鼠的长期毒性实验目的观察大鼠长期口服本专利技术所产生的毒性反应及其程度，以确定临床用药的安全性。一、 动物健康Wistar大鼠，由中国医科院实验动物所提供。5周龄，体重 100士10g，雌雄各半，每组40只，雌雄分笼饲养，每笼5只，试验前正常饲养 观察一周，记录食量和体重。二、 药物本专利技术实施例l。压制于饲料中，开始大、中、小剂量组饲料中 的药量占含药食饵量的15%、 10%、 5%，根据大鼠体重的增长情况，令饲料中 的含药量逐步增加，分别至30%、 15%、 7.5%，该药粉无特殊药味，与饲料粉 混合压制成鼠料块后，有糊香的食料味，大鼠喜食，能保证药物摄入规定量。 血液生化指标测定均采用肝功、肾功临床试剂盒，由北京化工厂生产。一、试验方法1、 剂量和分组根据急性毒性试验结果未测出Ld50小鼠一日口服药量为270g生药/kg体重，相当临床推荐量(15g生药/50kg人/日)的900倍。未见该 药的毒副反应。设三个剂量组和一个对照组。对照组服无药正常饲料，大剂量 组服用临床剂量的50倍(15g生药/kg体重)，中剂量组服用临床剂量的25倍 (7.5g/kg)，小剂量组服用临床剂量的10倍(3g/kg)。2、 给药途经与方法每三天按动物体重设放饲料一次，计算动物摄入含药 饲料量及摄入的药量，每周按体重变化和摄入饲料量的变化调整投放量，自由 摄食饮水，连续服180天。三、 检査项目及检查方法K 一般观察每周称量体重一次，三天记录进食量一次，观察体征和行为活动、粪便性状等。2、 血液学指标使用PC-604血球自动计数仪测定红细胞、白细胞、血红蛋白、白细胞分类。3、 血液生化指标采用本实验室建立的超微量测定法测定谷丙转氨酶(SGPT)，用赖氏法试剂盒测定谷草转氨斷SGOT)，用不除蛋白法试剂盒测定肌 酐(SCr)，用二乙酰一肟法试剂盒测定尿素氮(BUN)。4、 系统尸解和病理组织学检査剖解后取出心、肝、脾、肺、肾、胃、十 二指肠、胰腺、睾丸、卵巢子宫和脑。肉眼检査脏器状况、称重并做病理检査。 脏器系数=脏器重/体重乂 100。5、 可逆性观察最后一次给药后24小时，每组活杀动物20只，检测各项 指标，余下动物停药，喂正常伺料，继续观察，2周后将余下动物活杀剖检，观 察和称重各脏器并留病理待检。6、 指标观察时间 一般状况和症状观察，每天观察一次，每周记录饲料 消耗量和体重一次。在试验开始前，试验中期和试验结束时三次取血测定血液 学及血液生化指标。在停止给药后24小时对2/3动物进行尸解和病理组织学检 查，停药2周后进行可逆性观察。四、 结果1、用药组及对照组大鼠在180天试验期内均活动正常、行为活泼、毛发正 常、未见粪便异常。无一死亡。 2、 四组动物体重增长和摄食量与季节气候变化密切相关，四组情况基本一 致，给药组与对照组相比无统计学差异。3、 四组动物的血常规四组动物三次测定的白细胞计数及白细胞分类数值 均在正常值范围内，无显著性差异。四组动物的红细胞计数及血经蛋白测定数值都在正常值范围内。在试验第180天时大剂量组动物的红细胞，大中小剂量组的血红蛋白均值比对照升高，有显著性差异，但仍履带正常范围。4、 四组动物肾功能两项(血清尿素氮和血清肌酐)三次测定值均在正常范围 内，各组无显著性差异。见表l、 2。四组动物肝功能两项(谷丙转氨酶和谷草转氨酶)试验开始和中期测定值均 在正常范围，各组无显著性差异。试验180天时雌雄性大鼠表现不同，雄性大 鼠各组值正常，无显著性差异。雌性中小剂量组值正常与对照组相比无显著性 差异。大剂量组与对照组相比较有显著性差异，肝功能两项值均高于正常值范 围。见表3、 4。5、 病理解剖学检査除雌性大鼠大中小剂量组的胃系数均大于对照组有显 著性差异外，心、肝、脾、肺、肾、胃、胰、十二指肠、生殖器、脑的系数各 组与对照组比较均无显著性差异。未见异常外观改变。组织病理学检查结果脑、心、肝、脾、肺、胃、胰、十二指肠、生殖器的脏器组织与对照组相比未见显著差异。对照组和三个剂量组有各别动物的肾 曲管有轻度蛋白变性，可能是自然病变与药物无关。病理检查表明该药未引起 各脏器病理性变化。6、 停药2周后的可逆性观察四组动物外观、行为表现均正常，各脏器剖解未见异常。四组的脏器系数无显著性差异。各脏器病理留样待检。 五、讨论和小结新药审批试验方法指南要求对急毒试验未测出LD50的中药进行长毒试验 时高剂量应相当临床给药量的30-50倍，而且要求高剂量组应当做出毒性反应。 在治疗量和药效学有效剂量时该药有降低SGPT和SGOT的作用。长毒的小剂 量高于药效学的有效剂量，中剂量高于药效学试验的高剂量，经六个月给药与 对照组相比SGPT、 SGOP均无显著性差异，在正常范围内。本试验高剂量组达 到临床药量的50倍，高剂量雌性大鼠在给药第六个月后肝功两项高于正常值， 与对照组相比有显著性差异，符合指南的要求。本试验所检测的其余指标均正常。我们认为该药属于基本无毒性，其安全范围大。表l本专利技术长毒对大鼠肌酐的影响I士SD (SCr)umol/L<table>table see original document page 6</column></row><table>注()内为动物数表2本专利技术长期毒性对血清尿素氮的影响(mm01/L) (X土SD)<table>table see original document page 6</column></row><table>注o内为动物数表3本专利技术长毒对大鼠SGOT的影响X+/-SD U/L(卡门氏单位)<table>table see original document page 6</column></row><table>主0内为动物数 表4 本专利技术长毒对大鼠SGPT的影响(UKat/L)<table>table see original document page 6</column></row><ta本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗慢性乙型肝炎的药物制剂，其特征在于是由以下重量配比的原料药制成的口服制剂：黄芪９０－１１０、虎杖９０－１１０、苦参９０－１１０、桑寄生９０－１１０、青叶胆９０－１１０、发酵虫草菌粉２－４、龟板１８－２２、三七２８－３３。

【技术特征摘要】
1、一种治疗慢性乙型肝炎的药物制剂，其特征在于是由以下重量配比的原料药制成的口服制剂黄芪90-110、虎杖90-110、苦参90-110、桑寄生90-110、青叶胆90-110、发酵虫草菌粉2-4、龟板18-22、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘华春，孔琼荣，朱艳，
申请(专利权)人：云南希陶绿色药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]