基于核酸的癌症疫苗及其方法技术

本文描述了组合物及其使用方法。本文所述的组合物可以包含编码第一T细胞表位、β2‑微球蛋白和MHC I类重链序列的单链三聚体核酸。本文所述的方法可以用于激活和/或扩增抗原呈递细胞。本文所述的方法还可以用于治疗或预防受试者中的病毒感染、细菌感染、寄生虫感染和/或癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、肿瘤特异性抗原(tsa)或肿瘤相关抗原(taa)是癌症疫苗的关键靶标，其激活宿主抗肿瘤cd8 t细胞以特异性地攻击和摧毁过表达相同抗原的癌细胞。然而，癌症疫苗尚未达到预期的临床效果，并且其无效的主要原因至少有以下几点：

2、1)这些肿瘤抗原衍生肽的mhc结合亲和力和/或丰度较低，并且它们必须与大量内源性自身抗原衍生肽或其他病原体衍生肽竞争以结合mhci分子。由于mhci分子无法区分自身和非自身衍生肽，因此这些肿瘤肽的加工和mhci呈递效率通常较低，这导致临床上抗肿瘤cd8 t细胞应答无效。

3、2)大多数癌症疫苗旨在激活抗原特异性cd8 t细胞应答，但越来越多的证据支持cd4 t细胞不仅在细胞免疫中发挥关键作用，而且还为肿瘤特异性细胞毒性t淋巴细胞(ctl)提供必要的帮助，包括激活抗原呈递细胞、促进cd8 t细胞归巢至肿瘤组织以及生成有效的记忆cd8 t细胞。

4、3)疫苗递送平台不足以表达肿瘤抗原，或无法将抗原递送至抗原呈递细胞(apc)，这些抗原呈递细胞是有效激活t细胞的特化细胞。

5、因本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种单链三聚体核酸，其编码第一T细胞表位、β2-微球蛋白和MHC I类重链氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的单链三聚体核酸，其中所述核酸包括质粒DNA、微环DNA、微小RNA、mRNA、自扩增RNA、环状RNA、DNA启动的自扩增RNA、或病毒载体。

3.根据权利要求1或2所述的单链三聚体核酸，其中T细胞表位包括病毒、细菌、寄生虫或癌症T细胞表位。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的单链三聚体核酸，其中所述T细胞表位包括肿瘤特异性抗原(TSA)、肿瘤相关抗原(TAA)或病毒衍生的癌症抗原。

5.根据权利要求权利要求1至4中任一项所...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种单链三聚体核酸，其编码第一t细胞表位、β2-微球蛋白和mhc i类重链氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的单链三聚体核酸，其中所述核酸包括质粒dna、微环dna、微小rna、mrna、自扩增rna、环状rna、dna启动的自扩增rna、或病毒载体。

3.根据权利要求1或2所述的单链三聚体核酸，其中t细胞表位包括病毒、细菌、寄生虫或癌症t细胞表位。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的单链三聚体核酸，其中所述t细胞表位包括肿瘤特异性抗原(tsa)、肿瘤相关抗原(taa)或病毒衍生的癌症抗原。

5.根据权利要求权利要求1至4中任一项所述的单链三聚体核酸；其中所述单链三聚体核酸包含seq id no:2、seq id no:4、seq id no:6、seq id no:8、seq id no:10、seq idno:12、seq id no:14、seq id no:16、seq id no:18、seq id no:20、seq id no:498或seqid no:500。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的单链三聚体核酸；其中所述第一t细胞表位包括表2中列出的表位。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的单链三聚体核酸，其中所述单链三聚体核酸编码具有seq id no:1、seq id no:3、seq id no:5、seq id no:7、seq id no:9、seq id no:11、seq id no:13、seq id no:15、seq id no:17、seq id no:19、seq id no:497或seq id no:499的单链三聚体。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的单链三聚体核酸，其中单链三聚体核酸包括编码氨基至羧基末端顺序t细胞表位、所述β2微球蛋白和mhc重链序列的核酸。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的单链三聚体核酸，其中mhc i类重链包括hla-a1:01、hla-a2:01、hla-a2:03、hla-a2:06、hla-a2:07、hla-a3:01、hla-a9、hla-a10、hla-a11:01、hla-a23:01、hla-a24:02、hla-a25:01、hla-a26:01、hla-a29:02、hla-a30:01、hla-a30:02、hla-a31:01、hla-a32:02、hla-a33:03、hla-a34:01、hla-a34:02、hla-a68:01、hla-a68:02、hla-a74:01、hla-b5、hla-b7:02、hla-b8:01、hla-b-12、hla-b13:01、hla-b14:02、hla-b15:01、hla-b15:02、hla-b15:03、hla-b15:18、hla-b18:01、hla-b35:01、hla-b38:02、hla-b40:01、hla-b40:02、hla-b42:01、hla-b44:02、hla-b44:03、hla-b45:01、hla-b46:01、hla-b49:01、hla-b51:01、hla-b52:01、hla-b53:01、hla-b54:01、hla-b55:02、hla-b57:01、hla-b58:01、hla-b67:01、hla-c1:02、hla-c2:02、hla-c3:02、hla-c3:03、hla-c3:04、hla-c4:01、hla-c5:01、hla-c6:02、hla-c7:01、hla-c7:02、hla-c8:01、hla-c8:02、hla-c12:03、hla-c14:02、hla-c16:01、hla-c17:01或hla-c18:01重链。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的单链三聚体核酸，其进一步包含第二t细胞表位。

11.根据权利要求10所述的单链三聚体核酸，其中所述第二t细胞表位是mhcii类限制性表位。

12.根据权利要求11所述的单链三聚体核酸，其中所述第二t细胞表位包括seq id no:21、seq id no:22、seq id no:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26或表5中列出的表位。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的单链三聚体核酸，其中所述单链三聚体核酸进一步包含在所述第一t细胞表位与所述β2微球蛋白之间的柔性第一接头和在所述β2微球蛋白与mhc i类重链序列之间的第二接头。

14.一种组合物，其包含编码第一t细胞表位、β2-微球蛋白和mhc i类重链序列的单链三聚体核酸。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述核酸包括质粒dna、微环dna、微小rna、mrna、自扩增rna、环状rna、dna启动的自扩增rna。

16.根据权利要求14或15所述的组合物，其中所述t细胞表位包括病毒、细菌、寄生虫或癌症t细胞表位。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的组合物，其中所述t细胞表位包括肿瘤特异性抗原(tsa)、肿瘤相关抗原(taa)或病毒衍生的癌症抗原的t细胞表位。

18.根据权利要求14至17中任一项所述的组合物；其中所述单链三聚体核酸包含seqid no:2、seq id no:4、seq id no:6、seq id no:8、seq id no:10、seq id no:12、seq idno:14、seq id no:16、seq id no:18、seq id no:20、seq id no:498或seq id no:500。

19.根据权利要求14至18中任一项所述的组合物；其中所述第一t细胞表位包括表2中列出的表位。

20.根据权利要求14至19中任一项所述的组合物，其中所述单链三聚体核酸编码具有seq id no:1、seq id no:3、seq id no:5、seq id no:7、seq id no:9、seq id no:11、seqid no:13、seq id no:15、seq id no:17、seq id no:19、seq id no:497或seq id no:499的单链三聚体。

21.根据权利要求14至20中任一项所述的组合物，其中单链三聚体核酸包括编码氨基至羧基末端顺序t细胞表位、所述β2微球蛋白和所述mhc重链序列的核酸。

22.根据权利要求14至21中任一项所述的组合物，其中mhc i类重链包括hla-a1:01、hla-a2:01、hla-a2:03、hla-a2:06、hla-a2:07、hla-a3:01、hla-a9、hla-a10、hla-a11:01、hla-a23:01、hla-a24:02、hla-a25:01、hla-a26:01、hla-a29:02、hla-a30:01、hla-a30:02、hla-a31:01、hla-a32:02、hla-a33:03、hla-a34:01、hla-a34:02、hla-a68:01、hla-a68:02、hla-a74:01、hla-b5、hla-b7:02、hla-b8:01、hla-b-12、hla-b13:01、hla-b14:02、hla-b15:01、hla-b15:02、hla-b15:03、hla-b15:18、hla-b18:01、hla-b35:01、hla-b38:02、hla-b40:01、hla-b40:02、hla-b42:01、hla-b44:02、hla-b44:03、hla-b45:01、hla-b46:01、hla-b49:01、hla-b51:01、hla-b52:01、hla-b53:01、hla-b54:01、hla-b55:02、hla-b57:01、hla-b58:01、hla-b67:01、hla-c1:02、hla-c2:02、hla-c3:02、hla-c3:03、hla-c3:04、hla-c4:01、hla-c5:01、hla-...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝华斌，徐江生，徐人欢，
申请(专利权)人：先进核糖核酸疫苗ARV技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：