自然杀伤细胞接合剂制造技术

本文涉及治疗癌症的方法和物质。例如，本文提供了能结合至自然杀伤(NK)细胞和癌细胞的细胞接合剂。在一些情况下，本文提供的细胞接合剂可以包含能够结合至NK细胞第2组同种型C(NKG2C)多肽的第一抗原结合结构域和能够结合至癌细胞表面多肽的第二抗原结合结构域。在一些情况下，可以向患癌(例如，白血病诸如急性髓系白血病(AML))的哺乳动物(例如，人类)给予本文提供的一种或多种细胞接合剂来治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文涉及治疗癌症的方法和物质。例如，本文提供了能结合至自然杀伤(nk)细胞和癌细胞的细胞接合剂。在一些情况下，本文提供的细胞接合剂可以包含能够结合至nk细胞第2组同种型c(nkg2c)多肽的第一抗原结合结构域和能够结合至癌细胞表面多肽的第二抗原结合结构域。在一些情况下，可以向患癌(例如，白血病诸如急性髓系白血病(aml))的哺乳动物(例如，人类)给予本文提供的一种或多种细胞接合剂来治疗癌症。

技术介绍

1、nk细胞是先天淋巴细胞，其主要功能是探测体内病毒感染细胞和恶性肿瘤细胞。识别靶细胞后，充分激活后会触发功能性反应，分泌细胞因子和溶细胞分子，从而引发靶细胞凋亡。然而，许多肿瘤维持相对正常的mhc-i水平，从而逃避nk细胞的监视和清除。

技术实现思路

1、本文提供了治疗癌症相关的方法和物质。例如，本文提供了能结合至nk细胞和癌细胞的细胞接合剂。在一些情况下，本文提供的细胞接合剂可以包含能够结合至nkg2c多肽的第一抗原结合结构域和能够结合至癌细胞表面多肽的第二抗原结合结构域。在一些情况下，可以向患癌(例如，白本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种细胞接合剂，其包含第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域，其中所述第一抗原结合结构域结合至NKG2C多肽，并且其中所述第二抗原结合结构域结合至癌细胞表面表达的多肽。

2.根据权利要求1所述的细胞接合剂，其中所述第一抗原结合结构域包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含如SEQ ID NO:5(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的SEQ ID NO:5)、SEQ ID NO:6(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的SEQ ID NO:6)和SEQ ID NO:7(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的SEQ ID NO:7)...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种细胞接合剂，其包含第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域，其中所述第一抗原结合结构域结合至nkg2c多肽，并且其中所述第二抗原结合结构域结合至癌细胞表面表达的多肽。

2.根据权利要求1所述的细胞接合剂，其中所述第一抗原结合结构域包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含如seq id no:5(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:5)、seq id no:6(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:6)和seq id no:7(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:7)中所示的氨基酸序列，所述轻链可变结构域包含如seq id no:8(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:8)、seq id no:9(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:9)和seq id no:10(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:10)中所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的细胞接合剂，其中所述第一抗原结合结构域包含(a)含有如seq id no:19中所示的氨基酸序列的重链可变结构域，和(b)含有如seq id no:20中所示的氨基酸序列的轻链可变结构域。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的细胞接合剂，其中所述第一抗原结合结构域包含scfv。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的细胞接合剂，其中所述癌细胞表面表达的所述多肽是cd33多肽。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的细胞接合剂，其中所述第二抗原结合结构域包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含如seq id no:24(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq idno:24)、seq id no:25(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:25)和seq id no:26(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:26)中所示的氨基酸序列，所述轻链可变结构域包含如seq id no:27(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:27)、seq id no:28(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:28)和seqid no:29(或具有一个、两个或三个氨基酸添加、缺失或取代的seq id no:29)中所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的细胞接合剂，其中所述第二抗原结合结构域包含(a)含有如seq id no:38中所示的氨基酸序列的重链可变结构域，和(b)含有如seq id no:39中所示的氨基酸序列的轻链可变结构域。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的细胞接合剂，其中所述第二抗原结合结构域包含scfv。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的细胞接合剂，其中所述细胞接合剂包含位于所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域之间的接头。

10.根据权利要求9所述的细胞接合剂，其中所述接头包含选自ggggsggggsggggs(seqid no:21)、ggggsggggsggggsggggs(seq id no:22)、ggggsggggsggggsggggsggggs(seq idno:23)、ggggsggggs...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·费利西斯，J·S·米勒，J·P·豪钦斯，J·博尼维尔，
申请(专利权)人：明尼苏达大学董事会，
类型：发明
国别省市：