治疗慢性乙型肝炎病毒感染的STING激动剂的用途制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年10月21日提交的美国临时申请号61/893,526的优先权，所述申请的公开内容据此以引用的方式整体并入。政府权利该项工作得到了国立卫生研究院授予TimothyM.Block博士的资助AI104636的支持。政府对本文公开的主题享有某些权利。
本公开提供治疗患有乙型肝炎病毒(HBV)感染的受试者的方法。更具体地说，本文公开了在巨噬细胞、树突细胞和/或肝脏非实质细胞中用小分子STING激动剂刺激先天细胞因子应答以便抑制HBV在肝细胞中的复制的方法。所公开的方法特别适用于治疗慢性HBV感染。本文还公开了鉴别适用于治疗HBV感染的化合物的方法。背景病毒感染是由宿主模式识别受体(PRR)快速识别，如Toll样受体(TLR)、RIG-I样受体(RLR)等等，它们激活细胞应答，从而产生I型干扰素(IFN)、促炎性细胞因子及趋化因子。此早期细胞因子应答不仅限制病毒复制和蔓延，而且协调更特异性和更强的适应性免疫应...
【技术保护点】
一种治疗患有乙型肝炎病毒感染的受试者的方法，其包括向所述受试者施用有效量的STING激动剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.21 US 61/893,5261.一种治疗患有乙型肝炎病毒感染的受试者的方法，其包括向
所述受试者施用有效量的STING激动剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述STING激动剂刺激巨噬
细胞、树突细胞、肝脏非实质细胞或其任何组合中的先天细胞因子应
答。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述先天细胞因子应答是经
由细胞因子介导的。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述先天细胞因子应答是经
由1型干扰素介导的。
5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述STING激动
剂包括类黄酮。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述类黄酮包括10-(羧甲
基)9(10H)吖啶酮(CMA)、5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)、异氧
黄酮、6,4’-二甲氧基黄酮、4’-甲氧基黄酮、3’,6’-二羟基黄酮、7,2’-
二羟基黄酮、大豆黄素、芒柄花黄素、凹猪屎豆碱7-甲醚、氧杂蒽酮
或其任何组合。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述类黄酮包括DMXAA。
8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述STING激动
剂抑制受感染的肝细胞中的乙型肝炎病毒复制。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述STING激动剂降低乙型
肝炎病毒衣壳水平。
10.一种鉴别适用于治疗乙型肝炎病毒感染的化合物的方法，其
包括：
用目标化合物处理肝脏定居的树突细胞、巨噬细胞、非实质细胞
或其任何组合；
在条件培养基中孵育所处理的细胞；
从所处理的细胞中除去条件培养基或其部分；以及
用条件培养基孵育乙型肝炎病毒感染的肝细胞。
11.如权利要求10所述的方法，进一步包括测量乙型肝炎病毒
复制。
12.如权利要求10或11中任一项所述的方法，其中所述处理步
骤刺激肝脏定居的树突细胞、巨噬细胞、非实质细胞或其任何组合内
的先天细胞因子免疫应答，并且释放细胞因子到条件培养...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·昌，F·郭，T·M·布洛克，JT·郭，
申请(专利权)人：德雷克塞尔大学，
类型：发明
国别省市：美国;US
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