电压活化的治疗、诊断和/或诊疗构建体制造技术

本发明专利技术的名称是电压活化的治疗、诊断和/或诊疗构建体。本发明专利技术提供了可用于将治疗剂和/或诊断剂递送至受试者的组织或器官的构建体。在某些实施方式中，本发明专利技术提供了双倍超声电压活化的成像剂。在其他实施方式中，本发明专利技术提供了对受试者身体的一部分选择性成像的方法。法。

【技术实现步骤摘要】
电压活化的治疗、诊断和/或诊疗构建体
[0001]本申请是分案申请，原申请的申请日为2018年7月6日、申请号为2018800540082、专利技术名称为“电压活化的治疗、诊断和/或诊疗构建体”。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求2017年7月7日提交的美国临时申请号62/529,700的优先权，其通过引用以其全部并入本文。

技术介绍

[0004]靶向药物递送或智能药物递送是指将有效载荷(比如治疗剂、诊断剂和/或治疗
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诊断剂，也称为“诊疗(theranostic)”剂)递送至受试者的方法，使得相对于其他部位，有效载荷优先地(或排他地)递送到受试者身体的某些部位或在其中释放。已经使用纳米颗粒尝试进行靶向药物递送，以便克服常规全身性药物递送的缺点。原则上，纳米颗粒负载有目标药物，并靶向需要治疗或诊断的某一身体部位。以这种方式，纳米颗粒的使用避免或最小化了试剂与健康组织的相互作用。理想地，靶向药物递送构建体应当延长并定位有效载荷剂与目标组织的相互作用。进一步地，靶向药物递送应导致减少的给药频率，更一致的作用，减少的任何副作用以及减少的试剂循环水平的波动。
[0005]现有的靶向药物递送系统包括脂质体、胶束、树状聚合物、可生物降解的颗粒和人工DNA纳米结构。然而，现有的智能药物递送构建体有很多不足之处，并且在识别对待治疗和/或成像的组织或器官的局部物理特性有响应的新型递送构建体方面具有浓厚的兴趣。
[0006]胸痛是范围从威胁生命的急性心肌梗死(AMI)到轻度的自限性疾病比如肌肉拉伤的无数疾病中最常见的现有病症。胸痛和与心肌缺血一致的症状是在美国急诊室(ED)评估的常见原因，占每年1.19亿例ED就诊的约8
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10％。在美国，每年至少有650万患者必须接受由于胸痛的身体检查。此外，每年在门诊中对超过800万例胸痛患者进行评估，其造成了显著的健康负担。医护人员面临着将威胁生命的心源性胸痛与非心脏病病因区分开的挑战，并且这需要以及时且有效的方式完成。在美国，约60％的患有胸痛的ED患者被进一步送往医院。然而，尽管如此高的入院率，但仍有3
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4％的AMI患者无意中出院，而40％进入重症监护病房(CCU)的胸痛患者最终都排除了所有缺血性心脏病。
[0007]持续时间少于12小时的胸痛诊断是一项重要的挑战，因为大多数与急性冠状动脉综合征(ACS)相关的死亡都在此期间发生。不幸的是，在胸痛的最初12小时内，各个生化指标不能有效排除心肌梗塞。识别所有患有ACS的患者是必须的，但是重要的是，控制医疗费用并最小化不必要的检查、昂贵的住院护理和由此产生的心理压力的发生。目前用于这种评估的金标准涉及12
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36小时的连续医院监测，以及使用放射、昂贵的成像设备和/或基于侵入性导管的血管造影。
[0008]在本领域中仍然需要可以将治疗剂、诊断剂和/或诊疗剂递送到目标组织或器官的新型靶向药物递送构建体。这种构建体应当是安全、容易和快速使用的，并允许精确的试剂递送。在本领域中，仍然需要可用于对患者的心血管系统成像而不需要使用放射、侵入性测试和/或延长住院时间的新型构建体。本专利技术解决并满足了这些需求。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供了包括脂质体的构建体，该脂质体包括嵌套壳(nesting shell)。本专利技术进一步提供了选择性地将治疗剂、成像剂和/或诊疗剂递送至受试者身体的一部分的方法。本专利技术进一步提供了选择性地对受试者身体的一部分成像的方法。
[0010]在某些实施方式中，嵌套壳封闭内部隔室，该内部隔室包括内部核心液体和至少一种液滴。在其他实施方式中，至少一种液滴不溶于内部核心液体。
[0011]在某些实施方式中，与在不存在电场的情况下相比，在存在电场的情况下，构建体更具声学活性。
[0012]在某些实施方式中，该至少一种液滴包括回声剂，当在不存在电场的情况下使该构建体经受超声时，该回声剂不具有声学活性，并且在存在电场的情况下使该构建体经受超声时，该构建体具有声学活性。
[0013]在某些实施方式中，该至少一种液滴包括回声剂，与不存在电场的情况下相比，当在存在电场的情况下使构建体经受超声时，该回声剂具有更高的声学活性。
[0014]在某些实施方式中，内部隔室进一步包括治疗剂、诊断剂和/或诊疗剂，其在存在电场的情况下以比不存在电场的情况下更高的速率穿过嵌套壳。
[0015]在某些实施方式中，该至少一种液滴包括全氟化碳。在其他实施方式中，该至少一种液滴选自全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷及其任何混合物。在又其他实施方式中，该至少一种液滴涂布有涂层，该涂层防止内部核心液体与该至少一种液滴接触。在又其他实施方式中，该涂层防止至少一种液滴溶解在内部核心液体中。在又其他实施方式中，在不存在电场的情况下，涂层防止或最小化选自液滴的聚集、融合和聚结的至少一种。在又其他实施方式中，涂层包括选自聚山梨酯20、白蛋白、半乳糖和聚乙二醇中的至少一种。
[0016]在某些实施方式中，嵌套壳包括选自磷脂和聚合物中的至少一种。在其他实施方式中，聚合物是聚合的或自组装的。在又其他实施方式中，至少一种磷脂包括选自饱和磷脂、不饱和磷脂、带电荷磷脂和不带电荷或两性离子磷脂中的至少一种磷脂。在又其他实施方式中，嵌套壳仅包括不带电荷或两性离子磷脂和/或聚合物。在又其他实施方式中，嵌套壳包括至少两种脂质，其中至少两种脂质的一种是饱和的，而另一种脂质是不饱和的，并且其中至少两种脂质的一种是带电荷的，而另一种脂质是不带电荷的或两性离子。在又其他实施方式中，两种或更多种脂质选自硬脂酰基、油酰基磷脂酰甘油(SOPG)；二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)；硬脂酰基、油酰基磷脂酰胆碱(SOPC)；二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)；胆固醇；和三油精。在又其他实施方式中，嵌套壳包括选自以下的至少一个脂质对，SOPG和SOPC；SOPG和DSPG；DSPC和SOPC；以及DSPC和DSPG。在又其他实施方式中，至少一种饱和的脂质和至少一种不饱和的脂质为：SOPG和DSPC；和/或SOPC和DSPG。在又其他实施方式中，嵌套壳进一步包括至少一种聚乙二醇化脂质。在又其他实施方式中，所述嵌套壳进一步包括聚(乙烯醇)。在又其他实施方式中，嵌套壳包括DSPC、SOPG、胆固醇和三油精。在又其他实施方式中，嵌套壳包括约10
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32.5wt％的DSPC、约10
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32.5wt％的SOPG、约15
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50wt％的胆固醇和约10
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40wt％的三油精。在又其他实施方式中，嵌套壳包括DSPG、SOPC、胆固醇和三油精。在又其他实施方式中，嵌套壳包括约10
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32.5wt％的DSPG、约10
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32.5wt％的SOPC、约15
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50wt％的胆固醇和约10
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40wt％的三油精本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包括脂质体的构建体，所述脂质体包括嵌套壳，其中所述嵌套壳封闭包括内部核心液体和至少一种液滴的内部隔室，其中所述至少一种液滴不溶于所述内部核心液体。2.根据权利要求1所述的构建体，其在存在电场的情况下比在不存在电场的情况下更具声学活性。3.根据权利要求2所述的构建体，其中所述至少一种液滴包括回声剂，(a)当在不存在电场的情况下所述构建体经受超声时，所述回声剂不具有声学活性，并且当在存在电场的情况下所述构建体经受超声时，所述回声剂具有声学活性，或者(b)与不存在电场的情况相比，当在存在电场的情况下所述构建体经受超声时，所述回声剂具有更高的声学活性。4.根据权利要求1所述的构建体，其中所述内部隔室进一步包括治疗剂、诊断剂和/或诊疗剂，在存在电场的情况下所述治疗剂、诊断剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：德雷克塞尔大学，
类型：发明
国别省市：