取代的噻吩并咪唑衍生物的制备方法技术

被取代的噻吩并咪唑衍生物，其制备方法和含有此衍生物的药物制剂的配制，以及将它们用作胃酸分泌抑制剂。本发明专利技术涉及式Ⅰ（式中Ａ、Ｔ、Ｒ＋［３］、Ｒ＋［４］、Ｒ＋［５］、Ｒ＋［６］、Ｒ＋［７］、Ｒ＋［８］的定义见说明书）所示的一些化合物，它们的制备方法，含有这些化合物的一些药物制剂和将它们用作药剂。（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
从EP-A1-234485，EP-A2-201094和EP-A-237248中已知具有抑制胃酸分泌作用的一些噻吩并咪唑衍生物。本专利技术涉及由分子结构式Ⅰ所示的新的噻吩并咪唑衍生物， 式中A代表 T为-S-，-SO-，或-SO-2;R1和R2相同或不相同，为氢，囟素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1～C6)-烷基，(C1～C6)-羟烷基，(C1～C6)-烷氧基，-O-o-CpH2p+1-qHalq(Hal代表囟素)，最好是(C1～C8)-氟烷氧基，(C1～C8)氟烯氧基，(C1～C8)-氟炔氧基，-OCF2Cl或-O-CF2-CHFCl，(C1～C6)-烷巯基，(C1～C6)-烷基亚硫酰基，(C1～C6)-烷基硫酰基，(C1～C6)-烷基羰基，(C1～C6)烷氧羰基，氨甲酰基，N-(C1～C4)-烷氨甲酰基，N，N，-二(C1～C4)烷氨甲酰基，(C1～C6)-烷基羰氧基，(C3～C8)环烷基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基巯基，苯基硫酰基，苯基亚硫酰基，氨磺酰基，N-(C1～C4)-烷基氨磺酰基，或N，N-二-(C1～C4)-烷基氨磺酰基，或如果A如上面(a)或(c)定义，也可共同为-n-或-CH＝CH-CH＝CH-，必要时用NR′，O，S，SO或SO2取代CH2基，或为取代的(C6～C12)-芳氧基，(C7～C11)-芳烷氧基，(C6～C12)-芳基或(C7～C12)-芳烷基，这被取代的基团为在芳基部分1，2，3，4或5位上具有相同的或不同的下列取代基囟素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1～C6)-烷基，(C1～C6)-烷氧基，-O-o-CpH2p+1-qHalq，-O-CF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1～C6)-烷巯基，(C1～C6)-烷基亚硫酰基，(C1～C6)-烷基硫酰基，(C1～C6)-烷基羰基(C1～C6)-烷氧羰基、氨甲酰基，N-(C1～C4)烷基氨甲酰基，N，N，-二(C1～C4)-烷基氨甲酰基，(C1～C6)-烷基羰氧基，(C3～C8)-环烷基，N R′R″，氨磺酰基，N-(C1～C4)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1～C4)-烷基氨磺酰基;R3为氢，(C1～C6)-链烷酰基，(C1～C6)-烷基氨甲酰基，(C1～C6)-烷氧羰基，苄氧羰基，或其它生理学上相容的，最好是在酸介质中和/或在生理条件下可以裂解的Nim-保护基例如(C1～C10)-酰氧基-(C1～C6)-烷基，最好是(C1～C10)-链烷酰氧基-(C1～C6)-烷基，苯甲酰氧-(C1～C6)-烷基，苄氧羰氧基-(C1～C6)-烷基或(C1～C6)-烷氧羰氧基-(C1～C6)-烷基;R4和R5相同或不同，为氢或(C1～C3)-烷基;a)R6为氢和R8为氟，氯或溴或b)R6为(C1～C3)-烷基和R8为氟或c)R6为氟或溴和R8为氢，或d)R6为氟和R8为(C1～C3)-烷基，或e)取代基R6和R8之一为-O-o-CpH2p+1-qHalq基和另一个为氢、囟素、(C1～C3)-烷基或-O-o-CpH2p+1-qHalq基或f)取代基R6和R8之一为被取代的(C6～C12)-芳氧基或(C7～C11)-芳基烷氧基，这些取代的基团在芳基部位的1，2，3，4或5位上具有相同的或不同的下列取代基囟素、氰基，硝基，三氟甲基，(C1～C6)-烷基，(C1～C6)-烷氧基，-O-o-CpH2p+1-qHalq，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1～C6)-烷巯基，(C1～C6)-烷基亚硫酰基，(C1～C6)烷基硫酰基，(C1～C6)烷基羰基，(C1～C6)烷氧羰基，氨甲酰基，N-(C1～C4)-烷基氨甲酰基，N，N-二-(C1～C4)-烷基氨甲酰基，(C1～C6)-烷基羰氧基，(C3～C8)环烷基，氨磺酰基，N-(C1～C4)-烷基氨磺酰基，或N，N-二(C1～C4)-烷基氨磺酰基，另一个为氢，囟素，(C1～C3)-烷基，-O-o-CpH2p+1-qHalq基或被取代的(C6～C12)-芳氧基或(C7～C11)-芳基烷氧基。Hal为囟素，例如氟，氯，溴，最好是氟。R7为氢，囟素，(C1～C12)-烷基，(C1～C12)-烷氧基，-O-o-CpH2f+1-qHalq，-NR′R″，(C1～C12)烷氧基-(C1～C12)-烷基，(C1～C12)-烷氧基-(C1～C12)-烷氧基，(C7～C11)-芳基烷氧基，(C1～C12)-烷巯基，(C1～C12)-烷基亚硫酰基，或(C1～C12)-烷基硫酰基，或如果至少取代基R6和R8之一为一个被取代的(C6～C12)-芳氧基或(C7～C11)-芳基烷氧基，那么R7同样可以为如上述f)项所定义的被取代的(C6～C12)-芳氧基或(C7～C11)-芳基烷氧基;R5和R6共同代表-i-;R′和R″相同或不相同，为氢，(C6～C12)-芳基，或(C6～C12)-烷基或R′和R″共同代表-h-，其中一个-CH2-基可以被O，S，N-(C1～C4)-烷酰亚氨基或N-(C1～C4)-烷氧基羰基亚氨基取代;h＝3，4，5或6，最好是4至6，i＝1，2，3或4，最好是1至3，n＝3或4o＝0，1，2或3，最好是0或1，p＝1，2，3，4，5，6，7或8，最好是1，至5q＝0或1至(2p+1)以及涉及它们的在生理学上可以相容的盐类，但附带指出的一些化合物及相应的亚硫酰基化合物例外。这些例外化合物是5-甲基-2-(2-吡啶基甲硫基)-3H-噻吩并咪唑，5-甲基-2-((4-甲氧基-2-吡啶基)-甲硫基)-3H-噻吩并咪唑，2-(吡啶基)-甲硫基-3H-噻吩并咪唑，2-((4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并咪唑，5-乙酰基-2-((甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并咪唑，2-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并咪唑-5-羧酸甲酯，5-乙酰基-2-((4-甲氧基)-2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并咪唑，5-乙酰基-2-((2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并咪唑。分子结构式Ⅰ所示的，其中A如上面b)定义的1H-噻吩并咪唑衍生物受到优先采用，T最好是-SO-基，分子结构式Ⅰ所示的一些化合物都特别受优先采用。其中A最好如上述(b)所定义，T最好为-SO-基，R1和R2相同或不相同，为氢，(C1～C3)-烷基，囟素，(C1～C4)-烷氧基或(C1～C4)-烷氧羰基，R3定义如上述;R4和R5各为氢;R6和R8相同或不相同，如上述a)-e)所定义;R7为氢，(C1～C3)-烷基或-O-o-Cp H2p+1-qHalq，(C1～C7)-烷氧基，苄氧基或(C1～C7)-烷氧基-(C1～C3)烷基，而且其中囟素最好为氟，氯或溴，O为0或1，p为1至8，q为0或1至(2p+1)。尤其是式Ⅰ所示的化合物，其中A最好如上述(b)所定义;T最好为-SO-基;R1和R2相同或不相同，为氢或(C1～C3)-烷基;R3如上述定义;R4和R5各为氢;R6和R8相同或不相同，定义如上述a)-e);R7为氢，(C1～C4)-烷氧基，-O-o-CpH2p+1-qHalq式中被氟化的n-烷氧基或(C1～C3)-烷基，此外囟素为氟，O为1，p为1至5本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示的化合物和它们的生理学上可接受的盐的制备方法＊＊＊，（Ⅰ）式中Ａ代表ａ）＊＊＊，ｂ）＊＊＊，ｏｄｅｒ，ｃ）＊＊＊Ｔ为－Ｓ－，－ＳＯ或－ＳＯ↓［２］↑［－］；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不相同，为氢、囟素，氰基、硝 基，三氟甲基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－羟烷基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷氧基，－Ｏ－［ＣＨ↓［２］］ｏ－ＣｐＨ↓［２ｐ＋１－ｑ］ＨａＬｑ，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基巯基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［２］）－烷基亚硫酰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基硫酰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基羰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）烷氧羰基，氨甲酰基，Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氨甲酰基，Ｎ，Ｎ－二－（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］）烷氨甲酰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基羰氧基，（Ｃ↓［３］～Ｃ↓［８］）－环烷基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，苯胺基，Ｎ－甲基苯胺基，苯基巯基，苯磺酰基，苯亚磺酰基，氨磺酰基，Ｎ－（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］）烷基氨磺酰基，或Ｎ，Ｎ－二－（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］）－烷氨磺酰基，或如果Ａ如上面定义为（ａ）或（ｃ），也可共同为－［ＣＨ↓［２］］ｎ－或－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－，必要时用ＮＲ＇，Ｏ，Ｓ，ＳＯ，或ＳＯ↓［２］取代ＣＨ↓［２］－基，或为被取代的（Ｃ↓［６］～Ｃ↓［１２］）芳氧基，（Ｃ↓［７］～Ｃ↓［１１］）芳基烷氧基，（Ｃ↓［６］～Ｃ↓［１２］）芳基或（Ｃ↓［７］～Ｃ↓［１１］）－芳基烷基，这被取代的基为在芳基部分的１，２，３，４，或５位上有相同或不同的下列列取代基：囟素，氰基，硝基，三氟甲基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷氧基，－Ｏ－［ＣＨ↓［２］］ｏ－ＣｐＨ↓［２ｐ＋１－ｑ］ＨａＬｑ，－ＯＣＦ↓［２］Ｃｌ，－Ｏ－ＣＦ↓［２］－ＣＨＦＣｌ，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基巯基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基亚硫酰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基硫酰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基羰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷氧羰基，氨甲酰基，Ｎ－（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］）烷基氨甲酰基，Ｎ，Ｎ－二－（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］）－烷基氨甲酰基，（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］）－烷基羰氧基，（Ｃ↓［３］～Ｃ↓［８］）－环烷基，ＮＲ＇Ｒ＂，氨磺酰基，Ｎ－（Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］）－烷基氨磺酰...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯约翰朗，克劳斯威德曼，罗伯特里皮尔，卡尔海恩茨舒耐曼，安得烈斯W海尔林，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]