【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及免疫学领域。更具体而言，本专利技术涉及具有增 强的免疫刺激能力的治疗性寡聚核苷酸。
技术介绍
细菌DNA具有激活B细胞和自然杀伤细胞的免疫刺激作用，但脊 推动物DNA则否(Tokunaga, T,等，1988， J Caceri 仏79:682-686; Tokunaga， T.等，1984,72:955-962; Messina， J.R等，1991 ， / /wwwo/. 147:1759-1764;并且在下述文件中进行了综述Krieg， 1998， In: Applied Oligonucleotide Technology, C.A. Stein和A.M. Krieg,(编)，John Wiley and Sons, Inc., New York, NY， pp. 431 -448)。现已得知细菌DNA的这些 免疫刺激作用是在特殊碱基内容(CpG模体)中存在未曱基化的CpG的 结果，这种未曱基化的CpG在细菌DNA中是常见的，但在脊推动物 DNA中被曱基化并表达不足(underrepresented) (Krieg等，1995 Nat...
【技术保护点】
一种寡聚核苷酸，其包括： 序列Ｒ↓［１］ＹＺＲ↓［２］，其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］选自亲脂性取代核苷酸类似物Ｌ、核苷酸和键，其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］中的至少一个是亲脂性取代核苷酸类似物Ｌ，其中Ｙ是嘧啶核苷酸，且其中Ｚ是嘌呤、嘧啶或脱 碱基残基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.9.27 US 60/847,8111.一种寡聚核苷酸，其包括序列R1YZR2，其中R1和R2选自亲脂性取代核苷酸类似物L、核苷酸和键，其中R1和R2中的至少一个是亲脂性取代核苷酸类似物L，其中Y是嘧啶核苷酸，且其中Z是嘌呤、嘧啶或脱碱基残基。2. 如权利要求1所述的寡聚核苦酸，其中L包含5或6元环的核 石威基类似物。3. 如权利要求1所述的寡聚核芬酸，其中L包括下式I的基团，<formula>formula see original document page 2</formula>式I其中 A、 B、 X、 D、 E和F选自选择性地带有氢或取代基的碳或氮； n是O或1;虚线表示选择性的双键； 其中至少一个取代基不是从下组中选择氧代、硫代、羟基、巯基、 亚氨基、氨基、曱基和氢，且A、 B、 X、 D、 E和F原子中总共不超 过3个氮(N)。4. 如权利要求3所述的寡聚核苦酸，其中n是1。5. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中n是0。6.如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中所述A、 B、 X、 D、 E 和F原子都是碳。7. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中所述A、 B、 X、 D、 E 和F原子中的一个是氮。8. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中所述A、 B、 X、 D、 E 和F原子中的两个是氮。9. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中所述A、 B、 X、 D、 E 和F原子中的三个是氮。10. 如权利要求3所述的寡聚核苦酸，其中所述A、 B、 X、 D、 E 和F原子中的至少 一个^皮下组中的成员所取代F、 Cl、 Br、 I、烷基、烯基、炔基、卣代烷基、卣代烯基、环烷基、 O-烷基、O-烯基、-NH-烷基、-N(烷基)2、 -S-烷基、-SO-烷基、-S02-烷基、硝基、氰基、羧酸酯、苯基、苯硫基、千基、氧代、硫代、羟 基、巯基和亚氨基，其中至少一个取代基不是氧代、硫代、羟基、巯 基、亚氨基、氨基或曱基。11. 如权利要求3所述的寡聚核普酸，其中所述A或E这两个原 子中的一个被F、 Cl、 Br、 I、 C2-Q-烷基、烯基、炔基、卣代烷基、卣 代烯基、环烷基、O-烷基、O-烯基、-NH-烷基、^(烷基)2、 -S-烷基、 -SO-烷基、-802-烷基、硝基、氰基、羧酸酯、苯基、苯硫基、千基或 甲基所取代，条件是如果被曱基取代，则A、 B、 X、 D、 E和F都是C。12. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中式I包括取代嘧啶。13. 如权利要求3所述的寡聚核普酸，其中式I包括取代尿嘧啶。14. 如权利要求3所述的寡聚核普酸，其中式I包括取代曱苯。15. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中式I包括取代咪唑或吡唾。16. 如权利要求3所述的寡聚核苦酸，其中式I包括取代三唑。17. 如权利要求3所述的寡聚核普酸，其中式I是5-氯-尿嘧啶、 5-溴-尿嘧啶或5-碘-尿嘧啶。18. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中式I是5-乙基-尿嘧啶 或5-丙基-尿嘧啶。19. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中式I是5-丙炔基-尿嘧 啶或(E)-5-(2-溴乙烯基)-尿嘧啶。20. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中式I是2,4-二氟-曱苯。21. 如权利要求3所述的寡聚核苷酸，其中式I与3至6元芳环或 脂环体系相稠合。22. 如权利要求3所述的寡聚核普酸，其中式I与5至6元糖部分 相连。23. 如权利要求22所述的寡聚核苷酸，其中所述5至6元糖部分 是戊糖或己糖。24. 如权利要求23所述的寡聚核苦酸，其中所述戊糖是呋喃糖且 所述己糖是吡喃糖，它们能够选择性地被F、氨基、烷氧基、烷氧基-乙氧基、氨基丙基、烯基、炔基或02,C4-亚烷基桥取代。25. 如权利要求23所述的寡聚核苷酸，其中所述呋喃糖是核糖或 脱氧核糖。26. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中R,和R2都是L。27. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中R!是L且R2是核苷酸。28. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中R,是L且R2是键，因 此所述寡聚核苷酸包含结构5' R,CG 3'。29. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中R!是L且R2是键，其 中R3位于R,YZ的5'，因此所述寡聚核苷酸包含结构5'R3R!YZ3'。30. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中R,是L且R2是tt:,其 中第二个R!位于R,YZ的5'并与RiYZ通过一个核苷酸N隔开，因此 所述寡聚核普酸包含结构5'R!NR，YZ 3'。31. 如权利要求1所述的寡聚核普酸，其包含两个5' R!NR,YZ 3'模体。32. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中Y包括选自下组的嘧 啶胞嘧啶、5-甲基-胞嘧啶、5-羟基-胞嘧啶、5-羟曱基-胞嘧啶、5-卤 代-胞嘧啶、2-硫代-胞嘧啶、4-硫代-胞嘧啶、N3-曱基-胞嘧啶、N4-烷 基-胞嘧啶或6-取代胞嘧啶。33. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中Z是噪呤核苷酸。34. 如权利要求1所述的寡聚核普酸，其中Z包括选自下组的嘌呤 鸟嘌呤、7-脱氮-鸟。票呤、次黄噪呤、7-脱氮-次黄噪呤、2-氨基-嘌呤、 4-硫代-嘌呤、2,6-二氨基-嘌呤、8-氧代-7,8-二氢鸟嘌呤、7-硫代-8-氧代 -7,8-二氢鸟噪呤、7-烯丙基-8-氧代-7，8-二氢鸟嘌呤、7-脱氮-8-氮-鸟嘌 呤、8-氮-鸟嘌呤、Nl-曱基-鸟嘌呤或嘌呤。35. 如权利要求1所述的寡聚核苦酸，其中Z是嘧啶核苷酸。36. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中Z是T。37. 如权利要求1所述的寡聚核苦酸，其中R2是L且R,是核苷酸。38. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中所述寡聚核苦酸的长度 为3个核苷酸。39. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中所述寡聚核苷酸的长度 为3-6个核芬酸。40. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中所述寡聚核苷酸的长度 为3-100个核苦酸。41. 如权利要求1所述的寡聚核苷酸，其中所述寡聚核苷酸的长度 为7-100个核苦酸。42. 如权利要求41所述的寡聚核苷酸，其中所述寡聚核苷酸富含T。43. 如权利要求42所述的寡聚核苷酸，其中所述寡聚核苷酸包括 至少80%的T。44. 如权利要求1所述的寡聚核普酸，其包含至少一个回文序列。45. 如权利要求1所述的寡聚核苷...
【专利技术属性】
技术研发人员：哈拉尔德·德贝拉克，尤金·乌尔曼，玛丽昂·朱尔克，
申请(专利权)人：科勒制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE
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