提供了一种针对IL‑18BP的抗体或其抗原结合片段，以及抗体或其抗原结合片段的生产方法及应用。具体提供了针对IL‑18BP的鼠源或嵌合单克隆抗体、人源化抗体、编码抗体的核酸分子、相应的表达载体和宿主细胞。针对IL‑18BP的抗体或其抗原结合片段能够特异性结合IL‑18P，且具有高亲和力，能够释放体内天然IL‑18，激活IL‑18信号来增强T细胞和NK细胞对肿瘤的杀伤能力，能够用于预防/治疗肿瘤、代谢性疾病、免疫系统疾病、神经退行性疾病、心血管疾病或炎性疾病等多种疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种特异性靶向il-18bp的抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用。
技术介绍
1、白细胞介素18(il-18)能够诱导免疫细胞的增殖并增强其活性，尤其是增强t细胞和nk细胞活性，在肿瘤免疫调节中发挥重要作用。il-18通过作用于细胞膜表面的异源二聚体受体18rα/rβ激活下游信号通路，促进免疫细胞的激活和增殖。体内绝大部分il-18与il-18bp结合形成复合物，il-18bp是天然存在的il-18假受体，以超高亲和力(pm级)结合il-18并阻断其与细胞表面受体的相互作用，从而起到负调控il-18信号通路的作用。研究发现il-18bp蛋白水平在人肿瘤组织的微环境中上调，是一个新的分泌型免疫检查点，抑制了肿瘤微环境中免疫细胞的杀伤能力。在pd-1耐药的非小细胞肺癌中il-18bp也显著上升，是介导pd-1耐受的一个主要因素。
2、因此，本领域迫切需要开发il-18bp的高亲和力抗体，释放体内天然il-18，激活il-18信号来增强t细胞和nk细胞对肿瘤的杀伤能力。
>技术实现思路本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种针对IL-18BP的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有如SEQ ID NO:1、17、32、41、49、57所示的重链可变区或与之具有至少90％或95％或98％的序列同一性，和具有如SEQ ID NO:5、21、35、45、53、61所示的轻链可变区或与之具有至少90％或95％或98％的序列同一性。
3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段有重链互补决定区CDRH1、CDRH2、CDRH3，和轻链互补决定区CDRL1、CDRL...
【技术特征摘要】
1.一种针对il-18bp的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有如seq id no:1、17、32、41、49、57所示的重链可变区或与之具有至少90％或95％或98％的序列同一性，和具有如seq id no:5、21、35、45、53、61所示的轻链可变区或与之具有至少90％或95％或98％的序列同一性。
3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段有重链互补决定区cdrh1、cdrh2、cdrh3，和轻链互补决定区cdrl1、cdrl2、cdrl3，所述cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2、cdrl3的氨基酸序列分别如：seq id no:2、3、4、6、7和8所示，或分别如seq id no:18、19、20、22、23和24所示，或分别如seq id no:33、34、20、22、36、24所示，或分别如seq id no:42、43、44、46、47、48所示，或分别如seq id no:50、51、52、54、55、56所示，或分别如seq id no:58、59、60、62、63、64所示。
4.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列分别如seq id no:1和seq id no:5所示，或者分别如seq id no:17和seq id no:21所示，或者分别如seq id no:32和seq ...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜勇，陈永锋，刘淑素，王玉霞，卢小容，吴瑶，张玉华，
申请(专利权)人：和径医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。