作为显像剂的Ｎ－烷氧基酰胺共轭物制造技术

本公开涉及化合物、诊断剂和相关方法。在一些情况下，提供治疗患者的方法。更具体来讲，本公开提供用于检测和／或显像和／或监测富弹性蛋白组织的化合物、诊断剂和药剂盒。此外，本公开提供检测和／或显像和／或监测冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉／股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块、动脉瘤、血管炎、动脉壁其它疾病和／或韧带、子宫、肺或皮肤中损伤或结构改变的存在的方法，如通过总管壁面积、内腔大小和外动脉周长的变化所示。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化合物和诊断剂及相关方法。
技术介绍
心血管疾病在美国是主要的死亡原因，每年导致超过1百万人死亡。在西方国家， 动脉粥样硬化是冠心病的主要促成因素和非意外死亡的主要原因。在确定动脉粥样硬化及 其结果包括心肌梗死、心绞痛、器官衰竭和中风的病因学和可能的治疗方面已进行了大量 努力。尽管有这些努力，仍有许多未解决的问题，包括动脉粥样硬化病变如何和何时变脆弱 和威胁生命，最佳介入点以及如何发现和监测病变的进展。在过去20年中，已根据动脉粥样硬化涉及的几种分子和细胞类型研制了许多放 射性示踪剂。一般来讲，放射性标记蛋白和血小板已显示作为动脉粥样硬化显像剂的一些 临床可能性，但由于较差的靶/背景和靶/血比值，这些不是冠脉或甚至颈动脉病变的理想 显像剂。放射性标记的肽、抗体片段和代谢示踪剂如FDG显示可为动脉粥样硬化血栓形成 的无创显像的核闪烁技术提供新的机会。但是，需要诊断和监测各种心血管疾病的无创方 法。专利技术概述本专利技术涉及式⑴化合物，Υ H 4斷x^VN、o'RO⑴’或其药学上可接受的盐，其中X是杂原子；R1是氢、烷基、烯基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基烷基、杂烷基或杂环基烷基；R2和R3可以相同或不同，是氢、烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳 基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基或羰 基；和R4是烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷 氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基或杂环基烷基，其中每个R1、R2、R3和R4未被取代或被一个或多个以下基团取代烷基、烯基、环 焼基、焼基方基、焼基幾基、方基、方基焼基、焼基方基焼基、焼氧基、焼氧基焼基、焼氧基幾 基、杂烷基、杂环基或杂环基烷基、-NR19R2°、-SH、-S (Pg)、-OH、-PR19R20,-P (0) R21R22, -CO2H,=0、卤代基、三氟甲基、氰基、-CO2R24, -C( = 0)R24、-C( = 0) N(R24)2, -CH0、-CH2OR24, -OC (= 0)R24、-0C( = 0) OR24、-OR24、-OC ( = 0) N (R24)2, -NR24C ( = 0) R24, -NR24C ( = 0) OR24, -NR24C ( = 0) N(R24)2、-NR24SO2N(R24)2、-NR24S02R24、-S03H、-S02R24、-SR24、-S ( = 0) R24、-SO2N(R24)2、-N(R24)2、-NHC ( = S) NHR24, = NOR24、NO2、-C ( = 0) NHOR24, -C( = 0) NHNR24R24, -0CH2C02H、2-(1-吗啉代)乙氧基或螯合剂部份；R19和R2q各自独立选自氢、被0 = 3个R23取代的C1,烷基、被0_3个R23取代的 芳基、被0-3个R23取代的C3_1(l环烷基、被0-3个R23取代的杂环基-C1,烷基、被0-3个R23 取代的C6_1(l芳基-C1,烷基和被0-3个R23取代的杂环基；R21和R22各自独立选自-0H、被0-3个R23取代的C1,烷基、被0_3个R23取代的芳 基、被0-3个R23取代的C3_1(l环烷基、被0-3个R23取代的杂环基-C1,烷基、被0-3个R23取 代的C6_1(l芳基-C1,烷基和被0-3个R23取代的杂环基；每个R23独立选自=0、卤代基、三氟甲基、氰基、-CO2R24、-C( = 0)R24、_C( = 0) N (R24)2、-CH0、-CH2OR24、-OC ( = 0)R24、_0C( = 0) OR24、-OR24、-OC ( = 0) N (R24) 2、-NR24C ( = 0) R24,-NR24C ( = 0) OR24、-NR24C ( = 0)N(R24)2、-NR24S02N(R24)2、_NR24S02R24、-S03H、-S02R24、-SR24、 -S ( = 0) R24、-SO2N (R24)2, -N (R24)2、-NHC ( = S) NHR24, = NOR24、-NO2、-C ( = 0) NHOR24、-C (= 0) NHNR24R24, -OCH2CO2H,2-(1-吗啉代)乙氧基、C^5烷基、C2_4烯基、C3_6环烷基、C3_6环烷基 甲基、C2_6烷氧基烷基、被0-2个R24取代的芳基和杂环基；每个R24独立选自氢、烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷 基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基或羰基；Pg是巯基保护基团；和η'是整数 0-4，其中化合物包含至少一个螯合剂部份。在一些实施方案中，X是氮。在一些实施方案中，X是氧。在一些实施方案中，X是 硫。在一些实施方案中，X是磷。在一些实施方案中，η'是整数0-3。在一些实施方案中，每个R24独立是氢、C1^6烷基、苯基、苄基或Cp6烷氧基。在一组实施方案中，X 是氮；R1是氢、烷基、芳基烷基或烷基芳基烷基；R2和R3可以相同或不同，是氢、烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基或 杂环基烷基；R4是烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基或烷基芳基烷基，其中R1、R2、R3和R4中至少一个被螯合剂部份取代；在上述任何实施方案中，R2或R3可包含以下结构，权利要求一种式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，其中X是杂原子；R1是氢、烷基、烯基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基烷基、杂烷基或杂环基烷基；R2和R3可以相同或不同，是氢、烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基或羰基；和R4是烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基或杂环基烷基，其中每个R1、R2、R3和R4未被取代或被一个或多个以下基团取代烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基或杂环基烷基、 NR19R20、 SH、 S(Pg)、 OH、 PR19R20、 P(O)R21R22、 CO2H、＝O、卤代基、三氟甲基、氰基、 CO2R24、 C(＝O)R24、 C(＝O)N(R24)2、 CHO、 CH2OR24、 OC(＝O)R24、 OC(＝O)OR24、 OR24、 OC(＝O)N(R24)2、 NR24C(＝O)R24、 NR24C(＝O)OR24、 NR24C(＝O)N(R24)2、 NR24SO2N(R24)2、 NR24SO2R24、 SO3H、 SO2R24、 SR24、 S(＝O)R24、 SO2N(R24)2、 N(R24)2、 NHC(＝S)NHR24、＝NOR24、NO2、 C(＝O)NHOR24、 C(＝O)NHNR24R24、 OCH2CO2H、2 (1 吗啉代)乙氧基或螯合剂部份；R19和R20各自独立选自氢、被0 3个R23取代的C1 10烷基、被0 3个R23取代的芳基、被0 3个R23本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）化合物，＊＊＊（Ⅰ）或其药学上可接受的盐，其中：Ｘ是杂原子；Ｒ↑［１］是氢、烷基、烯基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基烷基、杂烷基或杂环基烷基；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］可以相同或不同，是氢、烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基或羰基；和Ｒ↑［４］是烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基或杂环基烷基，其中每个Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］未被取代或被一个或多个以下基团取代：烷基、烯基、环烷基、烷基芳基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、杂烷基、杂环基或杂环基烷基、－ＮＲ↑［１９］Ｒ↑［２０］、－ＳＨ、－Ｓ（Ｐｇ）、－ＯＨ、－ＰＲ↑［１９］Ｒ↑［２０］、－Ｐ（Ｏ）Ｒ↑［２１］Ｒ↑［２２］、－ＣＯ↓［２］Ｈ、＝Ｏ、卤代基、三氟甲基、氰基、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［２４］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［２４］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［２４］）↓［２］、－ＣＨＯ、－ＣＨ↓［２］ＯＲ↑［２４］、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ↑［２４］、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ↑［２４］、－ＯＲ↑［２４］、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［２４］）↓［２］、－ＮＲ↑［２４］Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［２４］、－ＮＲ↑［２４］Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ↑［２４］、－ＮＲ↑［２４］Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［２４］）↓［２］、－ＮＲ↑［２４］ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［２４］）↓［２］、－ＮＲ↑［２４］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［２４］、－ＳＯ↓［３］Ｈ、－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［２４］、－ＳＲ↑［２４］、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↑［２４］、－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［２４］）↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［２４］）↓［２］、－ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＲ↑［２４］、＝ＮＯＲ↑［２４］、ＮＯ↓［２］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＲ↑［２４］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＲ↑［２４］Ｒ↑［２４］、－ＯＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｈ、２－（１－吗啉代）乙氧基或螯合剂部份；Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２０］各自独立选自氢、被０－３个Ｒ↑［２３］取代的Ｃ↓［１－１０］烷基、被０－３个Ｒ↑［２３］取代的芳基、被０－３个Ｒ↑［２３］取代的Ｃ↓［３－１０］环烷基、被０－３个Ｒ↑［２３］取代的杂环基－Ｃ↓［１－１０］烷基、被０－３个Ｒ↑［２３］取代的Ｃ↓［６－１０］芳基－Ｃ↓［１－１０］烷基和被...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RR切萨蒂，TD哈里斯，SP罗宾逊，RJ卢比，EH基斯曼，P亚拉曼基利，DS凯斯比尔，
申请(专利权)人：兰休斯医疗成像公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]