一种新的止痛、抗炎和创伤治疗剂制造技术

本发明专利技术公开了组合物和制剂，其中含有脑、心脏、肺和／或血管系统保护量的第一药剂如亚叶酸，其药用盐或其混合物，以及载体，其中还选择地含有第二药剂，例如止痛剂，心脏病药物，抗感染剂，安眠药，肌肉松弛剂，解热剂，抗心脏纤维性颤动剂，脑、心脏、肺和血管药物、抗焦虑剂、情绪调节剂等。所述的产品适合用于治疗早期情绪疾病，绝经期症和后遗症，疼痛，炎症，失眠，无休息睡眠，创伤，手术，烧伤，可产生这些症状的条件和疾病，缺血，磺胺甲氧嗪室性心动过速（ＳＶＴ），心脏疾病，和心力衰竭，急性呼吸窘迫综合症（ＡＲＤＳ），ＣＯＰＳ，过敏性鼻炎和其它疾病，减少心脏病发病的次数和严重的程度，以及缓解其它与心脏有关的疾病，并且，一般来说，可用于评价心脏功能。用本发明专利技术的制剂还可制造食品。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及含有亚叶酸、其盐或其混合物以及载体的组合物和制剂，其中选择性地含有其它治疗制。所述产物适用于例如下述各种疾病和失调的治疗失眠、失眠症、炎症、疼痛、缺血、创伤、烧伤、心境障碍、绝经期症状和后遗症以及各种心脏疾病，减少心脏梗塞和脑卒中的次数和强度，诱导意识丧失、睡眠和感觉缺失。此外，其中还包括将这些产品用于评价心脏功能，保护、治愈和再灌输于身体组织。该药剂还可制成可食用的产品和其制剂的药盒。亚叶酸是叶酸代谢的中间产物，确信其是叶酸在身体中转化成的活性形式。已经知道，在叶酸转化成亚叶酸的过程中，抗坏血酸或维生素C是必须的。现亚叶酸已经作为叶酸拮抗剂如氨甲蝶呤的解毒剂用于治疗，氨甲蝶呤可阻断叶酸向亚叶酸的转化。亚叶酸还可以用作抗贫血剂，因为它具有克服叶酸盐缺少的能力。但是，亚叶酸既没有用于由于腺苷缺失造成痛苦的患者，也没有用于提高脑、心脏或其它器官中腺苷水平的治疗方法。情感障碍如临床上的抑郁症和忧闷有很大的不同，每个人曾经有感觉，并且甚至丧失悲痛。他们是很衰弱和危险的，在很多情况下，不可抗拒的悲伤和其它各种症状结合在一起。某些人会一心一意地要自杀，而其它一些人情绪(experience)极高，可能会导致危险的行为，以及很多人被罪恶感和毫无意义的感觉所困扰。某些人常常很难清楚地思考、记忆或很难愉快地对待每一件事。他们会感到焦虑和体能减弱，进食和睡眠困难，或者反过来，感到特别高兴和过分地吃和睡。各种类型的情感障碍的传播率惊人的高。在美国，男性有5-12％，女性有10-20％患有此病，在其生活的某些时间里主要表现为情绪低下。除了抑郁患者以外，在这些人中有一半(大约是美国人的1-1.5％)会变得比以前更加压抑，并且有高达10％(大约是美国人的1.0-1.5％)的人有狂燥的表现，和已知是狂燥-抑郁疾病或双极情感障碍的症状。燥狂症的特征是对睡眠的需要减少、快速的讲话、夸大妄想、活动过强和进行一些有混乱性别的自毁倾向的活动、酗酒或卤莽开车。除疼痛和失能情感障碍以外，他们还是潜在的谋杀者。统计学表明每年他们之中有多达15％患有抑郁症或双极情感障碍症自杀。1996年，疾病预防和控制中心(Centers for Disease Control and Prevention)在30,862人中，列出了美国有9例由自杀导致的死亡，仅略低于AIDS病毒感染。而且确信此数字被低估了，因为至少有某些死亡被归于其它疾病和在某些交通事故中隐藏着自杀的情况。有足够的证据表明，不管最初的起点是什么，造成抑郁的最后途径涉及大脑中的生物化学变化。这些变化最终导致容易陷入深深的悲痛和其它抑郁症的显著特征。所有这些各种不同的内容仍然在探索之中，但是在最近的几十年里，特别是在最近几年，对其进行鉴定的努力有了很达的进步。心理疗法和抗抑郁剂被广泛使用，其它的治疗方法如电休克不再被采用。虽然目前使用的抗抑郁剂比以前使用的副作用更小，并且在很多情况下是很有效的，但是抑郁症依然造成巨大的痛苦、丧失生活能力和降低生产力。遗传学者已经提供了在很多人中产生抑郁症的生物组分的最原始的证明，抑郁症和狂燥型抑郁症常常是家族性的。正如遗传学者对罪犯基因的连续研究所表明的，其它的集中在神经化学途径，特别是集中在神经递质。更具体地说，在很多情况下抑郁症明显地是由于脑循环至少有部分失调而产生的，该循环通过某些单胺类的神经递质传输信号。这些生物化学品，即所有氨基酸的衍生物包括5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺。其中，仅有的，与去甲肾上腺素和5-羟色胺有关的证据很多，此外，还有证据表明抑郁症与下丘脑的垂体肾上腺(HPA)轴的调节障碍，以及和控制身体对紧张的响应的系统有关。在对身体或心理健康出现威胁时，丘脑下部使其放大而产生促皮质素释放因子(CRF)，它诱导垂体的ACTH分泌，然后ACTH对每个肾的肾上腺顶部发出指令以释放皮质醇。所有这些变化使身体做出反抗或逃避的反应，并且导致停止干扰自身保护的活动。例如，皮质醇能够增加营养物向肌肉的传送。同时，CRF可降低食欲和性欲，并提高机敏性。但是，HPA轴的慢性活性低下会造成生病，并可能会是抑郁症。值得注意的是，研究表明，与对照者或患有其它精神疾病的病人相比较，抑郁症患者的脑脊液中CRF的浓度提高。而且，观察实验动物CRF向脑部的传输时发现其所产生的行为响应与有抑郁症，即失眠、食欲下降、性欲下降和焦虑的人类似。累计材料显示严重的抑郁症还会提高心脏梗塞和中风后濒死的危险性。并且会降低癌症病人的生活质量和生存时间。心脏是一个四心室的泵，在心脏跳动的每个循环的准确时间，通过一系列的瓣膜的开和闭控制血液的流动。对大多数人来说，这些瓣膜的功能在人的这个生命过程中是无问题的。在一小部分人中心脏瓣膜会出现问题，最常见的是二尖瓣脱垂，此问题在女人中出现的比男人更多。左房室瓣控制心脏的左上和下心房的血流，较上的心房(左心房)从肺接受新鲜的含氧血液并通过左房室瓣输送至左心室(心脏的主要抽吸室)。接着，左心室收缩，通过动脉系统将新鲜血液送出，把氧和各种营养物输送到全身。在二尖瓣脱垂的情况下，有一或二个瓣膜左房室瓣增大，结缔组织串太长或太容易伸长，在室收缩时将瓣膜向上推向心室。在更严重的情况下，瓣膜的不适当关闭使部分血液不能完全返回心室，即二尖瓣回流。但是，一般来说，左房室瓣脱垂还不足以严重到引起很大的问题。但是，如果上述问题没有造成什么症状时，最常见的是出现心悸或“过跳”，或其它的心脏节律不规则。第二种最常见的问题是胸痛、呼吸急促或容易疲劳。统计学表明35％的美国人死于心脏疾病，在潜在有心脏问题的人中发现其危险因素的特征是年龄、家族病史、性别、体重、吸烟、胆固醇水平和糖尿病。心脏疾病在老人中是非常普遍的，在45至55岁之间常常被诊断出来。如果双亲在50岁以前有心脏疾病则发病率增加。在50岁之前男人比女人更容易出现心脏疾病。在此之后，女人有心脏病的机会相同。就身高来说，如果体重超过正常值的20％，而且超重的部分集中在身体的中部，则有心脏病的可能性增加。吸烟者患有心脏病的危险是正常人的二倍，比正常血压稍高的中风的危险是二倍。胆固醇的量小于200是理想的，在200至240之间的界限，大于240就高了，最后，糖尿病潜在有心脏病的危险是正常的二倍，或者是年龄越小的越容易出问题。当心肌(心肌层)部分的血液供应严重不足或停止时，发生心脏梗塞，此时给心肌(冠状动脉)供应血液的动脉之一发生梗阻或堵塞。这种堵塞可能是由于动脉粥样硬化(脂肪类物质沉积物累积)，血块(冠状动脉血栓形成)，或与附近的梗阻结合发生的冠状脉管痉挛。如果心脏部分的血液供应停止，这部分将不会再收到完成其功能所必须的氧气和营养，从而造成死亡。如果有足够大的部分受到损害，不可逆性的损伤会导致死亡。心脏梗塞时疼痛是严重的、锐利的和穿孔式的，它会导致心脏组织缺血(减少血液供应)。正常的感觉是胸闷并辐射至颈部、颌部、一侧或两侧的手臂和肩胛骨之间。这些症状通常会持续很长时间，并且用硝酸甘油不能缓解，如心悸或“过跳”，或其它的心脏节律不规则。另一个最常见的问题是胸痛、呼吸急促或容易疲劳。国家的长期心脏研究认为在四次心脏梗塞中大约有一次是没有症状的，或至少是没有死亡者与心脏问题有关。这些就是所谓的似无症状心脏梗塞(本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，该组合物含有调节情绪、饮食或攻击性行为，诱导安静睡眠、意识丧失和感觉缺失，心脏和血管保护，解热、消炎或止痛有效量的第一药剂，所述第一药剂选自亚叶酸、其生理上可接受的盐和其混合物，以及可药用或兽用的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1998-8-3 60/095,0901．药物组合物，该组合物含有调节情绪、饮食或攻击性行为，诱导安静睡眠、意识丧失和感觉缺失，心脏和血管保护，解热、消炎或止痛有效量的第一药剂，所述第一药剂选自亚叶酸、其生理上可接受的盐和其混合物，以及可药用或兽用的载体。2．权利要求1的组合物，该组合物还进一步含有选自下述药剂的第二药剂止痛剂、抗经前期综合症(PMS)药物、抗绝经的药物、抗衰老剂、抗焦虑剂、情绪控制剂、抗抑郁剂、抗双极情绪障碍药剂、抗精神分裂症药剂、抗癌剂、攻击行为控制剂、抗注意力低下疾病药物、抗谵妄药物、抗强迫观念与行为疾病(COD)的药物、抗癫痫药、生物碱类、血压控制剂、激素、抗感染剂、肌肉松弛剂、类固醇、安眠药、抗局部缺血药剂、抗心律失常药、避孕剂、维生素、矿物质、镇静剂、神经递质调节剂、创伤治疗剂、抗血管生成素药剂、细胞因子、生长因子、抗转移剂、抗酸剂、抗组胺剂、抗菌剂、抗病毒剂、防毒气剂、食欲抑制剂、抗消耗性疾病药、抗贪食症药物、抗神经性厌食症药物、脑伤药、心脏病发作药物、腺苷、腺苷释放剂和腺苷受体刺激剂、日光防护剂、润滑药、降低皮肤温度的产品、放射性磷光或荧光对照诊断和成象剂、性欲调节剂、胆酸、缓泻剂、抗腹泻剂、皮肤更新剂、生发剂。3．权利要求1的组合物，其中的载体选自固体或液体载体。4．权利要求1的组合物，所述组合物是冷干或冷冻干燥的。5．权利要求1的组合物，该组合物进一步含有选自下述的试剂抗氧化剂，调味剂，挥发油，缓冲剂，分散剂，防腐剂或选自表面活化蛋白A、表面活化蛋白B、表面活化蛋白C、表面活化蛋白D和表面活化蛋白E和其活性片段的活性剂，非二棕榈酰基的二饱和的磷脂酰胆碱，二棕榈酰磷脂酰胆碱，磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，磷脂酰肌醇，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸，磷脂酸，泛醌，溶血磷脂酰乙醇胺，溶血磷脂酰胆碱，棕榈酰基-溶血磷脂酰胆碱，脱氢表雄酮，多萜醇，硫苷脂酸、3-磷酸甘油酯，二羟丙酮磷酸，甘油，甘油基-3-磷酸胆碱，二羟基丙酮，棕榈酸盐，胞苷二磷酸酯(CDP)二酰甘油，CDP胆碱，胆碱，胆碱磷酸酯，作为表面活性剂的人造薄层体载体，ω-3-脂肪酸，多烯酸，多烯酸，卵磷脂，棕榈酸，非离子型环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，聚环氧丙烷，聚环氧乙烷，带有葡聚糖和/或烷酰基侧链的聚乙烯胺，Brij35,TritonX-100、ALEC,Exosurf,Survan和阿托喹酮。6．药物制剂，该制剂含有权利要求3的组合物，该制剂是选自下述的系统和局部给药使用的制剂口服、口腔内、阴道内、直肠、子宫内、真皮内、局部、皮肤、肠胃外、肿瘤内、颅内、颊内、舌下、鼻内、肌内、皮下、血管内、鞘内、吸入、经皮、关节内、体腔内、植入体、经皮、离子电渗疗法、眼内、眼、阴道、关节内、耳的、静脉内、肌内、腺内、器官内、淋巴内、植入体、缓慢或持续释放的以及肠溶包衣制剂。7．权利要求6的药物制剂，其中口服制剂选自胶囊、扁囊剂、锭剂、片剂、粉剂、颗粒剂、溶液、悬浮液或乳剂。8．权利要求7的口服制剂，其中的溶液和悬浮液选自水或非水溶液和悬浮液，乳剂选自油包水或水包油乳剂。9．权利要求7的口服制剂，其中口腔和舌下用药制剂选自锭剂和糖锭，其中的锭剂还进一步含有选自蔗糖、阿拉伯胶和黄蓍胶的调味剂，糖锭还含有选自凝胶、甘油、蔗糖和阿拉伯胶的惰性基质。10．权利要求7的口服制剂，其中进一步包括肠溶包衣。11．权利要求6的药物制剂，其中肠胃外给药的制剂选自注射用溶液和悬浮液，其中进一步含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和可使制剂与可能接受者的血液等渗的溶液或悬浮液。12．权利要求11的肠胃外给药制剂，其中的溶液和悬浮液选自无菌的水或非水注射溶液悬浮液，其中还进一步含有悬浮剂和增稠剂。13．无菌安瓿和小玻璃瓶，其中含有权利要求11的肠胃外给药的制剂。14．权利要求6的药物制剂，所述制剂是单一剂量形式或多剂量形式。15．权利要求6的药物制剂，所述制剂是大药包的形式。16．权利要求6的药物制剂，所述制剂是冷干或冷冻干燥的。17．权利要求6的药物制剂，其中局部制剂选自乳膏、霜剂、洗剂、糊剂、胶体、喷雾剂、气雾剂或油剂。18．权利要求17的局部药物制剂，所述制剂进一步含有选自下述的载体凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、醇类、经皮转移增强剂。19．权利要求6的制剂，所述制剂是经皮的制剂。20．权利要求19的经皮的制剂，该制剂是第一药剂的溶液或悬浮液形式，其中还进一步含有缓冲剂，以及一种或多种第二药剂。21．经皮的给药装置，其中含有权利要求19的制剂。22．权利要求21的给药装置，该装置是斑贴。23．权利要求6的药物制剂，所述的制剂是可吸入制剂。24．权利要求23的可吸入制剂，其中气雾剂含有液体或固体颗粒状的药剂，并进一步含有选自下述防腐剂、抗氧化剂、调味剂、挥发油、缓冲剂、分散剂的试剂。25．权利要求6的药物制剂，所述的制剂含有可呼吸或可吸入颗粒。26．权利要求25的药物制剂，所述的制剂是气雾剂。27．权利要求6的药物制剂，其中的载体包括疏水载体。28．权利要求27的药物制剂，所述制剂是胶囊。29．权利要求6的药物制剂，所述制剂是栓剂。30．权利要求6的药物制剂，所述制剂是植入体。31．权利要求6的药物制剂，所述制剂是缓慢或持续释放的制剂。32．权利要求6的药物制剂，所述制剂是眼科用制剂。33．权利要求6的药物制剂，所述制剂是耳用制剂。34．权利要求6的药物制剂，所述的阴道用制剂选自乳膏、胶体、栓剂和植入体。35．权利要求2的药物组合物，该组合物含有第一药剂，选自止痛剂、消炎剂、肌肉松弛剂、睡眠诱导剂、抗焦虑剂、利尿剂、其它情绪调节剂、维生素、矿物质、蛋白质、激素类药物的第二药剂，以及生理上可接受的载体。36．权利要求35的药物组合物，其中的第二药剂包括一种或多种不同于第一药剂的情绪调节剂。37．权利要求35的药物组合物，其中的第二药剂包括一种或多种利尿剂。38．权利要求35的药物组合物，其中的第二药剂包括维生素和矿物质。39．权利要求35的药物组合物，其中的第二药剂包括一种或多种抗焦虑剂。40．权利要求35的药物组合物，其中的第二药剂包括一种或多种止痛剂和/或消炎剂。41．权利要求35的药物组合物，其中的第二药剂包括一种或多种激素类药物。42．权利要求35的药物组合物，该组合物含有第一药剂，具有雌激素和黄体酮活性的激素、利尿剂和止痛剂或消炎剂。43．权利要求1的药物组合物，其中食品形式的组合物还含有其它可食用成分。44．权利要求43的药物组合物，其中的食品选自牛奶、果汁、谷类、能量棒、口香糖、糕点、糖果、软煎饼、饮料、饼干、生面团、沙拉酱、蔬菜、肉、鱼和水果。45．权利要求6的药物组合物，该组合物是采用离子电渗疗法经皮给药装置使用的离子电渗疗法经皮制剂形式，其中的载体选自水和醇溶液，油溶液，悬浮液，和水包油和油包水乳液，以及该制剂还含有经皮转移促进剂。46．可植入的胶囊或软片，其中含有权利要求45的经皮制剂。47．药盒，其中在分开的容器中含有离子电渗疗法经皮给药装置；权利要求6的制剂；和加入载体及使用说明书。48．权利要求4的药物组合物，其中的载体包括选自脂质体囊泡和颗粒的疏水载体。49．权利要求48的药物组合物，其中的体囊泡包括脂质体，和其中的颗粒包括微晶。50．权利要求49的药物组合物，其中的脂质体含有第一药剂，并选择性的含有一种或多种第二药剂。51．权利要求50的药物组合物，其中的囊泡含有N-(1-[2,3-二油酰氧基])-N,N,N-三甲基甲基硫酸铵。52．药盒，其中在不连续的容器中含有权利要求1的第一药剂；给药装置；和添加药用或兽用可接受载体及用药说明书；和选择地含有选自表面活化蛋白A、表面活化蛋白B、表面活化蛋白C、表面活化蛋白D和表面活化蛋白E和其活性片段的活性剂，非二棕榈酰基的二饱和的磷脂酰胆碱，二棕榈酰磷脂酰胆碱，磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，磷脂酰肌醇，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸，磷酸，泛醌，溶血磷脂酰乙醇胺，溶血磷脂酰胆碱，棕榈酰基-溶血磷脂酰胆碱，脱氢表雄酮，多萜醇，磷酸、3-磷酸甘油酯，二羟丙酮磷酸，甘油，甘油基-3-磷酸胆碱，二羟基丙酮，棕榈酸盐，胞苷二磷酸酯(CDP)二酰甘油，CDP胆碱，胆碱，胆碱磷酸酯，作为表面活性剂的人造薄层体载体，ω-3-脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳森W尼斯，
申请(专利权)人：新生制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]