靶向PD1和VEGF的双特异性抗体制造技术

技术编号:46478243 阅读:8 留言:0更新日期:2025-09-23 22:37
提供了能够结合至人VEGF蛋白和人PD‑1蛋白的双特异性抗体。这些双特异性抗体可有效地治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、血管内皮生长因子(vegf)刺激血管的形成。vegf参与血管发生和血管生成。vegf的正常功能是在胚胎发育期间产生新血管,在受伤后产生新血管,在运动后产生肌肉,以及产生新血管来绕过堵塞的血管。

2、vegf也可能导致疾病发展。如果没有足够的血液供应,实体癌就无法生长到超过一定大小。可表达vegf的癌症能够生长和转移。此外,vegf的过表达可导致眼睛视网膜和身体其它部位的血管疾病。抑制vegf可用于治疗某些癌症和年龄相关性黄斑变性。

3、程序性细胞死亡蛋白1,也称为pd-1和cd279(分化簇279),是t细胞和b细胞表面的一种蛋白质,通过下调免疫系统并通过抑制t细胞炎症活动促进自我耐受,在调节免疫系统对人体细胞的反应中发挥作用。这会预防自身免疫性疾病,但它也可能阻止免疫系统杀死癌细胞。

4、pd-1是一个免疫检查点并通过两种机制预防自身免疫。首先,它促进淋巴结中抗原特异性t细胞凋亡(程序性细胞死亡)。其次,它减少调节性t细胞(抗炎、抑制性t细胞)的凋亡。

5、pd-l1是pd1的配体,它在多种本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种包含抗VEGF部分和抗PD-1部分的双特异性抗体,

2.如权利要求1所述的双特异性抗体,其中所述抗VEGF抗体或抗原结合片段的所述VH包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列,并且所述抗VEGF抗体或抗原结合片段的所述VL包含SEQID NO:4的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的双特异性抗体,其中所述抗VEGF抗体或抗原结合片段是全尺寸Fab抗体。

4.如权利要求3所述的双特异性抗体,其中所述全尺寸Fab抗体包含IgGFc片段。

5.如权利要求4所述的双特异性抗体,其中所述IgG Fc片段包含LALA突变。

6.如...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种包含抗vegf部分和抗pd-1部分的双特异性抗体,

2.如权利要求1所述的双特异性抗体,其中所述抗vegf抗体或抗原结合片段的所述vh包含seq id no:3的氨基酸序列,并且所述抗vegf抗体或抗原结合片段的所述vl包含seqid no:4的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的双特异性抗体,其中所述抗vegf抗体或抗原结合片段是全尺寸fab抗体。

4.如权利要求3所述的双特异性抗体,其中所述全尺寸fab抗体包含iggfc片段。

5.如权利要求4所述的双特异性抗体,其中所述igg fc片段包含lala突变。

6.如权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗体,其中所述抗pd-1单域抗体包含seqid no:1或2的氨基酸序列。

7.如权利要求1至6中任一项所述的双特异性抗体,其中所述抗pd-1单域抗体位于所述抗vegf抗体或其抗原结合片段的c末端侧。

8.如权利要求7所述的双特异性抗体,其中所述抗pd-1单域抗体通过(g4s)4(seq idno:15)接头与所述抗vegf抗体的所述c末端融合。

9.如权利要求7或8所述的双特异性抗体,其在所述双特异性抗体的每个肽链上包含单个抗pd-1单域抗体。

10.如权利要求7或8所述的双特异性抗体,其在所述双特异性抗...

【专利技术属性】
技术研发人员:李润生曹巍顾海娟黄文韬臧莹秦
申请(专利权)人:礼新医药科技上海有限公司
类型:发明
国别省市:

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