雷尼替丁口腔溃疡双层贴片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗口腔溃疡药物雷尼替丁口腔粘贴片及其制备方法。该粘贴片剂分为两层，一侧为含药的粘附层；另一层为不溶于水的保护层，以减少药物向口腔粘膜的对侧的溶解和片剂在齿龈和口腔粘膜之间的双向粘附，尽量使药物向溃疡面渗入和减少在口腔中的不适感。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗口腔疾病的药物，特别是涉及一种雷尼替丁口腔溃疡双层粘 贴片及其制备方法。
技术介绍
复发性口腔溃疡是口腔粘膜疾病中常见的溃疡性损害疾病，发作时疼痛剧烈，灼 痛难忍。中医学认为本病是由于情志不遂，素体虚弱，外感六淫之邪致使肝失条达、脾失健 运、肝郁气滞，郁热化火、虚火上炎熏蒸于口而患病，长期的反复发作将直接影响患者整个 机体的免疫功能，引起代谢紊乱，出现口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、精力不 集中、失眠、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状，严重影响患者的工作、生活，甚至造成恶变 或癌变。避免诱发因素，溃疡不再复发。通过正确的治疗后口腔溃疡已经痊愈，生活中避免 诱发口腔溃疡发作的因素，如营养失衡，睡眠不足，过度疲劳，大喜大悲、精神紧张，工作压 力大、辛辣刺激性食物等，这样就可以避免口腔溃疡的复发。目前，治疗口腔溃疡的药物包括西药类固醇激素、抗生素、口服硫酸锌、含二性霉 素B和四环素的糖浆、左旋咪唑及激光治疗等等，但由于疗效、不良反应等多方面因素的影 响，满足不了多数患者的需求。另外，还包括含收敛杀菌药物漱口剂、金霉素油膏及一些药 物的膜剂等等。其中的含漱剂作用时间更短；油膏难于涂上患处；膜剂虽可贴于溃疡面，但 一般在5分钟左右即溶解消失，尚不够理想。中药包括锡类散、冰硼散等散剂，特别是冰硼 散对创面有强烈的刺激性，使用不便，而且将其涂于患处，会很快随唾液而流失，限制了其 作用的发挥。因此开发新型、疗效高的治疗口腔溃疡药物及其新剂型就显得尤为重要。雷尼替丁为阻织胺H2-受体拮抗剂。能抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，可 使胃酸减少，胃蛋白酶活性降低而且具有速效和长效的特点本类药物竞争性拮抗H2受体， 能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食 物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内 窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77% 92%。晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的 疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75% 88%。雷尼替丁尼扎 替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4 10倍。临床用于良性胃溃疡、十二指肠溃疡、术 后溃疡、返流性食道炎及胃泌素瘤.卓-艾综合症等。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻 合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。雷尼替丁治疗复发性口腔溃疡，一般1 2天内止痛，3 5天内愈合，总有效率为 100%，而用甲硝唑等治疗的对照组总有效率为85%，有显著的差异。用法口服雷尼替丁， 150毫克/次，2次/天，或者用雷尼替丁研成细末，直接涂在溃疡面上，3次/天，直至症状 消失止。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种雷尼替丁口腔溃疡双层粘贴片及其制备方法。本专利技术的雷尼替丁口腔溃疡双层粘贴片，一层为可溶性高分子组成含药的粘贴 层，另一层为不溶性高分子组成的不含药的保护层。之所以选用雷尼替丁作为对口腔溃疡 有效的药物，目前国内尚没有批准该药物的生产。在生物粘附制剂的研究中，要使药物能长时间的粘附在粘膜位置，就要使用生物 相容性的高分子材料，这种材料常常使药物释放很缓慢；但药物释放过缓会导致药物浓度 低，影响疗效的发挥。因此，生物粘附制剂的研究需要解决粘附有效性和药物疗效这一对矛盾，一般较难于兼顾。本专利技术处方工艺经反复研究筛选，选择了低取代羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠 和卡波普(Carbopol)三种不同性质的高分子材料为生物粘附剂和缓释材料，使贴片粘附 在溃疡膜部位，达到定位给药的目的；同时使用木糖醇为致孔剂和填充剂，避免药物释放过 缓；最后加入适量润滑剂和助流剂硬脂酸镁和滑石粉，制成双层片剂，很好的达到了既能有 效粘附给药部位，又能在一定时间内(两餐之间3 4小时)完全释放药物的目的，同时避 免了进食对给药的影响，由于所用的生物高分子材料有较强的粘附能力，在给药期间可饮 水，不会影响的贴片的粘附。本专利技术的雷尼替丁 口腔溃疡双层粘贴片含量为0. 1 15mg，较好为0. 5 5mg，最 佳剂量为2-;3mg。权利要求中表述的处方是各辅料用量的最佳配比，在各辅料现有用量的基础上增 减10%的量也能达到较好的药物释放效果和定位粘附的能力。双层设计，保护层选用了乙基纤维素这种常用的、在口腔PH条件下难溶解的高分 子材料，减少了药物向口腔粘膜的对侧的溶解和片剂在齿龈和口腔粘膜之间的双向粘附， 尽量使药物向溃疡面渗入和减少在口腔中的不适感，使患者更容易接受。制备过程中采用的保护层高分子材料除乙基纤维素外，还可用其他在口腔pH条 件下难溶解的高分子材料，如丙烯酸树脂等，虽然效果上相似，但在成本上比使用乙基纤 维素逊色。所述的色素一般为食用色素，可以是红色素、黄色素、蓝色素，优选黄色素。本专利技术的雷尼替丁口腔溃疡双层粘贴片通过如下方法制备将雷尼替丁与木糖醇，低取代羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠混合，用30 %乙醇制 粒，干燥；加入处方量的卡波普(Carbopol)、滑石粉和硬脂酸镁，混勻后用平冲压片，再通 过喷膜机将含有乙基纤维素和色素的溶液喷涂于药片表面制成保护层，自然干燥即可。本产品参照中国药典2000版释放度测定方法，测定体外释放情况，结果表明，雷尼 替丁双层口腔粘附片能持续释放3 4小时，可以长时间发挥药效，减轻溃疡带来的疼痛。对本专利技术的产品通过光照(2500LUX)、高温(40°C、60°C )、室温等条件下放置各10 天的影响因素试验，加速试验(40°C、RH75% )三个月和室温留样对个月的稳定性考察，其 含药层性状、有关物质量、溶解性、含量等均无明显变化。对本专利技术的产品进行了粘膜刺激试验，采用雷尼替丁粘附片外敷对豚鼠口腔粘膜 以及完整皮肤、破损皮肤的局部刺激实验，观察敷药后豚鼠口腔粘膜、皮肤反应。结果雷尼替丁口腔粘附片对豚鼠口腔粘膜及完整皮肤、破损皮肤敷药后，豚鼠口 腔粘膜及背部皮肤未发现局部水肿及明显红斑反应，与自身对照一侧的皮肤相比，无明显差异。说明本品对粘膜没有刺激性。本专利技术产品用于治疗口腔溃疡和粘膜炎，进行过共计60例病人的临床实验，实验 采用随机对照法，试验组(雷尼替丁口腔粘附片)40例，对照组(安慰组，空白片)20例，剂 量一次1片Omg/片)，一日4次。疗程复发性口疮4天，粘膜炎10天。结果试验组 与对照组总有效率分别为96%与31%。其中复发性口疮有效率分别为96%和38%，粘膜 炎有效率分别为97%和30%。试验组与对照组相比，具有显著的疗效。本专利技术的剂型和现有的膜剂、单层贴剂相比，具有如下的优点1、该产品具有一侧为含药的粘附层，另一层为不溶于水的保护层的双层设计的特 点，可以减少药物向口腔粘膜的对侧的溶解和片剂在齿龈和口腔粘膜之间的双向粘附，尽 量使药物向溃疡面渗入和减少在口腔中的不适感。2、与现有剂型不同的是，该产品具有长达3-4小时持续释放的缓释作用，可长时 间定位于病灶部位发挥药效，减轻溃疡带来的疼痛。使局部有较高的、较长时间的浓度而获 得较好的疗效，从而减轻全身副作用。3、本剂型经药理动物实验证实对粘膜无刺激性，又经初步临床实验证实，溃疡治 疗率可高达96%以上，疗效显著，是目前较理想的治疗口腔溃疡的新剂型。具体实施例方本文档来自技高网...

【技术保护点】
雷尼替丁口腔溃疡双层贴片，由含药的粘附层和不溶于水的保护层组成，其中含药粘附层含有０．１～１５ｍｇ的雷尼替丁、卡波普、木糖醇、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠；不溶于水的保护层由乙基纤维素、食用色素组成。

【技术特征摘要】
1.雷尼替丁口腔溃疡双层贴片，由含药的粘附层和不溶于水的保护层组成，其中含药 粘附层含有0. 1 15mg的雷尼替丁、卡波普、木糖醇、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素 钠；不溶于水的保护层由乙基纤维素、食用色素组成。2.如权利要求1所述的贴片，其中的雷尼替丁含量为0.5 5mg。3.如权利要求1所述的贴片，...

【专利技术属性】
技术研发人员：范培柱，
申请(专利权)人：天津必佳药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]