含有硫糖铝的制剂组合物制造技术

一种药物制剂，该制剂由硫糖铝与其他药物配合在同一制剂中而制成，并且其中的药物不被硫糖铝吸附或捕集，可以迅速地溶解出来。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
含有硫糖铝的制剂组合物本专利技术涉及一种由药物与硫糖铝一起配合而成的制剂，在该制剂中所说药物能够保持它在没有被硫糖铝吸附或捕集时所固有的吸收特性。硫糖铝在消化系统内由于胃酸的作用而生成一种对机体具有粘附性的凝胶并粘附在消化系统上，从而起一种局部保护屏障的作用。在炎症或溃疡部位，这种保护屏障保护着消化系统的粘膜，使其不受过剩胃酸等的侵蚀，并能促进机体自身的胃粘膜修复作用，从而发挥其治愈效果。于是在医疗临床中，往往将各种药物与硫糖铝一起进行投药，以期待硫糖铝对胃粘膜起保护作用。然而据报导，在将一些药物与硫糖铝一起进行投药时，由硫糖铝形成的与机体具有粘附性的凝胶组合物能将该药物吸附或者捕集在该凝胶组合物中，或者一起形成了复合物，由于这些作用的影响，从而阻碍或者延迟了对该药物本身的吸收。其中的一个例子是1990年Brouwers等报导的事实，即，在将环丙氟哌酸与硫糖铝一起使用时，它所具有的Tmax、Cmax、AUC和生物利用度明显地降低(药物研究(Drug Invest.)，2(3)：197，1990)。同年，Lafontaine等报导，萘普生由于硫糖铝的影响而使其吸收延迟(临床医药(Clin.Pharm.)，9(10)：773，1990)；Cantral等报导，茶碱由于硫糖铝的影响而使其AUC降低(临床医药(Clin.Pharm.)，7(1)：58，1988)；Anaya等报导，布洛芬由于硫糖铝的影响而使其吸收延迟(生物药品处置(Biopharm.Drug Dispos.)，7(5)：443，1986)；Maconochie等报导，兰尼替丁(ranitidine)由于与硫糖铝同时投药而使其AUC、Cmax值降低(临床药物治疗(Clin.Pharmacol.Ther.)，41(2)：205，1987)；吉田等报导，西米替丁由于与硫糖铝同时投药而使其AUC值降低(日本消化器病学会杂志，84(5)：1025，1987)。另外，beeCham Group Public Limited Company申请的特愿平4-->500445则相反地利用硫糖铝的吸附作用来获得使H2-阻断剂进行局部缓释的效果。如上所述，尽管已知在将硫糖铝与其他药物一起配合进行投药时，由于硫糖铝对所说药物的吸附或捕集等作用而会对药物的吸收产生不良影响，但是至今几乎没有人提出过能够有效地避免这种不利影响的论点和方法。在实际的医疗临床中，一般都必须避免硫糖铝与其他药物合并使用，或者采取时间差的方法顺序投药。迄今为止，在将硫糖铝与其他药物同时服用时仍难以保证该药物达到高的生物利用度。本专利技术的目的是提供一种由硫糖铝与其他药物同时配合而形成的制剂，这种制剂能够消除硫糖铝对药物的不利影响，从而保证该药物所固有的生物利用度。鉴于上述情况，本专利技术者们为了提供一种由硫糖铝与其他药物同时配合而形成的制剂，并且要求该制剂能够避免硫糖铝对该药物的吸收所产生的抑制作用，进行了深入的研究，结果发现，通过使制剂由速放部和迟放部共同构成，在迟放部中含有硫糖铝，在速放部中含有同时配合的药物，这样配合形成的药物就能不受硫糖铝的吸附或捕集等的影响，从而能保持该药物原有的吸收特性。图1是一个说明图，其中示出了一种由速放性颗粒与迟放性颗粒混合而构成的本专利技术的二颗粒混合制剂或二粒子混合制剂。图2是一个说明图，其中示出了由速放部层与迟放部层构成的本专利技术的二层或三层片剂。图3是一个说明图，其中示出了一种片芯为迟放性而药片外层为速放性的本专利技术的片剂。图4是一个说明图，其中示出了一种由迟放性颗粒以分散状态包含在速放性基体中而构成的本专利技术的片剂。图5是一个说明图，其中示出了一种在迟放性片芯的周围用含有药物的速放性薄膜包衣的片剂。图6是一个说明图，其中示出了一种在迟放性芯体颗粒的周围用含有药物的速放性薄膜包衣的颗粒制剂。-->图7是一个说明图，其中示出了一种在迟放性芯体颗粒的周围用速放性药物粉末包衣的颗粒制剂。图8是一个说明图，其中示出了一种由迟放性的片剂、颗粒或粉末与速放性的片剂、颗粒或粉末组合而成的混合物填充在胶囊中而形成的胶囊剂。图9示出了在实施例和比较例的颗粒制剂中西米替丁的溶出曲线。图10示出了在实施例和比较例的片剂中法莫替丁(famotidine)的溶出曲线。本专利技术提供了一种由硫糖铝与其他药物配合而成的制剂，在该制剂的速放部中所含的药物迅速地崩解和溶出之后，在迟放部中所含的硫糖铝才开始崩解和释放。使用这种制剂，由于首先崩解和溶出的药物在胃液等机体分泌液中立即溶解或分散，因此不会受到在此之后崩解并由于胃酸的作用而凝胶化的硫糖铝的吸附或捕集的影响，从而能够转移到吸收部位。本专利技术只限定了在迟放部中含有的成分为硫糖铝，而对迟放部中使用的用于延迟崩解的技术和添加物或者在速放部分中使用的用于促进崩解的制剂技术和添加物的种类和配合量则没有限定。例如，作为用于制备迟放部的技术，可以举出添加硬化油和以脂肪酸为代表的蜡等油性基剂；以甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素为代表的水溶性高分子等凝胶形成性基剂；以乙基纤维素和丙烯酸共聚物等疏水性基剂等为代表的基质的方法以及使用上述水溶性高分子聚合物等进行薄膜包衣的方法等。为了制备速放部，可以考虑采用添加以碳酸氢钠和柠檬酸等为代表的发泡性基剂的方法以及采用添加以部分α-转化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉等淀粉衍生物或者以羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、低取代度羟丙基纤维素等纤维素衍生物为主的崩解剂的方法，作为制剂技术，可以考虑采用冻干制剂、流化床制粒法等。另外，对这些由速放部和迟放部构成的剂型没有限定。本专利技术中使用的药物是一些可被硫糖铝吸附或捕集而使其吸收受阻的药物，例如：属于抗癫痫药的安定、苯妥英；属于解热镇痛药的扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、凯托洛芬、萘普生、吲哚美辛；属于精神神经用药的-->盐酸氯丙嗪、盐酸依米帕明、舒必利；属于镇痉药的溴双苯酯铵；属于强心药的狄戈辛；属于抗心律失常药的盐酸普鲁卡因胺、盐酸茚心安、盐酸维拉帕米；属于利尿药的呋罗酰胺；属于降压药的盐酸尼卡地平；属于冠血管扩张药的盐酸地尔硫卓、潘生丁、硝苯吡啶；属于支气管扩张药的茶碱；属于H2-受体阻断剂的西米替丁、兰尼替丁、法莫替丁、尼唑替丁、乙酸罗沙替丁；属于激素药的泼尼龙、炔雌醇、法华灵钾；属于糖尿病用药的氯磺丙脲；属于抗菌药的对氨基水杨酸钙铝、红霉素、盐酸环丙氟哌嗪、诺氟沙星等，其中优选为属于H2-受体阻断剂的西米替丁、兰尼替丁、法莫替丁、尼唑替丁、乙酸罗沙替丁等。另外，这些药物也可以2种以上适宜地组合使用。下面举出可以用于实施本专利技术的剂型的例子，但是，只要是能够实施本专利技术的剂型，其他任何结构的剂型皆可以使用。①通过将速放性颗粒与迟放性颗粒混合而制成的二颗粒混合制剂或二粒子混合制剂；②由速放层和迟放层构成的二层或三层片剂；③片芯为迟放性，药片外层为速放性的片剂；④由迟放性颗粒以分散状态包含在速放性基体中而构成的片剂；⑤在迟放性片芯的周围用含有药物的速放性薄膜包衣的片剂；⑥在迟放性芯体颗粒的周围用含有药物的速放性薄膜包衣的颗粒制剂；⑦在迟放性芯体颗粒的周围用速放性药物粉末包衣的颗粒制剂；⑧由迟放性的片剂、颗粒或粉末与速放性的片剂、颗粒或粉末组合而成的混本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂，该制剂由硫糖铝与其他药物配合在同一制剂中而制成，并且其中的药物不被硫糖铝吸附或捕集，可以迅速地溶解出来。2.如权利要求1所述的制剂，其中的硫糖铝与其他药物相互分开地配合在同一制剂中，所说制剂由含有其他药物的速放部与含有硫糖铝的迟放部共同构成。3.如权利要求2所述的制剂，它是一种由速放性颗粒与迟放性颗粒构成的二颗粒混合制剂。4.如权利要求2所述的片剂，它是一种由速放层与迟放层构成的二层或三层的片剂。5.如权利要求2所述的片剂，其中的片芯为迟放性，药片外层为速放性。6.如权利要求2所述的制剂，它是一种由迟放性颗粒以分散状态包含在速放性基体中而构成的制剂。7.如权利要求2所述的制剂，它是一种在迟放性片芯的周围由含有药物的速放性薄膜包衣的制剂。8.如权利要求2所述的制剂，它是一种在迟放性芯体颗粒的周围由含有药物的速放性薄膜包衣的颗粒制剂。9.如权利要求2所述的制剂，它是一种在迟放性芯体颗粒的周围由速放性药物粉末包衣的颗粒制剂。10.如权利要求2所述的制剂，它是一种由迟放性的片剂、颗粒或粉末与速放性的片剂、颗粒或粉末组合而成的混合物填充在胶囊中而形成的胶囊剂。11.如权利要求2所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：肥后正一，井草一夫，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：