【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物检测分析领域，具体涉及一种检测尿液中艾普拉唑的代谢产物 的方法。
技术介绍
艾普拉唑(2-[(4_甲氧基-3-甲基)-2_吡啶基]甲硫酰基-5_(1H-吡 咯-1-基)-1Η-苯并咪唑，以前称为IY81149)是由一洋制药株式会社(韩国，首尔)研 发的用于治疗消化性溃疡的新型质子泵抑制剂。很多早期的动物(例如 小鼠、大鼠、犬 和猪)体外研究显示艾普拉唑呈剂量依赖性显著抑制反流性食管炎和胃液分泌的发展， 对动物的心血管系统、自主神经系统或平滑肌功能的影响很小，表明艾普拉唑是一种有 效而且非常安全的抗溃疡药。临床研究显示，胃食管反流病患者服用20mg艾普拉唑比服 用20mg奥美拉唑(另一种质子泵抑制剂)的抑制胃pH降低的时间有所延长，且该抑制 时间的延长有统计学差异。药物代谢试验在新药研发和新药的临床应用中是非常重要的，然而现有的关于 艾普拉唑代谢方面的研究报道很少，因此以人尿液样品中艾普拉唑的代谢产物为研究对 象，更进一步对艾普拉唑的药物代谢动力学进行研究是必要的。分离和鉴定代谢产物是 一项具有挑战意义的工作，这是因为代谢物质的量很少。采用由连字符连接的系统是具 有较高效率的分离技术，如HPLC与MS串联系统可以进行特定的、敏感的检测，是克服 上述困难的很有成效的方法。但是，对代谢产物结构的确切阐明，只有MS数据是远远 不够的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种检测人尿液中艾普拉唑的代谢产物的方法，该方法采 用高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)和高效液相-核磁共振联用(HPLC-NMR)，并 对照艾普拉唑及其代谢产物的标准品的...
【技术保护点】
一种检测人尿液中艾普拉唑的代谢产物的方法，该方法包括以下步骤：（１）向尿液中加入Ｎａ↓［２］ＣＯ↓［３］溶液进行沉淀，取上清液加入含有０．０５ｍｏｌ／ｌ铵盐的二氯甲烷溶液进行萃取，有机相挥干溶剂得样品；（２）采用以下条件对样品进行高效液相色谱－质谱联用分析：ａ．高效液相色谱条件：Ｃ↓［１８］反相色谱柱；以０．０５ｍｏｌ／ｌ的醋酸铵水溶液和乙腈为混合流动相进行梯度洗脱，０～９分钟内０．０５ｍｏｌ／ｌ的醋酸铵水溶液与乙腈的体积比为３∶７，９～１２分钟内０．０５ｍｏｌ／ｌ的醋酸铵水溶液与乙腈的体积比变为５∶５，１２～１８分钟内醋酸铵水溶液与乙腈的体积比为５∶５，流速为１．０ｍｌ／分钟；紫外检测波长为３０６ｎｍ；ｂ．质谱条件：电喷雾质谱仪；高效液相色谱柱的流出物以５μｌ／分钟速度进入质谱仪；１００～４００ｍ／ｚ正离子模式全扫描；毛细管电压为２５００伏；锥孔电压４０伏；氮气喷雾流速为５００ｌ／小时；碰撞能量为３６电子伏；（３）采用以下条件对样品进行高效液相色谱－核磁共振联用分析：高效液相色谱条件与步骤（２）中的相同，除了将０．０５ｍｏｌ／ｌ的醋酸铵水溶液中的水替换为氘代水，乙腈替换为氘代乙腈以外...
【技术特征摘要】
1.一种检测人尿液中艾普拉唑的代谢产物的方法，该方法包括以下步骤(1)向尿液中加入Na2CO3溶液进行沉淀，取上清液加入含有0.05mol/l铵盐的二氯甲 烷溶液进行萃取，有机相挥干溶剂得样品；(2)采用以下条件对样品进行高效液相色谱-质谱联用分析a.高效液相色谱条件C18反相色谱柱；以0.05mol/l的醋酸铵水溶液和乙腈为混合 流动相进行梯度洗脱，O 9分钟内0.05mol/l的醋酸铵水溶液与乙腈的体积比为3 7，9 12分钟内0.05mol/l的醋酸铵水溶液与乙腈的体积比变为5 5，12 18分钟内醋 酸铵水溶液与乙腈的体积比为5 5，流速为1.0ml/分钟；紫外检测波长为306nm ；b.质谱条件电喷雾质谱仪；高效液相色谱柱的流出物以5μ 1/分钟速度进入质谱 仪；100 400m/z正离子模式全扫描；毛细管电压为2500伏；锥孔电压40伏；氮气喷 雾流速为5001/小时；碰撞能量为36电子伏；(3)采用以下条件对样品进行高效液相色谱-核磁共振联用分析高效液相色谱条件与步骤(2)中的相同，除了将0.05mol/l的醋酸铵水溶液中的水 替换为氘代水，乙腈替换为氘代乙腈以外，采用停流模式进行1H核磁共振检测，核磁共 振条件500兆赫兹核磁共振仪，...
【专利技术属性】
技术研发人员：施树云，周淦，张伟，周宏灏，胡海棠，谭竟，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]
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