TMEM159在制备脑缺血再灌注损伤治疗药物中的作用制造技术

本发明专利技术公开了TMEM159在制备脑缺血再灌注损伤治疗药物中的作用。本发明专利技术通过分子生物学实验发现TMEM159在脑缺血再灌注脑组织中表达下调，公共数据库中的单细胞测序数据表明，TMEM159主要表达于神经元细胞；进一步构建AAV9介导的神经细胞特异性TMEM159过表达腺相关病毒载体以验证TMEM159作为治疗靶点的应用，结果表明，TMEM159过表达可以减少脑缺血导致的脑梗死面积，降低细胞凋亡水平；因此，本发明专利技术为脑缺血疾病提供了一种新的治疗靶点和药物，本发明专利技术提供的TMEM159过表达腺相关病毒具有长期表达、毒性低、免疫原性低、组织特异性高等优势，具有良好的应用前景和转化价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及tmem159在制备脑缺血再灌注损伤治疗药物中的作用，属于生物医药。

技术介绍

1、脑缺血(如缺血性卒中)是全球致残和致死的主要病因之一，尽管溶栓治疗和血管内介入技术已取得进展，但脑再灌注损伤风险及神经保护药物临床转化率低等问题，仍使多数患者面临不可逆的神经功能缺损。其中脑缺血再灌注损伤是目前脑缺血领域亟待解决的关键问题。脑缺血再灌注损伤是指脑组织在经历短暂缺血后恢复血流供应时，非但未改善功能，反而因氧自由基爆发性生成、细胞内钙离子超载、线粒体功能障碍及过度炎症反应等机制，导致组织损伤进一步加重的病理过程。其核心机制包括：再灌注后活性氧(ros)大量累积引发氧化应激，破坏脂质、蛋白质及dna结构；线粒体通透性转换孔(mptp)异常开放导致细胞能量代谢崩溃和凋亡信号激活；炎症小体(如nlrp3)触发促炎因子(il-1β、il-18)释放，募集免疫细胞浸润并放大组织损伤；同时，血脑屏障完整性受损引发脑水肿及外周免疫细胞渗入。此外，自噬失衡、内质网应激及细胞焦亡(pyroptosis)等过程亦参与其中。因此，探索新的分子靶点以开发针对脑缺血再灌注损本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.TMEM159基因或蛋白作为药物靶标在制备或筛选用于预防、改善和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是在体内能够提高肝细胞TMEM159基因和/或蛋白表达的化学药物或生物分子，实现预防、改善和/或治疗脑缺血再灌注损伤。

3.一种TMEM159基因或蛋白、或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防、改善和/或治疗脑缺血再灌注损伤。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述TMEM159促进剂选自：小分子化合物、TMEM159基因递送载体和TMEM159蛋白激动...

【技术特征摘要】

1.tmem159基因或蛋白作为药物靶标在制备或筛选用于预防、改善和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是在体内能够提高肝细胞tmem159基因和/或蛋白表达的化学药物或生物分子，实现预防、改善和/或治疗脑缺血再灌注损伤。

3.一种tmem159基因或蛋白、或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防、改善和/或治疗脑缺血再灌注损伤。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述tmem159促进剂选自：小分子化合物、tmem159基因递送载体和tmem159蛋白激动剂中的一种或多种的组合。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述基因递送载体包括病毒载体或非病毒载体。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述病毒载体包括腺相关病毒载体，所述非病毒载体包括脂质体。

7.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述tmem159基因递送载体为腺相关病毒载体，所述腺相关病毒载体以神经元特异性启动子启动tmem159基因的过表达，载体骨架为...

【专利技术属性】
技术研发人员：许冬华，
申请(专利权)人：宜兴市人民医院，
类型：发明
国别省市：