再生性生物功能胶原生物基质用于治疗内脏或腔壁缺损的应用制造技术

用于治疗内脏的或腔壁的膜或组织缺损的技术包括将胶原生物基质应用于该缺损，以便修复或者再生内脏的或腔壁的膜，比如在遭受组织缺损或者经受内脏或腔壁外科手术治疗的病人身上的应用。这种方法避免了持续的组织渗漏以及它们的后果例如液体渗漏和空气渗漏。通过利用可选择地与血纤蛋白密封剂、抗粘连剂或两者结合一起的胶原生物基质，可以将遭受组织缺损的受损害病人或者经受外科手术例如内脏或腔壁切除术及其他手术的个体身上的组织渗漏或者液体渗漏减到最少。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】再生性生物功能胶原生物基质用于治疗内脏或腔壁缺损的应用相关申请的交叉引用 本专利不是临时性的专利申请，并要求在2007年10月30日申请的美国临时专利 申请No. 60/983，776的优先权，将其并入本文以供参考。
技术介绍
本专利技术的实施方式包括生物功能的、再生性的、再造的、与或不与血纤蛋白密封 齐U、聚乙二醇或其他物质结合一起的胶原生物基质用于治疗内脏的或腔壁的膜缺损的应 用，例如防止术后组织渗漏和空气渗漏。长时间的术后组织渗漏和空气渗漏是肺部切除术和其他类型的内脏或腔壁的膜 的外科手术之后发病的主要原因，并且导致长时间的伴随着疼痛和不能行动的引流。这些 并发症使得病人处于发展成感染性出血、粘连、气胸、支气管胸膜瘘的增加的风险中，以及 因此延长住院时间，增加医疗花费。解决这个问题的外科手术技术包括缝合或者纤维包扎 装置的使用，伴随着或不伴随着手术封闭剂的使用，但这些已经被证明是不够的，并且不能 消除肺部手术期间的组织渗漏或者空气渗漏。许多补充的天然的和合成的物质已经被尝试，并具有在肺切除术中克服组织渗漏 或者空气渗漏的综合结果。这些物质包括血纤维蛋白密封剂和合成胶。在一些情况中，封 闭剂被用于加强缝合或者纤维包扎线。但是，它们的功效也受到限制，不能代替准确和精确 的外科手术技术。此外，内脏的或腔壁的膜手术之后内部的疤痕、纤维化和粘连都是这些手 术为人所熟知的和不好的副作用。因此，对于改进系统和技术存在着强烈的需求，用于经可引导的和经可控制的组 织再生以便治疗或防止术后或创伤后的组织渗漏、液体渗漏(例如血、浆液、胆汁)、或者肺 部组织的空气渗漏，并且促进手术和创伤损伤后组织愈合和再生过程。同样也需要不吸收 血、促进重新塑造、再生和伤口愈合过程、引导细胞生长和向内生长的基质。此外，还需要涉 及被切除内脏比如覆盖肺部的胸膜的取代和再生的技术。本专利技术的实施方式提供了解决这些需求的方案。本专利技术的方面包括生物功能的胶 原生物基质的应用，其可选择地与血纤蛋白密封剂一起，用于手术治疗切除术后内脏的或 腔壁的膜和组织缺损，和治疗肺部组织缺损或者内脏膜比如肺切除术后的肺胸膜缺损。这 些技术的有效性可以通过动物实验使用胶原生物基质用于内脏缺损的修复和再生来证明。 这种胶原生物基质提供了一种具有特殊层结构的基质，并且包括纯的自然交联的来源于马 的胶原。这种生物基质可以作为切除的内脏或者内脏膜替代品，并且在以后的愈合过程中 可以作为再生性的生物基质用于细胞向内生长和比如内脏的新胸膜的形成。生物基质可以 作为有效的对抗液体渗漏的封闭剂，这是特别有利的，因为在内脏膜没有液体渗漏时肺部 或器官的功能会得到很大的提高。相关地，实施方式包括胶原生物基质的应用，用于预防肺 切除术或者其他肺部手术后液体渗漏，或者用于治疗内脏膜比如胸膜缺损。
技术实现思路
本专利技术的实施方式包括新的生物功能的可选择地与血纤蛋白密封剂结合一起的 胶原生物基质，以及其用于内脏的或腔壁的膜修复的应用，例如用于经受肺脏手术的病 人胸膜的修复和组织再生性，同时避免或者抑制持续的组织渗漏、空气渗漏、液体渗漏等 等。外科手术封闭剂的单独使用或者作为包扎纤维或缝合的支持物通常不能有效地减少 AALs (肺泡气渗漏)和PAALs (持续性肺泡气渗漏)的发生率。相反地，本专利技术的实施方式 包括胶原箔可选择地与血纤蛋白密封剂一起应用在组织缺损上的用途，例如应用在被吹气 的受损害的肺脏上，以便实现临时即刻的和延伸的气滞(aerostasis)和可选择的止血。用 于这个目的的胶原生物基质箔配方可以提高呼吸期间的肺功能。胶原生物基质的胶原纤维 可以提供用于替换和再生的支持基质，并且便于纤维原细胞的迁移和修复细胞。在一些情 况中，胶原生物基质可以用于引导细胞向内成长，以及用于胞外基质的重新形成而用于内 脏的和腔壁的膜的再生，例如用于治疗肺皮质剥除术后肺内脏膜的缺损。 实施方式包括当由于受伤、肿瘤、外科手术等而使组织受损害时使用基本上无孔 的胶原箔以便修复和再生哺乳动物的内脏或腔壁组织例如胸膜组织的方法。无孔的胶原箔 包括胶原纤维，其可以提供弹性的、不透液体的、不透气体的、并且具有高抗张强度的替代 膜组合物。此外，无孔的胶原箔是可以被再吸收的，并且可以提供生物基质，其中大概在几 周之内新内脏的或者新腔壁的膜例如新胸膜快速形成，与自身的膜例如自身胸膜变得不可 区别。制作胶原质箔的过程可以减小疾病传染的可能性。实施方式包括治疗或者预防术后或者创伤后在组织表面例如胸膜上细胞的粘连， 或者创面和相邻的解剖部位例如肺脏表面和胸壁之间细胞的粘连。方法可以包括用多层 生物活性和生物功能性的胶原生物基质箔覆盖组织，并且引导细胞生长和组织修复。方法 同样也可以包括通过用多层胶原箔生物基质覆盖组织来治疗哺乳动物体内紊乱。方法可 以通过提供生物功能的基质来引导细胞的向内生长和控制组织再生，从而用于抑制或者防 止粘连和疤痕组织的形成。实施方式进一步包括用于治疗或抑制AALs (肺泡气渗漏)或 PAALs (持续性肺泡气渗漏)的方法。在一方面，本专利技术的实施方式包括治疗表征为内脏或腔壁膜缺损的病人体内紊乱 的方法。方法可以包括将生物功能的无孔的多层胶原箔生物基质给药于该缺损部位，引导 在多层胶原箔生物基质间隙中的细胞生长。在一些情况中，多层胶原箔生物基质在内脏的 或腔壁的缺损与相邻的组织之间形成基本上不透液体的和不透气的层。在一些情况中，给 药步骤包括运用压力封装(pressure fitting)技术，或者运用多层胶原箔生物基质和内 脏的或腔壁的缺损之间的自然粘连性，用血纤蛋白密封剂将多层胶原箔生物基质附着在内 脏的或腔壁的缺损上，用外科手术封闭剂将多层胶原箔生物基质附着在内脏的或腔壁的缺 损上，用外科缝合线将多层胶原箔生物基质附着在内脏的或腔壁的缺损上。可选择地，使用 血纤蛋白密封剂将多层胶原箔生物基质附着于病人内脏的或腔壁的缺损上。在有些情况 下，多层胶原箔生物基质与包含聚乙二醇的物质相连接或被其覆盖。在有些情况下，在多层 胶原箔生物基质的间隙内细胞生长之后，生物基质不会促进与相邻组织之间的粘连。多层 胶原箔生物基质可以引导多层胶原箔生物基质外表面的细胞生长。多层胶原箔生物基质可 以包含赋形剂例如抗生素、防腐剂、生长因子、以及有助于多层胶原箔生物基质柔韧性和弹 性的添加剂。在一些情况中，多层胶原箔生物基质包含来源于下组的胶原例如牛的来源、猪的来源、马的来源、羊的来源、灵长类动物的来源、啮齿类动物的来源或者人的来源。多层 胶原箔生物基质可以包含来源于腱组织的胶原。在另一方面，本专利技术的实施方式包括用于哺乳动物中再生内脏的或腔壁的膜的方 法。方法可以包括将内脏的或腔壁的膜的缺损处与胶原箔相接触。箔可以包括非天然产生 的多层胶原纤维生物基质，该生物基质不通过化学法或辐射法交联。生物基质可以是基本 上无孔的。在一些情况中，多层胶原箔生物基质在内脏的或腔壁的膜与相邻的组织之间形 成基本上不透液体的和不透气的层。可以使用血纤蛋白密封剂将多层胶原箔生物基质附着 于病人内脏或腔壁的缺损上。多层胶原箔生物基质可以与包含聚乙二醇的物质相连接或被 其覆盖。在一些情况中，在多层胶原箔生物基质的间隙内细胞生长之后，生物基质不会促进 与本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗病人身上表征为内脏或腔壁的膜缺损的紊乱的方法，包括如下步骤：将生物功能的无孔的多层胶原箔生物基质给药于所述缺损处，所述生物基质引导细胞在多层胶原箔生物基质的间隙中生长。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-10-30 60/983,776一种用于治疗病人身上表征为内脏或腔壁的膜缺损的紊乱的方法，包括如下步骤将生物功能的无孔的多层胶原箔生物基质给药于所述缺损处，所述生物基质引导细胞在多层胶原箔生物基质的间隙中生长。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多层胶原箔生物基质在内脏或腔壁的 缺损处与相邻的组织之间形成基本上不透液也不透气的层。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述给药步骤包括选自下组的一种或多种 方法用血纤蛋白密封剂将所述多层胶原箔生物基质附着在内脏或腔壁的缺损上，用外科手 术密封剂将所述多层胶原箔生物基质附着在内脏或腔壁的缺损上，用外科手术缝合线将所 述多层胶原箔生物基质附着在内脏的或腔壁的缺损上，运用压力封装技术，以及运用在所 述多层胶原箔生物基质与内脏或腔壁的缺损之间的自然粘合性。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，使用血纤蛋白密封剂将所述多层胶原箔生 物基质附着于病人内脏或腔壁的缺损上。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述多层胶原箔生物基质与包含聚乙二 醇的物质相连接。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述多层胶原箔生物基质的间隙内细胞 生长之后，所述生物基质并不会促进与相邻组织之间的粘连。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多层胶原箔生物基质引导多层胶原箔 生物基质外表面上的细胞生长。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多层胶原箔生物基质包含选自下组的 赋形剂抗生素、防腐剂、生长因子、以及促进多层胶原箔生物基质的柔韧性和弹性的添加 剂。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多层胶原箔生物基质包含来源于选自 下组来源的胶原牛的来源、猪的来源、马的来源、羊的来源、灵长类动物的来源、啮齿类动 物的来源和人的来源。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多层胶原箔生物基质包含来源于腱组 织的胶原。11.一种用于在哺乳动物中再生内脏或腔壁的膜的方法，其包括使内脏或腔壁的膜 的缺损与包含非天然产生的胶原纤维多层生物基质的胶原箔相接触，所述胶原纤维未通过 化学法或辐射法交联，其中所述生物基质基本上是无孔的。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述多层胶原箔生物基质在内脏或腔壁 的膜与相邻的组织之间形成基本上不透液也不透气的层。13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，使用血纤蛋白密封剂将所述多层胶原箔 生物基质附着于病人内脏或腔壁的缺损上。14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，将所述多层胶原箔生物基质与包含聚乙 二醇的物质相连接。15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，在多层胶原箔生物基质的间隙内细胞生 长之后，所述生物基质并不会促进与相邻组织之间的粘连。16.一种用于内脏或腔壁的膜的经引导的细胞向内生长和经控制的组织再生、以便防止哺乳动物术后或者创伤后组织表面上的粘连和纤维化形成的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：J奥达，R尼斯托盖洛，L卡里阿雷，
申请(专利权)人：巴克斯特国际公司，巴克斯特保健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]