用于治疗甲状腺眼病的抗IL-11Rα抗体制造技术

本发明专利技术提供了通过施用与人类白细胞介素‑11受体亚基α(IL‑11Rα)结合的抗体或和其抗原结合片段来治疗甲状腺眼病(TED)的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、白细胞介素-11(il-11)是il-6家族的成员，并且在慢性炎症、自身免疫、癌症和其它疾病中起重要作用。其还在病理性伤口愈合中起关键作用。

2、甲状腺眼病(ted)，也称为格雷夫氏眼病(graves'ophthalmopathy)，是眼眶和眶周组织的自身免疫性发炎性病症，其特征在于上睑退缩、眼睑迟滞、肿胀、发红(红斑)、结膜炎和突眼(眼球突出)(参见例如bahn,the new england journal of medicine.362(8):726-738,2010).疗法包括眼睛的局部润滑以避免由暴露引起的角膜损伤、皮质类固醇、手术和替妥木单抗(teprotumumab)(一种结合胰岛素样生长因子1(igf-1)受体的抗体)。然而，本领域中需要改进的治疗ted的治疗方法。本文提供了解决这种需要的组合物和方法。

技术实现思路

1、本公开的实施例包括治疗有需要的患者的甲状腺眼病(ted)的方法，其包含向患者施用药物组合物，所述药物组合物包含药学上可接受的载剂和与人类白细胞介素本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗有需要的患者的甲状腺眼病(TED)的方法，其包含向所述患者施用药物组合物，所述药物组合物包含药学上可接受的载剂和与人类白细胞介素-11受体亚基α(IL-11Rα)结合的抗体或其抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者具有TED的一种或多种临床体征。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述一种或多种临床体征选自：上睑退缩(单侧或双侧)；眼球突出(突眼)；兔眼(眼睑无法完全闭合)；眼外肌(EOM)功能障碍，任选地下斜视(向下偏斜)和/或内斜视(向内偏斜)；眼睑水肿；眼睑红斑；结膜充血；眼眶组织中过度的细胞外基质积聚；和球结膜水肿(结膜水肿...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗有需要的患者的甲状腺眼病(ted)的方法，其包含向所述患者施用药物组合物，所述药物组合物包含药学上可接受的载剂和与人类白细胞介素-11受体亚基α(il-11rα)结合的抗体或其抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者具有ted的一种或多种临床体征。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述一种或多种临床体征选自：上睑退缩(单侧或双侧)；眼球突出(突眼)；兔眼(眼睑无法完全闭合)；眼外肌(eom)功能障碍，任选地下斜视(向下偏斜)和/或内斜视(向内偏斜)；眼睑水肿；眼睑红斑；结膜充血；眼眶组织中过度的细胞外基质积聚；和球结膜水肿(结膜水肿)。

4.根据权利要求1至3根据中任一项所述的方法，其中所述患者的临床活动性评分(cas)为3或更高，或4或更高、5或更高，或6或更高，其中cas包括以下每一项的各一分：自发性眼眶疼痛、凝视诱发的眼眶疼痛、眼睑肿胀、眼睑红斑、结膜充血、球结膜水肿和肉阜以及半月皱襞炎症。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述患者的visa(视力、炎症、斜视、外观/暴露)评分为4或更高、5或更高、6或更高、7或更高，或8或更高。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述患者具有异常甲状腺功能，任选地甲状腺机能亢进症。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述患者具有促甲状腺激素受体(tshr)的自身抗体刺激。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述患者具有增加的促甲状腺免疫球蛋白(tsi)水平。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述患者患有格雷夫氏病(graves'disease)。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述患者具有与ted相关的一种或多种风险因素。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述一种或多种风险因素选自性别为女性、年龄为中年、吸烟以及正在经历或曾经历放射性碘治疗。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述患者在眼睛周围的血液或组织中，任选地在眼眶成纤维细胞中具有增加的il-11rα和/或il-11水平，和/或其中所述患者具有增加的循环il-11水平。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其包含：

14.根据权利要求13所述的方法，其中(a)包含测量ted的一种或多种临床体征，任选地选自：上睑退缩(单侧或双侧)；眼球突出(突眼)；兔眼(眼睑无法完全闭合)；眼外肌(eom)功能障碍，任选地下斜视(向下偏斜)和/或内斜视(向内偏斜)；眼睑水肿；眼睑红斑；结膜充血；眼眶组织中过度的细胞外基质积聚；和球结膜水肿(结膜水肿)。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其包含：

16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其包含：

17.根据权利要求13至16中任一项所述的方法，其包含：

18.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其包含：

19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其包含：

20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述患者未接受ted疗法治疗，任选地患有慢性ted的患者。

21.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述患者正在经历或先前已经历ted疗法并且对所述ted疗法复发/难治/不耐受，任选地患有活动性ted的患者。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述患者的ted正在发展，任选地由与所述ted疗法之前的临床体征或评分相比，ted的一种或多种临床体征恶化、cas评分增加和/或visa评分增加所指示，任选地其中ted在所述患者中的进展比所述ted疗法之前更具侵袭性。

23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，其中所述ted疗法选自胰岛素样生长因子-1受体(igf-1r)抑制剂疗法、fcrn抑制剂疗法、白细胞介素-6(il-6)抑制剂疗法、皮质类固醇疗法、眼眶放射疗法(ort)、cd20抑制剂疗法和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)抑制剂疗法。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述igf-1r抑制剂疗法选自替妥木单抗(teprotumumab)、加尼妥单抗(ganitumab)、达罗托组单抗(dalotuzumab)、西妥木单抗(cixutumumab)和芬妥木单抗(figitumumab)疗法。

25.根据权利要求23所述的方法，其中fcrn抑制性疗法选自巴托利单抗(batoclimab)(imvt-1401)、艾加莫德(efgartigimod)、尼卡利单抗(nipocalimab)、奥诺利单抗(orilanolimab)和洛利昔珠单抗(rozanolixizumab)疗法。

26.根据权利要求23所述的方法，其中所述il-6抑制剂疗法选自克拉珠单抗(clazakizumab)、艾西莫单抗(elsilimomab)、乐维利单抗(levilimab)、奥洛组单抗(olokizumab)、沙瑞卢单抗(sarilumab)、司妥昔单抗(siltuximab)、西鲁库单抗(sirukumab)和托珠单抗(tocilizumab)疗法。

27.根据权利要求23所述的方法，其中类固醇疗法选自甲基强的松龙(methylprednisolone)(任选地，iv甲基强的松龙琥珀酸钠)、强的松龙(prednisolone)(任选地，口服强的松龙)和强的松(prednisone)(任选地，口服强的松)疗法。

28.根据权利要求23所述的方法，其中所述cd20抑制剂疗法选自异贝莫单抗(ibritumomab)、奥比珠单抗(obinutuzumab)、奥克珠单抗(ocrelizumab)、奥伐木单抗(ofatumumab)、利妥昔单抗(rituximab)和乌妥昔单抗(ublituximab)疗法。

29.根据权利要求23所述的方法，其中所述tnf-α抑制剂疗法选自阿达木单抗(adalimumab)、赛妥珠单抗(certolizumab)、依那西普(etanercept)、戈利木单抗(golimumab)和英利昔单抗(infliximab)。

30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其包含施用所述药物组合物与至少一种其它ted疗法的组合。

31.根据权利要求30所述的方法，其中所述至少一种其它ted疗法选自igf-1r抑制剂疗法、fcrn抑制剂疗法、il-6抑制剂疗法、皮质类固醇疗法、眼眶放射疗法(ort)、cd20抑制剂疗法和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)抑制剂疗法。

32.根据权利要求31所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·A·霍立克，海伦·托尼·君，大卫·J·金，詹姆斯·史蒂芬·斯旺尼，玛丽亚·法迪斯，
申请(专利权)人：拉森医疗公司，
类型：发明
国别省市：