一种制备全人源单克隆抗体的生物系统、方法和应用技术方案

本申请涉及制备全人源单克隆抗体的免疫系统人源化小鼠生物系统，以及制备全人源单克隆抗体的方法，其包括使用构建的免疫系统人源化小鼠、以及VLP嵌合抗原；所述HSC免疫系统人源化小鼠为移植了人免疫细胞的免疫缺陷小鼠，重建有人类的免疫细胞，通过使用VLP嵌合抗原，无需首先激活DC和抗原特异性T细胞，即可在免疫系统人源化小鼠体内产生抗原特异性B细胞与全人源抗体。此外，通过将VLP抗原和靶点抗原偶联，可以产生任意靶点的特异性B细胞与全人源抗体。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于生物医药，具体而言，涉及制备全人源单克隆抗体的方法、免疫系统人源化小鼠生物系统和应用。

技术介绍

1、噬菌体展示、抗体基因免疫系统人源化小鼠、人单b细胞克隆、异种抗体基因人源化是全人单克隆抗体开发的四种主流方法，但是这四种方法存在不同的缺陷。

2、噬菌体展示技术是一种基于噬菌体的技术，用于筛选和鉴定与特定抗原有高亲和力的抗体，它虽然可以在很短的时间内筛选出与特定抗原有高度亲和力的抗体，噬菌体库的多样性也能确保有大量不同的抗体可以选择，但是由于噬菌体展示技术是在体外进行的，所筛选出的抗体可能无法完全模拟体内的免疫反应，而且这种方法无法提供后续的抗体亲和力成熟的机会。噬菌体展示库容量(10^6-10^8)相较于生物体的抗体组库(10^9-10^11)容量要小，理论上获得的抗体多样性也小。

3、抗体基因免疫系统人源化小鼠技术是通过替换小鼠的抗体基因座为人抗体基因座得到的小鼠，可以产生人的抗体。这种方法虽然可以模拟真实的体内免疫反应，产生的抗体通常有较高的亲和力和特异性，而且可以利用小鼠体内的免疫机制对抗体进行优化，但是抗体基因免本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备全人源单克隆抗体的免疫系统人源化小鼠生物系统，其特征在于，所述免疫系统人源化小鼠生物体系包括免疫系统人源化小鼠、以及VLP嵌合抗原；所述免疫系统人源化小鼠为移植了人免疫细胞的免疫缺陷小鼠，重建有人类的免疫细胞；

2.根据权利要求1所述的免疫系统人源化小鼠生物系统，其特征在于，所述免疫系统人源化小鼠包括hPBMC型免疫系统重建人源化小鼠、HSC型免疫系统重建人源化小鼠、BLT型免疫系统重建人源化小鼠中的一种或多种；

3.根据权利要求1所述的免疫系统人源化小鼠生物系统，其特征在于，所述VLP嵌合抗原包括VLP抗原与靶点抗原的复合体结构；p>

4.根据权...

【技术特征摘要】

1.制备全人源单克隆抗体的免疫系统人源化小鼠生物系统，其特征在于，所述免疫系统人源化小鼠生物体系包括免疫系统人源化小鼠、以及vlp嵌合抗原；所述免疫系统人源化小鼠为移植了人免疫细胞的免疫缺陷小鼠，重建有人类的免疫细胞；

2.根据权利要求1所述的免疫系统人源化小鼠生物系统，其特征在于，所述免疫系统人源化小鼠包括hpbmc型免疫系统重建人源化小鼠、hsc型免疫系统重建人源化小鼠、blt型免疫系统重建人源化小鼠中的一种或多种；

3.根据权利要求1所述的免疫系统人源化小鼠生物系统，其特征在于，所述vlp嵌合抗原包括vlp抗原与靶点抗原的复合体结构；

4.根据权利要求1所述的免疫系统人源化小鼠生物系统，其特征在于，所述分离单个人b细胞的试剂包括分离富集目标单个人b细胞的试剂、单细胞测序的试剂、bcr文库制备试剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李颜，孙海峤，李鹤，丁帅，
申请(专利权)人：无锡市南京大学锡山应用生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：