一种基于GalNAc技术的寡核苷酸药代生物分析系统技术方案

本发明专利技术公开一种基于GalNAc技术的寡核苷酸药代生物分析系统，涉及药物分析技术领域，其技术要点GalNAc共轭偶联递送模块中，偶联单元通过点击化学反应，将寡核苷酸药物与GalNAc‑三聚体共价偶联，形成肝靶向递送载体；靶向单元则利用该载体与肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体特异性结合，实现内吞作用；RT‑qPCR定量分析模块里，磁选纯化单元用羧基化磁珠吸附寡核苷酸；逆转录单元用茎环引物，在耐热逆转录酶作用下将寡核苷酸转化为cDNA；荧光定量单元采用FAM标记的TaqMan探针监测扩增，结合标准曲线计算药物绝对浓度；本发明专利技术解决靶向性差、脱靶效应严重以及稳定性差的技术问题，并可进行高质量的药效评价。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析，尤其是涉及一种基于galnac技术的寡核苷酸药代生物分析系统。

技术介绍

1、寡核苷酸药物，如反义寡核苷酸aso、小干扰rna sirna，通过序列特异性结合靶基因mrna，在转录后水平调控基因表达，为遗传性疾病(如脊髓性肌萎缩症)、肿瘤靶向治疗及代谢综合征(如高脂血症)提供了革命性治疗策略。然而，此类药物的体内应用仍面临三重技术瓶颈，严重制约其临床转化效率：

2、靶向性差：寡核苷酸分子量大、亲水性强，难以穿透细胞膜并富集于靶组织(如肝脏)；

3、脱靶效应严重：非特异性分布易引发免疫毒性及器官损伤；

4、稳定性不足：易被核酸酶降解，半衰期短，需频繁高剂量给药。

5、传统解决方案，如脂质体包裹、化学修饰，虽部分改善了稳定性，但未能系统性解决靶向递送与药效评价的协同难题。

技术实现思路

1、为了解决上述的技术问题，本专利技术的目的在于提供一种基于galnac技术的寡核苷酸药代生物分析系统，解决靶向性差、脱靶效应严重以及稳定性差的技术问题，并可本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于GalNAc技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：包括：

2.根据权利要求1所述一种基于GalNAc技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：在所述偶联单元中，

3.根据权利要求1所述一种基于GalNAc技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：所述磁选纯化单元中，寡核苷酸回收率≥90％，洗脱效率≥85％。

4.根据权利要求3所述一种基于GalNAc技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：所述逆转录单元中，特异性引物Tm值差异≤2℃。

5.根据权利要求4所述一种基于GalNAc技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种基于galnac技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：包括：

2.根据权利要求1所述一种基于galnac技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：在所述偶联单元中，

3.根据权利要求1所述一种基于galnac技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：所述磁选纯化单元中，寡核苷酸回收率≥90％，洗脱效率≥85％。

4.根据权利要求3所述一种基于galnac技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：所述逆转录单元中，特异性引物tm值差异≤2℃。

5.根据权利要求4所述一种基于galnac技术的寡核苷酸药代生物分析系统，其特征在于：所述荧光定量单元中，检测灵敏度设为pg/...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈莲，
申请(专利权)人：苏州方达新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：