免疫系统人源化小鼠肠道菌群扰乱模型筛选免疫调控代谢物技术方案

本发明专利技术涉及筛选和鉴定具有人类免疫调控作用的代谢物与菌群的方法，包括如下步骤：(1)建立多种肠型的免疫系统人源化小鼠，通过肠道菌群测序、血清代谢组、流式细胞术与转录组测序分析菌群、代谢物和免疫系统的变化；(2)通过生物信息学分析确定菌群相关代谢物与免疫系统的变化之间的相关性及排序；以及(3)通过生物实验确认步骤(2)中候选代谢物和免疫亚群的调控关系。通过本发明专利技术的筛选方法可以规模化地筛选在正常生理状态下调控人体免疫细胞的化学小分子代谢物，可以开发为免疫治疗药物，或者作为细胞治疗药物培养体系组分。筛选到的丙酸在T细胞功能调控方面，可以促进T细胞与CAR‑T的细胞毒性以及相关细胞因子的分泌，而代谢物2‑羟基丁酸跟Treg细胞高度正相关，能够促进Treg细胞的产生及功能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体而言，涉及使用免疫系统人源化小鼠小鼠肠道菌群扰乱模型筛选免疫调控代谢物、以及筛选到的免疫调控代谢物的应用。

技术介绍

1、现有技术发现肠道菌群紊乱与机体多种免疫失衡疾病的发生密切相关，如自身免疫性疾病、肿瘤和代谢综合征等。例如通过挖掘肠道菌群及其代谢产物，发现可用于治疗treg细胞缺失免疫缺陷病的益生菌和天然产物，利用16s rdna测序技术对treg细胞缺失介导的自身免疫性疾病模型小鼠的肠道菌群进行检测；用代谢组学技术检测模型小鼠肠道菌群代谢组谱的变化；用分子生物学、基因敲除小鼠等研究益生菌和代谢物作用的分子机制。结果在treg细胞缺失介导的免疫缺陷病模型小鼠上，肠道菌群发生了严重的紊乱。根据肠道菌群和代谢组谱的变化，选择罗伊氏乳酸杆菌(l.reuteri)和代谢产物肌苷处理treg细胞缺失小鼠，l.reuteri和肌苷通过激活腺苷受体a2ar抑制了treg细胞缺失引起的自身免疫性疾病。结论肠道菌群含有大量的微生物以及产生的许多独特代谢产物，可以作为新型天然药物的重要源泉，用于发现治疗自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的新型益生菌和活本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种筛选和鉴定具有人类免疫调控作用的代谢物与菌群的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中免疫系统人源化小鼠包括PBMC人源化小鼠、HSC人源化小鼠、Hu-BLT模型人源化小鼠中的一种或多种；

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中的免疫细胞亚群的变化包括T细胞的变化、B细胞的变化、自然杀伤细胞的变化、造血干细胞的变化、中性粒细胞的变化、嗜碱性粒细胞的变化、嗜酸性粒细胞的变化、单核细胞的变化、巨噬细胞的变化中的一种或多种；

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2...

【技术特征摘要】

1.一种筛选和鉴定具有人类免疫调控作用的代谢物与菌群的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中免疫系统人源化小鼠包括pbmc人源化小鼠、hsc人源化小鼠、hu-blt模型人源化小鼠中的一种或多种；

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中的免疫细胞亚群的变化包括t细胞的变化、b细胞的变化、自然杀伤细胞的变化、造血干细胞的变化、中性粒细胞的变化、嗜碱性粒细胞的变化、嗜酸性粒细胞的变化、单核细胞的变化、巨噬细胞的变化中的一种或多种；

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的所述相关性分析包括统计学分析或人工智能算法分析；

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的代谢物选自辛二酸、苯丙酮酸、辛酸、己酸、壬二酸、丙二酸、苯基乳酸、d-木糖、猪去氧胆酸、扁桃酸、去氧胆酸、3-对羟基苯乙酸、l-天门冬氨酸、d-木酮糖、l-酪氨酸、甲基丁二酸、戊二酸、葡萄糖、l-α-氨基丁酸、吲哚乙酸、二甲基甘氨酸、氨基己酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、丙酸、牛磺酸与去氧胆酸结合物、l-组氨酸、牛磺去氧胆酸、丙酰肉碱、3-吲哚丙酸、丁酸、4-羟苯基丙酮酸、肌氨酸、3-羟基异戊酸、柠苹酸、2-羟基丁酸、烟酸、d-果糖、酮戊二酸、β-猪去氧胆酸、二十五碳五烯酸、8-11-14-二十碳三烯酸、二十二碳五烯酸、亚油酸、β-丙氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：李颜，任德善，于淑华，丁帅，
申请(专利权)人：无锡市南京大学锡山应用生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：