神经毒素疗法在泌尿系及相关疾病治疗中的应用制造技术

本发明专利技术涉及治疗神经－泌尿系疾病的方法，该方法是通过使用至少一种神经毒素来完成的。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】神经毒素疗法在泌尿系及相关疾病治疗中的应用本专利
本专利技术提供了治疗神经元介导的泌尿系及相关疾病的方法，例如，良性前列腺增生(BPH)和前列腺炎。该方法是通过使用一种包括至少一种神经毒性化合物的组合物或者使用常规疗法来完成的。专利技术背景许多泌尿系内科疾病根源于骶骨反射弧的痉挛性功能障碍。这些疾病的例子包括：骨盆痛(如间质性膀胱炎、子宫内膜炎、前列腺痛、尿道不稳定性综合症)、骨盆肌筋膜病(如提肌括约肌、痛经、肛瘘、痔疮)、尿失禁(如不稳定的膀胱、不稳定的括约肌)、前列腺疾病(如BPH、前列腺炎、前列腺癌)、复发感染(继发于括约肌痉挛)和尿潴留(继发于痉挛的括约肌、肥大的膀胱颈)、和神经元性膀胱功能障碍(如帕金森病、脊髓损伤、中风、多发性硬化、痉挛反射)。前列腺是男性生殖系统的部分含腺的腺体和部分纤维肌性腺体。在成长过程中，前列腺逐渐增大(肥大)。这种前列腺增大可导致尿道阻塞和排泄功能障碍。前列腺增大在年龄较大男性中普遍存在。Lytton等(Ltton，B.，Emery，J.M.和Harvard，B.M.[1973]99：639-645)认为一个45岁的男性在70岁前有10％的前列腺手术危险率。美国Census报告估计目前有3千万人超过65岁。这部分人口在未来的30年后将增至5千万。因此，患有前列腺增大的男性数也将增加。根据《国家肾和泌尿疾病顾问委员会》的草案报告，美国1989年施行了425,000例前列腺切除术。根据人口增长估计，截止到2000年每年施行前列腺切除术的数量将增至800,000/年。通向尿道外口的尿道是经过前列腺的(前列腺尿道)。前列腺有5个不同的叶，这些叶在胎儿12周时就很明显了(Lowsley，O.S.《美国解剖学杂志》[1912]13：299-349)。虽然出现在胎儿中的小叶分支在青春前期的前列腺中看不见了，但外侧中间的前叶和后叶可用于描述增大的前列腺。-->一种更新的观点是前列腺也包括一些形态学上不同的区(McNeal，《北美临床泌尿系杂志》[1990]17(3)：477-486)。含腺容积的大部分是由外周区组成(约70-75％)。含腺容积的剩余部分分为中心区(约20-25％)、过渡区(约5-10％)和尿道周含腺区(约1％)。McNeal(1990)报道BPH出现在过渡区和尿道周的含腺区。BPH小结出现在前列腺前的括约肌区内部或紧邻该区。过渡区是接近尿道的一个小区，与近端的尿道括约肌密切相关。过渡区的基质稠密，对神经病所介导的生长控制失调不太敏感。其腺体穿过括约肌，而括约肌肌纤维穿过过渡基质。尿道周的含腺区有一个与过渡区类似的生尿窦起端。BPH可能与同上皮相关的基质的增加量有关(Bartsch，G.，Muller，H.R.，Oberholzer，M.，Rohr，H.，P.，《泌尿系杂志》[1979]122：487-491)。基质的重要部分是被交感神经控制的平滑肌(McNeal1990)。这些平滑肌的收缩特性是由于在BPH中动态的阻塞成分所致(Bruschini，H.等[1978]《泌尿学研究》15(4)：188-90；Lepor，H.[1990]《北美临床泌尿学》17(3)：651-658)。除前列腺基质的交感神经控制外，前列腺极易受神经支配。该前列腺神经纤维从后外侧进入前列腺，它含有邻近前列腺与精囊之间结合点的集中神经结(Maggi，C.A.，编辑[1993]《泌尿生殖系统的神经控制》HarwoodAcademic出版；Higgins，J.R.A.和Gosling，J.A.[1989]《前列腺增刊》2：5-16)。在这种腺体中已经对乙酰胆碱(ACH)、神经肽(NPY)、血管作用的肠肽(VIP)和去甲肾上腺素纤维进行了描述。ACH-正神经细胞体的富丛与该腺体的所有各部分的分泌腺泡有关。一些ACH纤维也含有NPY神经元。已发现含VIP的神经元与含ACH的神经细胞体有关。已发现偶然神经元存在于ACH染色的神经纤维之间，这提示NPY和去甲肾上腺素能神经元都供给平滑肌(Higgins，J.R.A.和Gosling，J.A.[1989]《前列腺增刊》2；5-16)。自主神经均匀分布在前列腺的中心区和外周区之间(Higgins，J.R.A.和Gosling，J.A.[1989]《前列腺增刊》2：5-16)。外周的神经元控制是相似的。另外，未发现神经纤维的类型与这种腺体的上皮成分或基质成分有关。对前列腺的神经纤维类型的解剖学研究，以及其它有关前列腺基质的神经支配的研究(Brushing H.，Schmidt，R.A.，Tanagho，E.A.，[1978]《泌尿学研究》15(4)：288-290；Watanabe，H.，Shima，M.，Kojima，M，Phe，H.L.[1989]《药学研究》21(增刊2)：85-94)提出胆碱能的神经支配影响上皮的行为，而肾上-->腺素能的神经支配影响基质的紧张性(兴奋性)。这些观察提供了α阻断剂在治疗BPH中的应用的理论基础。这些阻断剂的作用(Dowine，J.W.和Bialik，G.J.[1988]《药学实验理论杂志》246(1)：352-358)也可以表现为BPH的症状改善，即α阻断剂引起功能障碍的纹状括约肌的行为减弱。研究也表明有一些速激肽(如P物质[SP]、降钙素基因相关肽[CGRP]、神经激肽A、缓激肽和神经生长因子[NGF])可影响平滑肌的紧张(Hakanson，等，[1987]《神经科学》21(3)：943-950)。整个前列腺的神经递质受体已经被定量[如NPY、VIP、SP、亮脑啡呔(L-enk)、甲硫氨酸脑啡呔、5-HT、抑生长素、乙酰胆碱酯酶正纤维(ACTH)和多巴胺β羟化酶(DBH)(Crowe，R，Chapple，C.R.，Burnstock，G.人的前列腺：自主神经和神经结中的神经肽、5-羟色胺、多巴胺β羟化酶和乙酰胆碱酯酶的组织化学和免疫组化研究)]。在良性前列腺增生的不同前列腺部位，受体密度有某些改变。已表明有关电生理学记录的细胞行为和脊髓内神经肽的浓度的变化是用机械夹击大鼠尾部肌肉、导管刺激后尿道、和电刺激外周神经的继发性结果。逼尿肌和尿道括约肌之间的协同失调是在前列腺痛病人中的重要发现。已表明前列腺的去神经支配在前列腺的上皮内可产生动态变化。因此，这证实了通过机械、电、化学或热(微波、激光)等方法改变刺激行为，可在骶骨、脊髓、膀胱或尿道产生实验诱导的神经作用。然而，还没有发现有应用神经毒素进行治疗的尝试。前列腺增生的程度与症状的严重性之间的相关性很小。80％70岁男性经直肠的超声扫描显示有BPH，而只有20％选择外科手术(Coffey，D.S.和Walsh，P.C.[1990]《北美临床泌尿学》17(3)：461-47))对BPH进行治疗(Fowler，F.J.Jr.，Wennberg，J.E.，Timothy，R.P.[1988]《美国医学会杂志》259(20)：3022-3028)。刺激的症状远远超过根据前列腺大小所预测的症状。通过下列方法如经尿道前列腺切除术(TURP)(Christensen，Aagaard，M.M.J.，Madsec，P.O.[1990]《北美临床泌尿学》17(3)：621-62本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗哺乳动物的神经－泌尿系疾病的方法，包括给予治疗上有效量的至少一种神经毒素这一步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1997-7-15 60/052,5801.一种治疗哺乳动物的神经-泌尿系疾病的方法，包括给予治疗上有效量的至少一种神经毒素这一步骤。2.根据权利要求1的方法，其中神经-泌尿系疾病包括前列腺肥大。3.根据权利要求2的方法，其中哺乳动物是男性人。4.根据权利要求2的方法，其中前列腺肥大是选自良性前列腺增生、非细菌性前列腺炎和前列腺痛。5.根据权利要求1的方法，其中神经毒素是选自肉毒毒素、辣椒毒素、海豚毒素、树脂关毒素和α-银环蛇毒素。6.根据权利要求5的方法，其中神经毒素是A型肉毒毒素。 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德A施米特，
申请(专利权)人：大学技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]